Klinische Studie mit Dovitinib bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Nebennierenrindenkarzinom der ersten Wahl

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Ein Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologisch gesichertes Nebennierenrindenkarzinom.
• Metastasierte oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung.
• Mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch: Serum- oder Plasma-ALT und AST ≤ 3,0 x ULN (unabhängig von Vorhandensein oder Fehlen von Metastasen) und Serum- oder Plasma-Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
• Angemessene Knochenmarkfunktion, wie gezeigt durch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) im Blut ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin (Hb) > 9 g/dl.
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Die Patienten geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, die gemäß den lokalen Richtlinien eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie außer Mitotan (Patienten, die zuvor Mitotan erhalten haben, kommen nur in Frage, wenn Drig mindestens zwei Wochen vor Verabreichung der ersten Dovitinib-Dosis abgesetzt wurde).
• Patienten mit einer anderen primären Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn des Studienmedikaments, mit Ausnahme eines angemessen behandelten in-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines vollständig exzidierten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
• Patienten, die eine radikale Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben oder die sich nicht von strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben. Palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen ≤2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung ist zulässig.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (d. h. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) ≤4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Lungenembolie (LE) innerhalb der letzten 6 Monate oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Eine angemessen behandelte TVT ist zulässig, sofern der Patient mindestens 2 Wochen lang eine Antikoagulation erhalten hat.

• Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien.
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie.
  • LVEF < 45 % bei Beurteilung durch 2-D-Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA). (Kein basaler Herztest ist obligatorisch außer dem EKG)
  • Einer der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transiente ischämische Attacke TIA) .
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen SBP ≥ 160 mm Hg und/oder einen DBP ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente. Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt erlaubt.
• Patienten mit Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Dovitinib (TKI258) signifikant verändern können (d. h. schwere ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder ausgedehnte (> 1 m) Dünndarmresektion), Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken). Eine vorangegangene partielle oder totale Gastrektomie ist kein Ausschlusskriterium.
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HIV-Tests sind nicht obligatorisch.
• Patienten, die derzeit eine Antikoagulationsbehandlung in voller Dosis mit therapeutischen Dosen von dicumarinischen Arzneimitteln wie Warfarin/Acenocumarol oder einer Thrombozytenaggregationshemmung (d. h. Clopidogrelbisulfat) erhalten. Eine Behandlung mit Acetylsalicylsäure 100 mg täglich ist erlaubt, ebenso prophylaktisch oder therapeutisch mit Low-Weight-Heparin.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Wirksame Verhütung (z. Kondom mit Spermizidgelee, Schaumzäpfchen oder Folie; Diaphragma mit Spermizid; Kondom für Männer und Diaphragma mit Spermizid) müssen während der gesamten Studie und 8 Wochen nach Ende der Behandlung mit Dovitinib verwendet werden. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d negativer Schwangerschaftstest im Serum ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung einsetzen und nicht bereit sind, diese anzuwenden. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
• Fruchtbare Männer, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel wie oben angegeben anzuwenden.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.