Keringő endoteliális sejtek és mikrorészecskék validálása fiatalkorban

A gyermekek korai krónikus betegségeinek biomarkereinek azonosítása és validálása kiemelkedően fontos, különösen a gyermekkori elhízás kutatásának feltörekvő színterén. A kockázati tényezők jelenléte ellenére kevés elhízott gyermeknél alakul ki korai szív- és érrendszeri betegség. A CVD kóros folyamata azonban az élet első két évtizedében kezdődik, különösen elhízás esetén. Mivel a szív- és érrendszeri betegség egy idővel halmozódó folyamat, a legkorábbi jelek azonosítása a gyorsabb beavatkozás érdekében nagy hatással lehet a progresszió lassítására. A kihívás annak meghatározása, hogy mely elhízott fiataloknak van korai érrendszeri problémája. A vaszkuláris endotéliumban a károsodás biomarkereinek vizsgálata ésszerű megközelítés, mivel kiemelkedő szerepe van az atherosclerosis kialakulásában. Az endothel aktiváció a szív- és érrendszeri betegségek kezdetének egyik legkorábban kimutatható jele, és előrejelzi a későbbi érelmeszesedést és a jövőbeni kardiovaszkuláris eseményeket. A gyermekek endothel egészségének pontos számszerűsítése azonban komoly kihívásnak bizonyult.

A brachialis artéria FMD a leggyakrabban használt módszer a gyermekek endothel egészségi állapotának meghatározására. Ez a technika azonban még kutatási környezetben sem alkalmazható széles körben, mert speciális felszerelést és magasan képzett technikust igényel. Ezen túlmenően, az eredmények nagyon változóak lehetnek (különösen a különböző helyeken) a kezelőtől való függés és az endothel funkció egyénen belüli ingadozása miatt. Az endoteliális sejtbiológia közvetlenebb mérései, mint például a CEC és az EMP, nagyobb pontosságot kínálhatnak az endotélium állapotának jellemzésében, és különösen hasznosak lehetnek fiatalkori kockázat-előrejelző biomarkerekként, mivel ezek az előrehaladott endothelsejt-distressz jellemzői, ezáltal azonosítják a a legmagasabb kockázatú személyek. A CEC-t és az EMP-t széles körben tanulmányozták felnőtteknél, és érrendszeri betegségekhez, CVD-kockázati tényezőkhöz és CVD eseményekhez kapcsolódnak. Annak ellenére, hogy felnőtteknél jól validálták, a CEC-t és az EMP-t formálisan nem értékelték betegség biomarkerként gyermekek és serdülők esetében.

A gyermekkori elhízás ideális állapot a CEC és az EMP betegség biomarkereként való validálására, mivel a gyermekkori zsírosodás összefüggésbe hozható a CVD-vel, a 2-es típusú diabetes mellitusszal és a későbbi korai halállal. Az extrém elhízás különösen nagy kockázatú állapot, amely jelentős társbetegségekkel jár. Ebben a tanulmányban elsődleges célunk a CEC és az EMP mint a CVD kockázat biomarkereinek értékelése lesz, azzal a céllal, hogy validáljuk a CEC-t és az EMP-t a gyermekgyógyászati ​​kutatások érrendszeri végpontjaként való felhasználásra. Javasoljuk, hogy értékeljük a CEC és az EMP szintjében bekövetkezett változást az extrém elhízással küzdő serdülők jelentős súlyvesztésére válaszul, akik elektív, klinikailag indikált bariátriai műtéten esnek át.

Konkrét célok:

1. Értékelje a jelentős súlycsökkenés hatását a CEC és az EMP szintjére extrém elhízással küzdő serdülőknél.

Feltételezzük, hogy a CEC és az EMP szintje szignifikánsan csökkenni fog az elektív, klinikailag indikált bariátriai műtét után extrém elhízással küzdő serdülőknél. A CEC- és EMP-szintek változásának mértéke korrelál a súlycsökkenés nagyságával, valamint a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek és az endothel funkciójának javulásával a bariátriai műtétet követően.

32 gyermeket és serdülőt (8-17 éves korig) veszünk fel, akiket elektív bariátriai műtétre terveznek. A műtét előtt, hat hónappal a műtét után és tizenkét hónappal a műtét után értékelik őket.