Convalida delle cellule endoteliali circolanti e delle microparticelle nei giovani

L'identificazione e la convalida dei biomarcatori delle malattie croniche precoci nei bambini è di fondamentale importanza, specialmente nell'arena fiorente della ricerca sull'obesità pediatrica. Nonostante la presenza di fattori di rischio, pochi bambini obesi sviluppano una malattia cardiovascolare conclamata nei primi anni di vita. Tuttavia, il processo patologico della CVD inizia nelle prime due decadi di vita, in particolare in presenza di obesità. Poiché la CVD è un processo cumulativo che si verifica nel tempo, identificare i primi segni per intervenire prima può avere un grande impatto nel rallentarne la progressione. La sfida è identificare quali giovani obesi hanno problemi vascolari precoci. Guardare all'endotelio vascolare per i biomarcatori di danno è un approccio ragionevole a causa del suo ruolo di primo piano nelle origini dell'aterosclerosi. L'attivazione endoteliale è uno dei primi segni rilevabili dell'inizio della CVD e predice la successiva aterosclerosi e futuri eventi cardiovascolari. Tuttavia, la quantificazione accurata della salute endoteliale nei bambini si è rivelata una sfida importante.

L'afta epizootica dell'arteria brachiale è il metodo più comunemente usato per quantificare la salute endoteliale nei bambini. Tuttavia, questa tecnica non è ampiamente applicabile, anche nell'ambito della ricerca, perché richiede attrezzature specializzate e un tecnico altamente qualificato. Inoltre, i risultati possono essere molto variabili (soprattutto tra i siti) a causa della dipendenza dell'operatore e delle fluttuazioni intra-individuali nella funzione endoteliale. Misure più dirette della biologia delle cellule endoteliali, come CEC ed EMP, possono offrire una maggiore precisione nella caratterizzazione dello stato dell'endotelio e possono essere particolarmente utili come biomarcatori di previsione del rischio nei giovani poiché sono segni distintivi di sofferenza avanzata delle cellule endoteliali, identificando così il soggetti a più alto rischio. CEC ed EMP sono stati ampiamente studiati negli adulti e sono associati a malattie vascolari, fattori di rischio CVD ed eventi CVD. Nonostante siano ben convalidati negli adulti, CEC ed EMP non sono stati valutati formalmente come biomarcatori di malattia nei bambini e negli adolescenti.

L'obesità pediatrica è una condizione ideale in cui convalidare CEC ed EMP come biomarcatori della malattia poiché l'adiposità nell'infanzia è associata a CVD, diabete mellito di tipo 2 e morte prematura più tardi nella vita. In particolare, l'obesità estrema è una condizione particolarmente ad alto rischio associata a significative comorbilità. Il nostro obiettivo principale in questo studio sarà la valutazione di CEC ed EMP come biomarcatori del rischio CVD, con l'obiettivo di convalidare CEC ed EMP per l'uso come endpoint vascolari negli studi di ricerca pediatrica. Proponiamo di valutare il cambiamento nei livelli di CEC e EMP in risposta a una sostanziale perdita di peso negli adolescenti con obesità estrema sottoposti a chirurgia bariatrica elettiva clinicamente indicata.

Obiettivi specifici:

1. Valutare l'effetto di una sostanziale perdita di peso sui livelli di CEC e EMP negli adolescenti con obesità estrema.

Ipotizziamo che i livelli di CEC e EMP saranno significativamente ridotti a seguito di chirurgia bariatrica elettiva clinicamente indicata negli adolescenti con obesità estrema. L'entità del cambiamento nei livelli di CEC e EMP sarà correlata con l'entità della perdita di peso e i miglioramenti dei fattori di rischio CVD e della funzione endoteliale dopo la chirurgia bariatrica.

Arruolaremo 32 bambini e adolescenti (età 8-17) che sono programmati per chirurgia bariatrica elettiva. Saranno valutati prima dell'intervento, sei mesi dopo l'intervento e dodici mesi dopo l'intervento.