Badanie kliniczne dovitinibu w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego raka kory nadnerczy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności 0, 1 lub 2, zgodnie ze skalą Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologicznie potwierdzony rak kory nadnerczy.
• Choroba z przerzutami lub miejscowo zaawansowana nieoperacyjna.
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna radiologicznie, zgodnie z RECIST 1.1.
• Prawidłowa czynność wątroby, na co wskazują: aktywność AlAT i AspAT w surowicy lub osoczu ≤ 3,0 x GGN (niezależnie od obecności lub braku przerzutów) oraz stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy lub osoczu: ≤ 1,5 x GGN.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazują: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i stężenie hemoglobiny (Hb) > 9 g/dl.
• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Pacjenci wyrażają pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia inna niż mitotan (Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali mitotan, kwalifikują się tylko wtedy, gdy drig został odstawiony co najmniej dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki dovitinibu).
• Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Pacjenci, którzy otrzymali radykalną radioterapię ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia lub którzy nie wyzdrowieli po toksyczności związanej z radioterapią. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian kostnych ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację (tj. wewnątrz klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Pacjenci z zatorowością płucną (PE) w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub nieleczoną zakrzepicą żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Odpowiednio leczona ZŻG będzie dozwolona pod warunkiem, że pacjent będzie przyjmował leki przeciwzakrzepowe przez co najmniej 2 tygodnie.

• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym:

  • Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu.
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia.
  • LVEF <45% przy ocenie za pomocą echokardiogramu 2-D (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA). (Żadne podstawowe badanie serca nie jest obowiązkowe poza EKG)
  • którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny TIA) .
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez SBP ≥160 mm Hg i/lub DBP ≥100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie dovitynibu (TKI258) (tj. ciężkie choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub rozległa (>1m) resekcja jelita cienkiego, niezdolność do połykania leków doustnych). Wcześniejsza częściowa lub całkowita resekcja żołądka nie jest kryterium wykluczającym.
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Test na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowy.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują pełną dawkę leczenia przeciwzakrzepowego z terapeutycznymi dawkami leków dikumarynowych, takich jak warfaryna/acenokumarol lub terapia przeciwpłytkowa (tj. wodorosiarczan klopidogrelu). Dozwolone jest leczenie kwasem acetylosalicylowym w dawce 100 mg dziennie, a także profilaktyczne lub terapeutyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. Skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa z galaretką plemnikobójczą, czopkiem piankowym lub filmem; przepona ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa dla mężczyzn i diafragma ze środkiem plemnikobójczym) muszą być stosowane przez cały okres badania i 8 tygodni po zakończeniu leczenia dovitinibem. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym niepracujące i nie chcące stosować skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
• Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji, jak opisano powyżej.
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.