Klinisk prövning av dovitinib vid första linjens metastaserande eller lokalt avancerad icke-resektabel binjurebarkcarcinom

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år
• En prestationsstatus på 0, 1 eller 2, enligt skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologiskt bekräftat binjurebarkcarcinom.
• Metastaserande eller lokalt avancerad icke-resekterbar sjukdom.
• Minst en radiologiskt mätbar lesion, enligt RECIST 1.1.
• Adekvat leverfunktion som visas av: serum eller plasma ALAT och ASAT ≤ 3,0 x ULN (oavsett närvaro eller frånvaro av metastaser) och totalt serum eller plasma bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: blodets absoluta neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L och hemoglobin (Hb) > 9g/dL.
• Adekvat njurfunktion som visas av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Patienterna ger ett skriftligt informerat samtycke som erhållits enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi annan än mitotane (patienter som tidigare har fått mitotane kommer endast att vara berättigade om drig har dragits ut minst två veckor tidigare än dovitinib första dos administreras).
• Patienter med en annan primär malignitet inom 3 år före start av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, eller helt utskuret basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter som har fått radikal strålbehandling ≤4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålbehandling för benskador ≤2 veckor före start av studiebehandling är tillåten.
• Patienter som har genomgått någon större operation (d.v.s. intra-thorax, intrabdominal eller intra-bäcken) ≤4 veckor före start av studiebehandling eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi.
• Patienter med anamnes på lungemboli (PE) under de senaste 6 månaderna eller obehandlad djup-venös trombos (DVT) under de senaste 6 månaderna. Adekvat behandlad DVT kommer att tillåtas förutsatt att patienten har varit på antikoagulering i minst 2 veckor.

• Patienter med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

  • Historik eller närvaro av allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier.
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi.
  • LVEF <45 % vid bedömning med 2-D ekokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA). (Inget basalt hjärttest är obligatoriskt förutom EKG)
  • Något av följande inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas: Hjärtinfarkt (MI), svår/instabil angina, kransartär bypassgraft (CABG), kongestiv hjärtsvikt (CHF), cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack TIA) .
  • Okontrollerad hypertoni definierad av en SBP ≥160 mm Hg och/eller DBP ≥100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart.
• Patienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av Dovitinib (TKI258) (d.v.s. svåra ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller omfattande (>1 m) tunntarmsresektion, oförmåga att svälja orala mediciner). Tidigare partiell eller total gastrectomy är inte ett uteslutningskriterium.
• Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV). HIV-testning är inte obligatorisk.
• Patienter som för närvarande får full dos antikoagulationsbehandling med terapeutiska doser av dikumarinläkemedel som warfarin/acenocoumarol eller anti-trombocytbehandling (d.v.s. klopidogrelbisulfat). Behandling med acetylsalicylsyra 100 mg dagligen är tillåten, liksom profylaktiskt eller terapeutiskt lågviktsheparin.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod. Effektiva preventivmedel (t.ex. kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel) måste användas under hela prövningen och 8 veckor efter avslutad Dovitinib-behandling. Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd), måste ha en negativt serumgraviditetstest ≤ 14 dagar före start av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder som inte anställer och inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
• Fertila män är inte villiga att använda preventivmedel enligt ovan.
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.