Validação de Células Endoteliais Circulantes e Micropartículas em Jovens

A identificação e validação de biomarcadores precoces de doenças crônicas em crianças é de suma importância, especialmente na crescente área de pesquisa sobre obesidade pediátrica. Apesar da presença de fatores de risco, poucas crianças obesas desenvolvem DCV evidente no início da vida. No entanto, o processo patológico das DCV inicia-se nas duas primeiras décadas de vida, principalmente na presença de obesidade. Como a DCV é um processo cumulativo que ocorre ao longo do tempo, identificar os primeiros sinais para intervir mais cedo pode ter um grande impacto em retardar sua progressão. O desafio é identificar quais jovens obesos têm problemas vasculares precoces. Olhar para o endotélio vascular em busca de biomarcadores de dano é uma abordagem razoável devido ao seu papel proeminente nas origens da aterosclerose. A ativação endotelial é um dos primeiros sinais detectáveis ​​do início da DCV e prediz a aterosclerose subsequente e eventos cardiovasculares futuros. No entanto, quantificar com precisão a saúde endotelial em crianças provou ser um grande desafio.

A DFM da artéria braquial é o método mais comumente usado para quantificar a saúde endotelial em crianças. No entanto, essa técnica não é amplamente aplicável, mesmo em ambiente de pesquisa, pois requer equipamentos especializados e um técnico altamente treinado. Além disso, os resultados podem ser altamente variáveis ​​(especialmente entre os locais) devido à dependência do operador e flutuações intraindividuais na função endotelial. Medidas mais diretas da biologia da célula endotelial, como CEC e EMP, podem oferecer maior precisão na caracterização do estado do endotélio e podem ser especialmente úteis como biomarcadores de previsão de risco na juventude, uma vez que são marcas de sofrimento celular endotelial avançado, identificando assim o indivíduos de maior risco. CEC e EMP foram extensivamente estudados em adultos e estão associados a doenças vasculares, fatores de risco de DCV e eventos de DCV. Apesar de bem validados em adultos, CEC e EMP não foram formalmente avaliados como biomarcadores de doenças em crianças e adolescentes.

A obesidade pediátrica é uma condição ideal para validar CEC e EMP como biomarcadores de doenças, uma vez que a adiposidade na infância está associada a DCV, diabetes mellitus tipo 2 e morte prematura mais tarde na vida. Em particular, a obesidade extrema é uma condição especialmente de alto risco associada a comorbidades significativas. Nosso foco principal neste estudo será a avaliação de CEC e EMP como biomarcadores de risco de DCV, com o objetivo de validar CEC e EMP para uso como endpoints vasculares em estudos de pesquisa pediátrica. Propomos avaliar a mudança nos níveis de CEC e EMP em resposta à perda substancial de peso em adolescentes com obesidade extrema submetidos a cirurgia bariátrica eletiva e clinicamente indicada.

Objetivos Específicos:

1. Avaliar o efeito da perda substancial de peso nos níveis de CEC e EMP em adolescentes com obesidade extrema.

Nossa hipótese é que os níveis de CEC e EMP serão significativamente reduzidos após cirurgia bariátrica eletiva e clinicamente indicada em adolescentes com obesidade extrema. A magnitude da mudança nos níveis de CEC e EMP será correlacionada com a magnitude da perda de peso e melhorias nos fatores de risco cardiovascular e na função endotelial após a cirurgia bariátrica.

Inscreveremos 32 crianças e adolescentes (de 8 a 17 anos) agendados para cirurgia bariátrica eletiva. Eles serão avaliados antes da cirurgia, seis meses após a cirurgia e doze meses após a cirurgia.