Validation des cellules endothéliales circulantes et des microparticules chez les jeunes

L'identification et la validation des biomarqueurs précoces des maladies chroniques chez les enfants sont d'une importance capitale, en particulier dans le domaine en plein essor de la recherche sur l'obésité pédiatrique. Malgré la présence de facteurs de risque, peu d'enfants obèses développent une MCV manifeste au début de leur vie. Cependant, le processus pathologique des maladies cardiovasculaires commence au cours des deux premières décennies de la vie, en particulier en présence d'obésité. Étant donné que les MCV sont un processus cumulatif qui se produit au fil du temps, l'identification des premiers signes afin d'intervenir plus tôt peut avoir un impact important sur le ralentissement de sa progression. Le défi consiste à identifier les jeunes obèses qui ont des problèmes vasculaires précoces. Se tourner vers l'endothélium vasculaire pour les biomarqueurs de dommages est une approche raisonnable en raison de son rôle prédominant dans les origines de l'athérosclérose. L'activation endothéliale est l'un des premiers signes détectables des débuts de MCV et prédit l'athérosclérose ultérieure et les futurs événements cardiovasculaires. Cependant, quantifier avec précision la santé endothéliale chez les enfants s'est avéré être un défi majeur.

La fièvre aphteuse brachiale est la méthode la plus couramment utilisée pour quantifier la santé endothéliale chez les enfants. Cependant, cette technique n'est pas largement applicable, même dans le cadre de la recherche, car elle nécessite un équipement spécialisé et un technicien hautement qualifié. De plus, les résultats peuvent être très variables (en particulier d'un site à l'autre) en raison de la dépendance à l'opérateur et des fluctuations intra-individuelles de la fonction endothéliale. Des mesures plus directes de la biologie des cellules endothéliales, telles que la CEC et l'EMP, peuvent offrir une plus grande précision dans la caractérisation de l'état de l'endothélium et peuvent être particulièrement utiles comme biomarqueurs de prédiction du risque chez les jeunes, car elles sont caractéristiques de la détresse avancée des cellules endothéliales, identifiant ainsi le individus les plus à risque. La CEC et l'EMP ont été largement étudiées chez les adultes et sont associées à des maladies vasculaires, des facteurs de risque de MCV et des événements cardiovasculaires. Bien qu'ils soient bien validés chez les adultes, le CEC et l'EMP n'ont pas été formellement évalués en tant que biomarqueurs de la maladie chez les enfants et les adolescents.

L'obésité pédiatrique est une condition idéale pour valider la CEC et l'EMP en tant que biomarqueurs de la maladie, car l'adiposité pendant l'enfance est associée aux maladies cardiovasculaires, au diabète sucré de type 2 et à la mort prématurée plus tard dans la vie. En particulier, l'obésité extrême est une condition particulièrement à haut risque associée à des comorbidités importantes. Notre objectif principal dans cette étude sera l'évaluation de la CEC et de l'EMP en tant que biomarqueurs du risque de MCV, dans le but de valider l'utilisation de la CEC et de l'EMP comme paramètres vasculaires dans les études de recherche pédiatrique. Nous proposons d'évaluer le changement des niveaux de CEC et d'EMP en réponse à une perte de poids substantielle chez les adolescents souffrant d'obésité extrême subissant une chirurgie bariatrique élective, cliniquement indiquée.

Objectifs spécifiques :

1. Évaluer l'effet d'une perte de poids substantielle sur les niveaux de CEC et d'EMP chez les adolescents souffrant d'obésité extrême.

Nous émettons l'hypothèse que les niveaux de CEC et d'EMP seront considérablement réduits après une chirurgie bariatrique élective et cliniquement indiquée chez les adolescents souffrant d'obésité extrême. L'ampleur du changement des niveaux de CEC et d'EMP sera corrélée à l'ampleur de la perte de poids et à l'amélioration des facteurs de risque de MCV et de la fonction endothéliale après la chirurgie bariatrique.

Nous allons recruter 32 enfants et adolescents (âgés de 8 à 17 ans) qui doivent subir une chirurgie bariatrique élective. Ils seront évalués avant leur chirurgie, six mois après la chirurgie et douze mois après la chirurgie.