Dovitinib 在一线转移性或局部晚期不可切除肾上腺皮质癌中的临床试验

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性或女性患者
• 根据东部肿瘤协作组 (ECOG) 量表，体能状态为 0、1 或 2。
• 组织学证实为肾上腺皮质癌。
• 转移性或局部晚期不可切除的疾病。
• 根据 RECIST 1.1，至少有一个放射学可测量的病变。
• 足够的肝功能如下所示：血清或血浆 ALT 和 AST ≤ 3.0 x ULN（无论是否存在转移）和血清或血浆总胆红素：≤ 1.5 x ULN。
• 足够的骨髓功能如下所示：血液绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L 和血红蛋白 (Hb) > 9g/dL。
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 表明肾功能良好。
• 患者给出了根据当地指南获得的书面知情同意书。

排除标准：

• 除米托坦以外的既往化疗（之前接受过米托坦的患者只有在多韦替尼首次给药前至少两周停药的情况下才有资格）。
• 在开始研究药物之前 3 年内患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，除了经过充分治疗的子宫颈原位癌，或完全切除的基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 在开始研究治疗前 ≤ 4 周接受过根治性放疗或尚未从放疗相关毒性中恢复的患者。 允许在开始研究治疗前 ≤ 2 周对骨病变进行姑息性放疗。
• 在开始研究治疗前 ≤ 4 周接受过任何大手术（即胸腔内、腹腔内或盆腔内）或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 过去 6 个月内有肺栓塞 (PE) 病史或过去 6 个月内未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT) 病史的患者。 充分治疗的 DVT 将被允许，前提是患者已经接受抗凝治疗至少 2 周。

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病的患者，包括以下任何一种：

  • 严重不受控制的室性心律失常的病史或存在。
  • 有临床意义的静息心动过缓。
  • 通过二维超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 评估时，LVEF <45%。 （除心电图外，没有强制性的基础心脏测试）
  • 开始研究治疗前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) .
  • 不受控制的高血压定义为收缩压≥160 毫米汞柱和/或舒张压≥100 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物。 在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。
• 胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变 Dovitinib (TKI258) 吸收的胃肠道疾病患者（即严重溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或广泛（>1m）小肠切除术，无法吞咽口服药物）。 先前的部分或全胃切除术不是排除标准。
• 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 HIV 检测不是强制性的。
• 目前正在接受治疗剂量的双香豆素类药物如华法林/醋硝香豆素或抗血小板治疗（即硫酸氢氯吡格雷）的全剂量抗凝治疗的患者。 允许每天使用乙酰水杨酸 100mg 以及预防性或治疗性低剂量肝素进行治疗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 未采用有效节育方法的育龄妇女。 有效避孕（例如 带杀精剂凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带有杀精剂的隔膜；男性避孕套和带有杀精子剂的隔膜）必须在整个试验期间和 Dovitinib 治疗结束后 8 周内使用。 口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。 有生育能力的女性定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术或至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有过月经），必须有开始研究药物前 ≤ 14 天的血清妊娠试验阴性。 未就业且不愿使用有效节育方法的育龄妇女。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
• 不愿使用上述避孕措施的可育男性。
• 患者不愿意或不能遵守协议。