Dovitinibin kliininen tutkimus ensilinjan metastaattisessa tai paikallisesti edenneessä ei-leikkautuvassa lisämunuaiskuoren karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
• Suorituskyky on 0, 1 tai 2 ECOG-asteikon mukaan.
• Histologisesti vahvistettu lisämunuaiskuoren syöpä.
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkaussairaus.
• Vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan.
• Riittävä maksan toiminta osoittaa: seerumin tai plasman ALAT ja ASAT ≤ 3,0 x ULN (riippumatta etäpesäkkeiden olemassaolosta tai puuttumisesta) ja seerumin tai plasman kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN.
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: veren absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl.
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN.
• Potilaat antavat kirjallisen suostumuksen paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kemoterapia muu kuin mitotaani (Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mitotaania, ovat kelvollisia vain, jos lääkitys on keskeytetty vähintään kaksi viikkoa aikaisemmin kuin dovitinibin ensimmäinen annos on annettu).
• Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai kokonaan leikattua tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
• Potilaat, jotka ovat saaneet radikaalia sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittu.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (eli rintakehän, vatsansisäinen tai lantion sisäinen) ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia (PE) viimeisen 6 kuukauden aikana tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana. Riittävästi hoidettu DVT sallitaan edellyttäen, että potilas on saanut antikoagulanttihoitoa vähintään 2 viikkoa.

• Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo.
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia.
  • LVEF < 45 %, kun se on arvioitu 2-D kaikukuvauksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA). (Mikään perussydäntesti ei ole pakollinen muu kuin EKG)
  • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: Sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitussiirre (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys TIA .
  • Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine on ≥ 160 mm Hg ja/tai verenpaine ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa dovitinibin (TKI258) imeytymistä (eli vaikeat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai laaja (> 1 m) ohutsuolen resektio, kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä). Aiempi osittainen tai täydellinen mahalaukun poisto ei ole poissulkemiskriteeri.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi. HIV-testaus ei ole pakollista.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla annoksilla dikumariinilääkkeitä, kuten varfariinia/asenokumarolia tai verihiutaleiden vastaista hoitoa (eli klopidogreelibisulfaattia). Hoito asetyylisalisyylihapolla 100 mg vuorokaudessa sekä profylaktinen tai terapeuttinen vähäpainoinen hepariini on sallittu.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokas ehkäisy (esim. kondomi, jossa on siittiöitä tappava hyytelö, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä; miesten kondomia ja palleaa spermisidillä) on käytettävä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikkoa Dovitinib-hoidon päättymisen jälkeen. Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä eivätkä halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä, kuten edellä mainittiin.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.