Validación de células endoteliales circulantes y micropartículas en jóvenes

La identificación y validación de biomarcadores tempranos de enfermedades crónicas en niños es de suma importancia, especialmente en el floreciente campo de la investigación de la obesidad pediátrica. A pesar de la presencia de factores de riesgo, pocos niños obesos desarrollan ECV manifiestamente temprano en la vida. Sin embargo, el proceso patológico de la ECV comienza en las dos primeras décadas de la vida, particularmente en presencia de obesidad. Debido a que la CVD es un proceso acumulativo que ocurre con el tiempo, la identificación de los primeros signos para intervenir antes puede tener un gran impacto en la desaceleración de su progresión. El desafío es identificar qué jóvenes obesos tienen problemas vasculares tempranos. Observar el endotelio vascular en busca de biomarcadores de daño es un enfoque razonable debido a su papel destacado en los orígenes de la aterosclerosis. La activación endotelial es uno de los primeros signos detectables del comienzo de la ECV y predice la aterosclerosis subsiguiente y futuros eventos cardiovasculares. Sin embargo, cuantificar con precisión la salud endotelial en niños ha demostrado ser un gran desafío.

La FMD de la arteria braquial es el método más utilizado para cuantificar la salud endotelial en los niños. Sin embargo, esta técnica no es ampliamente aplicable, ni siquiera en el ámbito de la investigación, ya que requiere un equipo especializado y un técnico altamente capacitado. Además, los resultados pueden ser muy variables (especialmente entre sitios) debido a la dependencia del operador y las fluctuaciones intraindividuales en la función endotelial. Las medidas más directas de la biología de las células endoteliales, como CEC y EMP, pueden ofrecer una mayor precisión en la caracterización del estado del endotelio y pueden ser especialmente útiles como biomarcadores de predicción de riesgo en la juventud, ya que son características de la aflicción avanzada de las células endoteliales, identificando así el individuos de mayor riesgo. CEC y EMP se han estudiado ampliamente en adultos y están asociados con enfermedades vasculares, factores de riesgo de ECV y eventos de ECV. A pesar de estar bien validado en adultos, CEC y EMP no han sido evaluados formalmente como biomarcadores de enfermedades en niños y adolescentes.

La obesidad pediátrica es una condición ideal para validar CEC y EMP como biomarcadores de enfermedades, ya que la adiposidad en la infancia se asocia con enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2 y muerte prematura más adelante en la vida. En particular, la obesidad extrema es una condición especialmente de alto riesgo asociada con comorbilidades significativas. Nuestro enfoque principal en este estudio será la evaluación de CEC y EMP como biomarcadores de riesgo de ECV, con el objetivo de validar CEC y EMP para su uso como criterios de valoración vasculares en estudios de investigación pediátrica. Proponemos evaluar el cambio en los niveles de CEC y EMP en respuesta a una pérdida de peso sustancial en adolescentes con obesidad extrema sometidos a cirugía bariátrica electiva clínicamente indicada.

Objetivos específicos:

1. Evaluar el efecto de la pérdida sustancial de peso sobre los niveles de CEC y EMP en adolescentes con obesidad extrema.

Presumimos que los niveles de CEC y EMP se reducirán significativamente después de la cirugía bariátrica electiva clínicamente indicada en adolescentes con obesidad extrema. La magnitud del cambio en los niveles de CEC y EMP se correlacionará con la magnitud de la pérdida de peso y las mejoras en los factores de riesgo de ECV y la función endotelial después de la cirugía bariátrica.

Inscribiremos a 32 niños y adolescentes (de 8 a 17 años) que están programados para una cirugía bariátrica electiva. Serán evaluados antes de su cirugía, seis meses después de la cirugía y doce meses después de la cirugía.