T-lymfosyyttien kasvaininfiltraattien CD8 ja Foxp3 merkitys immuuniprognostisena biomarkkerina rintasyövän hoidossa neoadjuvanttikemoterapialla (PRIMUNEO)

Neoadjuvanttikemoterapia on vakiohoito paikallisen rintasyövän hoidossa, ja sen avulla on mahdollista arvioida kasvainvastetta. Patologisen täydellisen vasteen (pCR) saavuttaminen kemoterapian jälkeen on näille potilaille tärkein ennustetekijä. Potilaat, joilla on pCR, voivat kuitenkin kärsiä uusiutumisesta. Samanaikaisesti niiden potilaiden pitkän aikavälin ennuste, jotka eivät saavuta pCR:ää, on huonosti dokumentoitu, eikä erityisiä prognostisia tekijöitä ole selkeästi tunnistettu. Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset väittävät joidenkin kemoterapia-ohjelmien, kuten antrasykliinien, taksaanien tai trastutsumabin, immunogeenisen roolin. Helpottamalla CD8 T-lymfosyyttien kerääntymistä kasvainsänkyyn, nämä aineet voivat vaikuttaa suotuisasti antituumoriiseen immuunivasteeseen, mikä osaltaan edistää tehoa. Sitä vastoin kasvaimet voivat edistää Foxp3:a ekspressoivien säätelevien T-lymfosyyttien kertymistä, jolloin vältetään kasvainten vastainen immuunivaste, ja säätelevien T-solujen lisääntyminen liittyy epäedulliseen ennusteeseen rintasyöpäpotilailla. Olemme aiemmin osoittaneet, että suuri määrä CD8-T-soluja, jotka liittyvät alhaiseen Foxp3-infiltraatioon, kuten on kvantifioitu kirurgisten näytteiden immunohistokemialla, liittyy parempaan vasteeseen ja parempaan eloonjäämiseen rintasyöpäpotilailla, riippumatta siitä, saavutettiinko pCR, minkä tyyppinen käytetty kemoterapia ja rintasyövän tyyppi. Siksi ehdotamme tämän immunologisen prognostisen markkerin validointia prospektiivisessa tutkimuksessa suuressa ryhmässä potilaita, joita hoidetaan neoadjuvanttikemoterapialla.