Validace cirkulujících endoteliálních buněk a mikročástic u mládeže

Identifikace a validace biomarkerů časných chronických onemocnění u dětí má prvořadý význam zejména v rozvíjející se aréně výzkumu dětské obezity. Navzdory přítomnosti rizikových faktorů se u malého počtu obézních dětí v raném věku rozvine zjevné KVO. Patologický proces KVO však začíná v prvních dvou dekádách života, zejména v přítomnosti obezity. Protože CVD je kumulativní proces vyskytující se v průběhu času, identifikace prvních příznaků, aby bylo možné zasáhnout dříve, může mít velký dopad na zpomalení jeho progrese. Úkolem je určit, kteří obézní mladí lidé mají rané vaskulární problémy. Sledování biomarkerů poškození ve vaskulárním endotelu je rozumným přístupem vzhledem k jeho prominentní roli v původu aterosklerózy. Aktivace endotelu je jedním z prvních detekovatelných příznaků počátku KVO a předpovídá následnou aterosklerózu a budoucí kardiovaskulární příhody. Ukázalo se však, že přesná kvantifikace endoteliálního zdraví u dětí je velkou výzvou.

Slintavka a kulhavka brachiální tepny je nejběžněji používanou metodou ke kvantifikaci endoteliálního zdraví u dětí. Tato technika však není široce použitelná, a to ani ve výzkumném prostředí, protože vyžaduje specializované vybavení a vysoce kvalifikovaného technika. Kromě toho mohou být výsledky vysoce variabilní (zejména napříč místy) kvůli závislosti na operátorovi a intraindividuálním fluktuacím endoteliální funkce. Přímější měření biologie endoteliálních buněk, jako jsou CEC a EMP, mohou nabídnout větší přesnost při charakterizaci stavu endotelu a mohou být zvláště užitečné jako biomarkery předpovědi rizika v mládí, protože jsou charakteristickým znakem pokročilého distresu endoteliálních buněk, a tím identifikují nejrizikovější jedinci. CEC a EMP byly rozsáhle studovány u dospělých a jsou spojovány s vaskulárními onemocněními, rizikovými faktory KVO a příhodami KVO. Přestože jsou CEC a EMP dobře validovány u dospělých, nebyly formálně hodnoceny jako biomarkery onemocnění u dětí a dospívajících.

Pediatrická obezita je ideálním stavem pro validaci CEC a EMP jako biomarkerů onemocnění, protože adipozita v dětství je spojena s CVD, diabetes mellitus 2. typu a předčasnou smrtí v pozdějším věku. Zejména extrémní obezita je zvláště vysoce rizikový stav spojený s významnými komorbiditami. Naším primárním cílem v této studii bude hodnocení CEC a EMP jako biomarkerů rizika KVO s cílem ověřit CEC a EMP pro použití jako vaskulární koncové body ve studiích pediatrického výzkumu. Navrhujeme vyhodnotit změnu hladin CEC a EMP v reakci na podstatný úbytek hmotnosti u adolescentů s extrémní obezitou podstupujících elektivní, klinicky indikovaný bariatrický chirurgický výkon.

Konkrétní cíle:

1. Vyhodnoťte vliv podstatného úbytku hmotnosti na hladiny CEC a EMP u adolescentů s extrémní obezitou.

Předpokládáme, že hladiny CEC a EMP budou významně sníženy po elektivní, klinicky indikované bariatrické operaci u adolescentů s extrémní obezitou. Velikost změny hladin CEC a EMP bude korelovat s velikostí úbytku hmotnosti a zlepšením rizikových faktorů KVO a endoteliální funkce po bariatrické operaci.

Zapíšeme 32 dětí a dospívajících (ve věku 8-17 let), kteří jsou naplánováni na elektivní bariatrickou operaci. Budou hodnoceni před operací, šest měsíců po operaci a dvanáct měsíců po operaci.