Relevantie van T-lymfocyten Tumorinfiltreert CD8 en Foxp3 als immuunprognostische biomarker bij borstkanker behandeld met neo-adjuvante chemotherapie (PRIMUNEO)
16 oktober 2023 bijgewerkt door: Centre Georges Francois Leclerc
Prospectieve studie van de relevantie van T-lymfocyten Tumorinfiltreert CD8 en Foxp3 als een nieuwe immuunprognostische biomarker bij borstkanker behandeld met NEOadjuvante chemotherapie
Neoadjuvante chemotherapie is de standaardtherapie voor de behandeling van gelokaliseerde borstkanker en maakt het mogelijk om de tumorrespons te evalueren.
Het bereiken van een pathologische complete respons (pCR) na chemotherapie is de belangrijkste prognostische factor voor deze patiënten.
Patiënten met pCR kunnen echter een terugval krijgen.
Tegelijkertijd is de langetermijnprognose van patiënten die geen pCR bereiken slecht gedocumenteerd en zijn er geen specifieke prognostische factoren duidelijk geïdentificeerd. Preklinische en klinische studies pleiten voor een immunogene rol van sommige chemotherapieregimes, zoals anthracyclines, taxanen of trastuzumab.
Door rekrutering van CD8 T-lymfocyten in het tumorbed te vergemakkelijken, zouden deze middelen een gunstige invloed kunnen hebben op de antitumor immuunrespons, wat gedeeltelijk bijdraagt aan de werkzaamheid.
Omgekeerd kunnen tumoren de accumulatie van regulerende T-lymfocyten die Foxp3 tot expressie brengen bevorderen, waardoor de antitumorimmuunrespons wordt omzeild, en een groter aantal regulerende T-cellen wordt geassocieerd met een minder gunstige prognose bij borstkankerpatiënten.
We hebben eerder aangetoond dat een groot aantal CD8 T-cellen geassocieerd met lage Foxp3-infiltratie, zoals gekwantificeerd door immunohistochemie op chirurgische monsters, geassocieerd is met een betere respons en betere overleving bij borstkankerpatiënten, ongeacht of pCR werd bereikt, het type gebruikte chemotherapie en het type borstkanker.
Daarom stellen we voor om deze immunologische prognostische marker in een prospectieve studie te valideren in een groot cohort patiënten behandeld met neoadjuvante chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
500
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- CGFL
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
inclusie criteria
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Dekking van de sociale zekerheid
- Leeftijd tussen 18 en 80 jaar
- Histologisch bewezen borstkanker, ongeacht histologisch type of moleculair subtype (triple negatief, hormoonreceptor positief, HER2+++), inclusief inflammatoire vormen
- Gelokaliseerde borstkanker met of zonder betrokkenheid van oksel- of subclaviculaire lymfeklieren
- Afwezigheid van bot- of viscerale metastasen bij nader onderzoek (botscintigrafie, thoraxfoto, abdominale echocardiografie of CT-scan van thorax, buik en bekkengebied)
- Behandeling door neoadjuvante chemotherapie (behandelingsprotocol ter beoordeling van de arts)
- Patiënt vatbaar voor adjuvante therapie (chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie)
- Borstoperatie (al dan niet borstsparend) gepland na neoadjuvante chemotherapie
uitsluitingscriteria
- Uitgezaaide borstkanker
- Neoadjuvante radiotherapie
- Patiënt niet vatbaar voor operatie
- Lopende therapie voor elk ander type kanker
- Wettelijke onbekwaamheid (opsluiting of personen onder wettelijke voogdij)
- Patiënt kan de geïnformeerde toestemming niet ondertekenen of kan om geografische, sociale of mentale redenen niet aanwezig zijn bij de medische follow-up.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CD8/Foxp3
patiënt die lijdt aan niet-gemetastaseerde borstkanker
|
Voor elke patiënt die deelneemt aan het onderzoek, zal een tumorblok van de initiële biopsie, evenals een representatief blok van de resterende tumor (gebied van volledige tumorregressie, gebied van gedeeltelijke tumorregressie of gebied van ongewijzigde resterende tumor) worden gekozen door de initiële patholoog in elk onderzoekscentrum.
Zodra de patholoog de concordantie heeft geverifieerd tussen de beelden die zijn waargenomen op de blokken die vanuit de onderzoekscentra zijn verzonden, en de bijbehorende pathologierapporten, zal immunohistochemische analyse worden uitgevoerd op de objectglaasjes die van elk blok zijn gemaakt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf datum opname tot einde follow-up: december 2014 (verwacht)
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de opnamedatum tot het overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot de datum van de laatste follow-up, als er geen overlijden optreedt.
|
Vanaf datum opname tot einde follow-up: december 2014 (verwacht)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhalingsvrije overleving
Tijdsspanne: Van inclusie tot einde follow-up: december 2014
|
Recidiefvrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de operatie tot de datum van het eerste recidief (locoregionaal of metastatisch) of tot overlijden (alle oorzaken).
Patiënten die in leven zijn zonder recidief worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
Van inclusie tot einde follow-up: december 2014
|
|
Pathologische volledige respons
Tijdsspanne: Na de operatie
|
Pathologische volledige respons op het chirurgisch gereseceerde monster wordt gedefinieerd als de afwezigheid van enig bewijs van invasief carcinoom in de borst of ontlede oksellymfeklieren.
|
Na de operatie
|
|
PathIm-score (pathologisch-immunologisch)
Tijdsspanne: Van opname tot einde operatie voor alle patiënten: december 2014 (verwacht)
|
PathIm-score (pathologisch-immunologisch) van 0 tot 2, drie patiëntengroepen definiërend met verschillende prognoses (0 = goede prognose; 1 = tussentijdse prognose; 2 = ongunstige prognose), en gedefinieerd als de som van de pathologie-informatie met betrekking tot de mate van residu tumor volgens de pAJCC-score (pAJCC-stadium≤IIA = 0; pAJCC-stadium>IIA = 1), en de immunologische informatie van de CD8/Foxp3-ratio (hoge CD8 EN lage Foxp3-infiltratie = 0, alle andere situaties = 1)
|
Van opname tot einde operatie voor alle patiënten: december 2014 (verwacht)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sylvain LADOIRE, MD, Centre Georges François Leclerc
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 januari 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
20 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2011-1SLa-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .