Ensaio Clínico de Dovitinibe em Carcinoma Adrenocortical Metastático de Primeira Linha ou Localmente Avançado Não Ressecável

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
• Um status de desempenho de 0, 1 ou 2, de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Carcinoma adrenocortical confirmado histologicamente.
• Doença não ressecável metastática ou localmente avançada.
• Pelo menos uma lesão mensurável radiologicamente, de acordo com RECIST 1.1.
• Função hepática adequada demonstrada por: ALT e AST sérica ou plasmática ≤ 3,0 x LSN (independentemente da presença ou ausência de metástases) e bilirrubina total sérica ou plasmática: ≤ 1,5 x LSN.
• Função adequada da medula óssea demonstrada por: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) no sangue ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L e hemoglobina (Hb) > 9g/dL.
• Função renal adequada demonstrada pela creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Os pacientes dão um consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes locais.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anterior, exceto mitotano (pacientes que receberam mitotano anteriormente só serão elegíveis se o fármaco tiver sido retirado pelo menos duas semanas antes da administração da primeira dose de dovitinibe).
• Pacientes com outra malignidade primária dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo uterino ou carcinoma basocelular ou espinocelular completamente excisado da pele.
• Pacientes que receberam radioterapia radical ≤4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. A radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤2 semanas antes do início do tratamento do estudo é permitida.
• Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte (ou seja, intratorácica, intrabdominal ou intrapélvica) ≤4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Pacientes com história de embolia pulmonar (EP) nos últimos 6 meses ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. A TVP adequadamente tratada será permitida desde que o paciente esteja em anticoagulação por pelo menos 2 semanas.

• Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História ou presença de arritmias ventriculares graves não controladas.
  • Bradicardia em repouso clinicamente significativa.
  • FEVE <45% quando avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA). (Nenhum teste cardíaco basal é obrigatório além do ECG)
  • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), insuficiência cardíaca congestiva (CHF), acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório TIA) .
  • Hipertensão não controlada definida por PAS ≥160 mm Hg e/ou PAD ≥100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva. O início ou ajuste da(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) é permitido antes da entrada no estudo.
• Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de Dovitinibe (TKI258) (ou seja, doenças ulcerativas graves, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção extensa (>1m) do intestino delgado, incapacidade de engolir medicamentos orais). A gastrectomia total ou parcial prévia não é um critério de exclusão.
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste de HIV não é obrigatório.
• Pacientes que estão atualmente recebendo dose completa de tratamento anticoagulante com doses terapêuticas de medicamentos dicumarínicos como varfarina/acenocoumarol ou terapia antiplaquetária (ou seja, bissulfato de clopidogrel). O tratamento com ácido acetilsalicílico 100mg ao dia é permitido, bem como heparina de baixo peso profilática ou terapêutica.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Mulheres com potencial para engravidar que não empregam um método eficaz de controle de natalidade. Contracepção eficaz (por ex. preservativo com geléia espermicida, supositório de espuma ou filme; diafragma com espermicida; preservativo masculino e diafragma com espermicida) devem ser usados ​​durante todo o estudo e 8 semanas após o término do tratamento com Dovitinibe. Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), devem ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar que não empregam e não desejam usar um método eficaz de controle de natalidade. As mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
• Homens férteis não dispostos a usar métodos anticoncepcionais conforme indicado acima.
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.