Klinická studie dovitinibu u metastatického nebo lokálně pokročilého neresekovatelného adrenokortikálního karcinomu první linie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti 0, 1 nebo 2 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologicky potvrzený adrenokortikální karcinom.
• Metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění.
• Alespoň jedna radiologicky měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: sérová nebo plazmatická ALT a AST ≤ 3,0 x ULN (bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost metastáz) a celkový bilirubin v séru nebo plazmě: ≤ 1,5 x ULN.
• Adekvátní funkce kostní dřeně podle: absolutního počtu neutrofilů v krvi (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevních destiček ≥ 100 x 109/l a hemoglobinu (Hb) > 9 g/dl.
• Adekvátní renální funkce, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Pacienti dávají písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie jiná než mitotan (Pacienti, kteří dříve dostávali mitotan, budou způsobilí pouze tehdy, pokud byla léčba přerušena alespoň o dva týdny dříve, než byla podána první dávka dovitinibu).
• Pacientky s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením léčby hodnoceným lékem, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo kompletně excidovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Pacienti, kteří podstoupili radikální radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby je povolena.
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok (tj. nitrohrudní, intrabdominální nebo intrapánevní) ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie.
• Pacienti s anamnézou plicní embolie (PE) během posledních 6 měsíců nebo neléčenou hlubokou žilní trombózou (DVT) během posledních 6 měsíců. Adekvátně léčená DVT bude povolena za předpokladu, že pacient byl na antikoagulaci po dobu alespoň 2 týdnů.

• Pacienti s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významnými srdečními chorobami, včetně některého z následujících:

  • Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií.
  • Klinicky významná klidová bradykardie.
  • LVEF < 45 % při hodnocení pomocí 2D echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA). (Žádný bazální srdeční test není povinný kromě EKG)
  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu (IM), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární příhoda (CVA), přechodný ischemický záchvat TIA) .
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná STK ≥160 mm Hg a/nebo DBP ≥100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie.
• Pacienti s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci dovitinibu (TKI258) (tj. těžká ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo rozsáhlá (>1 m) resekce tenkého střeva, neschopnost polykat perorální léky). Předchozí částečná nebo totální gastrektomie není vylučovacím kritériem.
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV není povinné.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají plnou dávku antikoagulační léčby s terapeutickými dávkami dikumarinických léků, jako je warfarin/acenokumarol nebo protidestičková léčba (tj. klopidogrel bisulfát). Je povolena léčba kyselinou acetylsalicylovou v dávce 100 mg denně, stejně jako profylaktický nebo terapeutický heparin s nízkou hmotností.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Účinná antikoncepce (např. kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; mužský kondom a diafragma se spermicidem) musí být používány po celou dobu studie a 8 týdnů po ukončení léčby dovitinibem. Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné. Ženy ve fertilním věku definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 14 dní před zahájením studie. Ženy ve fertilním věku, které nezaměstnávají a nejsou ochotny používat účinnou metodu antikoncepce. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Plodní muži nejsou ochotni používat antikoncepci, jak je uvedeno výše.
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.