Validering af cirkulerende endotelceller og mikropartikler i ungdom

Identifikation og validering af tidlige kroniske sygdomsbiomarkører hos børn er af afgørende betydning, især i den spirende arena af pædiatrisk fedmeforskning. På trods af tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer udvikler få overvægtige børn åbenlyst hjerte-kar-sygdomme tidligt i livet. Imidlertid begynder den patologiske proces af CVD i de første to årtier af livet, især i nærvær af fedme. Fordi CVD er en kumulativ proces, der opstår over tid, kan identifikation af de tidligste tegn for at gribe hurtigere ind have en stor indflydelse på at bremse udviklingen. Udfordringen er at identificere, hvilke overvægtige unge, der har tidlige vaskulære problemer. At se på det vaskulære endotel for biomarkører for skade er en rimelig tilgang på grund af dets fremtrædende rolle i årsagen til åreforkalkning. Endotelaktivering er et af de tidligste påviselige tegn på begyndelsen af ​​CVD og forudsiger efterfølgende åreforkalkning og fremtidige kardiovaskulære hændelser. Det har imidlertid vist sig at være en stor udfordring at kvantificere endotelsundhed hos børn nøjagtigt.

Brachial arterie MKS er den mest almindeligt anvendte metode til at kvantificere endotelsundhed hos børn. Denne teknik er dog ikke særlig anvendelig, selv i forskningsmiljøet, fordi den kræver specialiseret udstyr og en højtuddannet tekniker. Desuden kan resultaterne være meget variable (især på tværs af steder) på grund af operatørafhængighed og intra-individuelle udsving i endotelfunktionen. Mere direkte målinger af endotelcellebiologi, såsom CEC og EMP, kan give større præcision i karakteriseringen af ​​endotelets tilstand og kan være særligt nyttige som risikoforudsigende biomarkører hos unge, da de er kendetegn for avanceret endotelcellelidelse, og derved identificerer personer med størst risiko. CEC og EMP er blevet grundigt undersøgt hos voksne og er forbundet med vaskulære sygdomme, CVD-risikofaktorer og CVD-hændelser. På trods af at de er velvaliderede hos voksne, er CEC og EMP ikke blevet formelt evalueret som sygdomsbiomarkører hos børn og unge.

Pædiatrisk fedme er en ideel tilstand til at validere CEC og EMP som sygdomsbiomarkører, da fedme i barndommen er forbundet med CVD, type 2 diabetes mellitus og for tidlig død senere i livet. Især ekstrem fedme er en særlig højrisikotilstand forbundet med betydelige følgesygdomme. Vores primære fokus i denne undersøgelse vil være evalueringen af ​​CEC og EMP som biomarkører for CVD-risiko, med et mål om at validere CEC og EMP til brug som vaskulære endepunkter i pædiatriske forskningsstudier. Vi foreslår at evaluere ændringen i niveauer af CEC og EMP som reaktion på et betydeligt vægttab hos unge med ekstrem fedme, der gennemgår elektiv, klinisk indiceret bariatrisk kirurgi.

Specifikke mål:

1. Evaluer effekten af ​​et betydeligt vægttab på niveauer af CEC og EMP hos unge med ekstrem fedme.

Vi antager, at niveauer af CEC og EMP vil blive væsentligt reduceret efter elektiv, klinisk indiceret fedmekirurgi hos unge med ekstrem fedme. Størrelsen af ​​ændringer i CEC- og EMP-niveauer vil være korreleret med størrelsen af ​​vægttab og forbedringer i CVD-risikofaktorer og endotelfunktion efter fedmekirurgi.

Vi vil tilmelde 32 børn og unge (8-17 år), som er planlagt til elektiv fedmekirurgi. De vil blive evalueret før deres operation, seks måneder efter operationen og tolv måneder efter operationen.