Walidacja krążących komórek śródbłonka i mikrocząstek u młodzieży

Identyfikacja i walidacja biomarkerów wczesnych chorób przewlekłych u dzieci ma ogromne znaczenie, zwłaszcza w rozwijającej się dziedzinie badań nad otyłością dziecięcą. Pomimo obecności czynników ryzyka, u niewielu otyłych dzieci we wczesnym okresie życia rozwija się jawna choroba sercowo-naczyniowa. Jednak patologiczny proces CVD rozpoczyna się w pierwszych dwóch dekadach życia, szczególnie w przypadku otyłości. Ponieważ CVD jest procesem kumulatywnym zachodzącym w czasie, identyfikacja najwcześniejszych objawów w celu wcześniejszej interwencji może mieć duży wpływ na spowolnienie jej postępu. Wyzwaniem jest określenie, która otyła młodzież ma wczesne problemy naczyniowe. Przyjrzenie się śródbłonkowi naczyniowemu pod kątem biomarkerów uszkodzeń jest rozsądnym podejściem ze względu na jego znaczącą rolę w powstawaniu miażdżycy. Aktywacja śródbłonka jest jednym z najwcześniej wykrywalnych objawów początków CVD i pozwala przewidzieć późniejszą miażdżycę tętnic i przyszłe zdarzenia sercowo-naczyniowe. Jednak dokładne określenie ilościowe stanu śródbłonka u dzieci okazało się dużym wyzwaniem.

FMD tętnicy ramiennej jest najczęściej stosowaną metodą oceny stanu śródbłonka u dzieci. Jednak ta technika nie ma szerokiego zastosowania, nawet w warunkach badawczych, ponieważ wymaga specjalistycznego sprzętu i wysoko wyszkolonego technika. Ponadto wyniki mogą być bardzo zmienne (zwłaszcza w różnych ośrodkach) ze względu na zależność operatora i wewnątrzosobnicze fluktuacje funkcji śródbłonka. Bardziej bezpośrednie pomiary biologii komórek śródbłonka, takie jak CEC i EMP, mogą oferować większą precyzję w charakterystyce stanu śródbłonka i mogą być szczególnie przydatne jako biomarkery do przewidywania ryzyka u młodzieży, ponieważ są one cechami charakterystycznymi zaawansowanej dysfunkcji komórek śródbłonka, identyfikując w ten sposób osoby o najwyższym ryzyku. CEC i EMP były szeroko badane u dorosłych i są związane z chorobami naczyniowymi, czynnikami ryzyka CVD i zdarzeniami CVD. Pomimo dobrej walidacji u dorosłych, CEC i EMP nie zostały formalnie ocenione jako biomarkery choroby u dzieci i młodzieży.

Otyłość dziecięca jest idealnym stanem do walidacji CEC i EMP jako biomarkerów chorobowych, ponieważ otyłość w dzieciństwie wiąże się z CVD, cukrzycą typu 2 i przedwczesną śmiercią w późniejszym życiu. W szczególności skrajna otyłość jest stanem szczególnie wysokiego ryzyka, związanym z istotnymi chorobami współistniejącymi. Naszym głównym celem w tym badaniu będzie ocena CEC i EMP jako biomarkerów ryzyka CVD, mając na celu walidację CEC i EMP do wykorzystania jako naczyniowe punkty końcowe w pediatrycznych badaniach naukowych. Proponujemy ocenę zmiany poziomów CEC i EMP w odpowiedzi na znaczną utratę masy ciała u nastolatków ze skrajną otyłością poddawanych planowej, klinicznie wskazanej operacji bariatrycznej.

Cele szczegółowe:

1. Ocena wpływu znacznej utraty masy ciała na poziomy CEC i EMP u młodzieży ze skrajną otyłością.

Stawiamy hipotezę, że poziomy CEC i EMP zostaną znacznie obniżone po planowej, klinicznie wskazanej operacji bariatrycznej u nastolatków ze skrajną otyłością. Wielkość zmiany poziomów CEC i EMP będzie skorelowana z wielkością utraty masy ciała i poprawą czynników ryzyka CVD i funkcji śródbłonka po operacji bariatrycznej.

Zarejestrujemy 32 dzieci i młodzież (w wieku 8-17 lat), które są zaplanowane na planową operację bariatryczną. Zostaną one ocenione przed operacją, sześć miesięcy po operacji i dwanaście miesięcy po operacji.