Klinisk afprøvning af Dovitinib ved førstelinjemetastatisk eller lokalt avanceret ikke-operabelt binyrebarkcarcinom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
• En præstationsstatus på 0, 1 eller 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
• Histologisk bekræftet binyrebarkcarcinom.
• Metastatisk eller lokalt fremskreden ikke-operabel sygdom.
• Mindst én radiologisk målbar læsion ifølge RECIST 1.1.
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: serum eller plasma ALAT og ASAT ≤ 3,0 x ULN (uanset tilstedeværelse eller fravær af metastaser) og serum eller plasma total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: blodets absolutte neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin (Hb) > 9g/dL.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Patienter giver et skriftligt informeret samtykke indhentet i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi bortset fra mitotane (Patienter, der tidligere har modtaget mitotane, vil kun være berettigede, hvis drig er blevet trukket tilbage mindst to uger tidligere, end dovitinib første dosis er givet).
• Patienter med en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen eller fuldstændig udskåret basal- eller pladecellecarcinom i huden.
• Patienter, der har modtaget radikal strålebehandling ≤4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner ≤2 uger før start af undersøgelsesbehandling er tilladt.
• Patienter, der har gennemgået nogen større operation (dvs. intra-thorax, intrabdominal eller intra-pelvic) ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi.
• Patienter med en historie med lungeemboli (PE) inden for de seneste 6 måneder eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Tilstrækkeligt behandlet DVT vil være tilladt, forudsat at patienten har været på antikoagulering i mindst 2 uger.

• Patienter med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier.
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi.
  • LVEF <45 % ved vurdering ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA). (Ingen basal hjertetest er obligatorisk ud over EKG)
  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: Myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina, koronararterie-bypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), transient iskæmisk angreb TIA) .
  • Ukontrolleret hypertension defineret ved en SBP ≥160 mm Hg og/eller DBP ≥100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart.
• Patienter med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​Dovitinib (TKI258) (dvs. svære ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller omfattende (>1 m) tyndtarmsresektion, manglende evne til at sluge oral medicin). Forudgående partiel eller total gastrektomi er ikke et udelukkelseskriterium.
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion. HIV-test er ikke obligatorisk.
• Patienter, der i øjeblikket modtager fuld dosis antikoaguleringsbehandling med terapeutiske doser af dicumariniske lægemidler som warfarin/acenocoumarol eller anti-blodpladebehandling (dvs. clopidogrelbisulfat). Behandling med acetylsalicylsyre 100 mg dagligt er tilladt, såvel som profylaktisk eller terapeutisk lavvægtsheparin.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Effektiv prævention (f.eks. kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; diafragma med sæddræbende middel; mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel) skal bruges under hele forsøget og 8 uger efter afslutningen af ​​Dovitinib-behandlingen. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dage før start af studielægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke ansætter og ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Fertile mænd er ikke villige til at bruge prævention som nævnt ovenfor.
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.