Essai clinique de Dovitinib dans le carcinome corticosurrénal non résécable métastatique ou localement avancé non résécable

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• Un indice de performance de 0, 1 ou 2, selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Carcinome corticosurrénalien confirmé histologiquement.
• Maladie métastatique ou localement avancée non résécable.
• Au moins une lésion radiologiquement mesurable, selon RECIST 1.1.
• Fonction hépatique adéquate démontrée par : ALT et AST sériques ou plasmatiques ≤ 3,0 x LSN (indépendamment de la présence ou de l'absence de métastases) et bilirubine totale sérique ou plasmatique : ≤ 1,5 x LSN.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, illustrée par : nombre absolu de neutrophiles (ANC) dans le sang ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine (Hb) > 9 g/dL.
• Fonction rénale adéquate comme le montre la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
• Les patients donnent un consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure autre que le mitotane (les patients qui ont déjà reçu du mitotane ne seront éligibles que si le médicament a été retiré au moins deux semaines avant l'administration de la première dose de dovitinib).
• - Patients présentant une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde complètement excisé de la peau.
• Patients ayant reçu une radiothérapie radicale ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. La radiothérapie palliative pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant le début du traitement de l'étude est autorisée.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (c'est-à-dire intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne) ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
• Patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire (EP) au cours des 6 derniers mois ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Une TVP traitée de manière adéquate sera autorisée à condition que le patient soit sous anticoagulation depuis au moins 2 semaines.

• Patients présentant une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées.
  • Bradycardie au repos cliniquement significative.
  • FEVG < 45 % lorsqu'elle est évaluée par échocardiogramme 2D (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA). (Aucun test cardiaque basal n'est obligatoire autre que l'ECG)
  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude : infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien (CABG), insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire AIT) .
  • Hypertension non contrôlée définie par une PAS ≥ 160 mm Hg et/ou une PAD ≥ 100 mm Hg, avec ou sans antihypertenseur. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude.
• Patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du Dovitinib (TKI258) (c. incapacité à avaler des médicaments oraux). Une gastrectomie partielle ou totale antérieure n'est pas un critère d'exclusion.
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage du VIH n'est pas obligatoire.
• Patients qui reçoivent actuellement une dose complète de traitement anticoagulant avec des doses thérapeutiques de médicaments dicumariniques comme la warfarine/acénocoumarol ou un traitement antiplaquettaire (c'est-à-dire le bisulfate de clopidogrel). Un traitement par acide acétylsalicyclique 100 mg par jour est autorisé, ainsi qu'une héparine de faible poids prophylactique ou thérapeutique.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Contraception efficace (par ex. préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film; diaphragme avec spermicide; préservatif masculin et diaphragme avec spermicide) doivent être utilisés pendant toute la durée de l'essai et 8 semaines après la fin du traitement par Dovitinib. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude. Les femmes en âge de procréer définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 14 jours avant le début du médicament à l'étude. Femmes en âge de procréer qui n'emploient pas et ne veulent pas utiliser une méthode efficace de contraception. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
• Hommes fertiles ne souhaitant pas utiliser la contraception comme indiqué ci-dessus.
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.