Klinisk utprøving av Dovitinib ved førstelinjemetastatisk eller lokalt avansert ikke-resektabelt binyrebarkkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
• En ytelsesstatus på 0, 1 eller 2, i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Histologisk bekreftet binyrebarkkarsinom.
• Metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar sykdom.
• Minst én radiologisk målbar lesjon, ifølge RECIST 1.1.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: serum eller plasma ALAT og ASAT ≤ 3,0 x ULN (uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av metastaser) og total bilirubin i serum eller plasma: ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: blod absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L og hemoglobin (Hb) > 9g/dL.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Pasienter gir et skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi annet enn mitotan (pasienter som tidligere har fått mitotane vil kun være kvalifisert dersom drig har blitt trukket ut minst to uker tidligere enn første dose med dovitinib er administrert).
• Pasienter med en annen primær malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, eller fullstendig utskåret basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Pasienter som har mottatt radikal strålebehandling ≤4 uker før studiebehandlingen startet eller som ikke har blitt frisk etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤2 uker før start av studiebehandling er tillatt.
• Pasienter som har gjennomgått noen større kirurgi (dvs. intra-thorax, intrabdominal eller intra-bekken) ≤4 uker før start av studiebehandling eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
• Pasienter med en historie med lungeemboli (PE) i løpet av de siste 6 månedene eller ubehandlet dypvenøs trombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Adekvat behandlet DVT vil bli tillatt forutsatt at pasienten har vært på antikoagulasjon i minst 2 uker.

• Pasienter med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier.
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi.
  • LVEF <45 % ved vurdering ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA). (Ingen basal hjertetest er obligatorisk bortsett fra EKG)
  • Enhver av følgende innen 6 måneder før start av studiebehandling: Hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronararteriebypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvikt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep TIA) .
  • Ukontrollert hypertensjon definert av en SBP ≥160 mm Hg og/eller DBP ≥100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin. Oppstart eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart.
• Pasienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av Dovitinib (TKI258) (dvs. alvorlige ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller omfattende (>1m) tynntarmsreseksjon, manglende evne til å svelge orale medisiner). Tidligere partiell eller total gastrektomi er ikke et eksklusjonskriterium.
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon. HIV-testing er ikke obligatorisk.
• Pasienter som for tiden får full dose antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser av dicumariniske legemidler som warfarin/acenocoumarol eller anti-blodplatebehandling (dvs. klopidogrelbisulfat). Behandling med acetylsalisylsyre 100 mg daglig er tillatt, samt profylaktisk eller terapeutisk lavvektsheparin.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Effektiv prevensjon (f.eks. kondom med sæddrepende gelé, skumstikkpille eller film; diafragma med sæddrepende middel; mannlig kondom og diafragma med sæddrepende middel) må brukes gjennom hele studien og 8 uker etter avsluttet behandling med Dovitinib. Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien. Kvinner i fertil alder definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dager før oppstart av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder som ikke ansetter og ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige.
• Fertile menn er ikke villige til å bruke prevensjon som nevnt ovenfor.
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.