Klinische proef met dovitinib bij eerstelijns gemetastaseerd of lokaal gevorderd niet-reseceerbaar bijnierschorscarcinoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud
• Een prestatiestatus van 0, 1 of 2, volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologisch bevestigd adrenocorticaal carcinoom.
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-reseceerbare ziekte.
• Ten minste één radiologisch meetbare laesie, volgens RECIST 1.1.
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serum of plasma ALT en AST ≤ 3,0 x ULN (ongeacht de aan- of afwezigheid van metastasen) en serum of plasma totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN.
• Adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen in het bloed (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine (Hb) > 9 g/dl.
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
• Patiënten geven een schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen volgens lokale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie anders dan mitotaan (Patiënten die eerder mitotaan hebben gekregen, komen alleen in aanmerking als de medicatie ten minste twee weken voordat de eerste dosis dovitinib wordt toegediend, is stopgezet).
• Patiënten met een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, of volledig weggesneden basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten die ≤4 weken voor aanvang van de studiebehandeling radicale radiotherapie hebben ondergaan of die niet hersteld zijn van radiotherapiegerelateerde toxiciteiten. Palliatieve radiotherapie voor botlaesies ≤2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (d.w.z. intrathoracaal, intrabdominaal of intrabekken) ≤4 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van longembolie (PE) in de afgelopen 6 maanden of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Adequaat behandelde DVT is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt ten minste 2 weken antistolling heeft gehad.

• Patiënten met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën.
  • Klinisch significante bradycardie in rust.
  • LVEF <45% bij beoordeling door 2-D echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA). (Er is geen basale cardiale test verplicht behalve ECG)
  • Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling: Myocardinfarct (MI), ernstige/onstabiele angina, Coronary Artery Bypass Graft (CABG), Congestive Heart Failure (CHF), Cerebrovasculair Accident (CVA), Transient Ischemic Attack TIA) .
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een SBP ≥160 mm Hg en/of DBP ≥100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva. Starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van Dovitinib significant kan veranderen (TKI258) (d.w.z. ernstige ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of uitgebreide (>1 m) dunnedarmresectie, onvermogen om orale medicatie in te slikken). Voorafgaande gedeeltelijke of totale gastrectomie is geen uitsluitingscriterium.
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-testen is niet verplicht.
• Patiënten die momenteel een volledige dosis antistollingsbehandeling krijgen met therapeutische doses van dicumarinegeneesmiddelen zoals warfarine/acenocoumarol of plaatjesaggregatieremmers (d.w.z. clopidogrelbisulfaat). Behandeling met acetylsalicylzuur 100 mg per dag is toegestaan, evenals profylactische of therapeutische lichtgewicht heparine.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode toepassen. Effectieve anticonceptie (bijv. condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; diafragma met zaaddodend middel; mannencondoom en pessarium met zaaddodend middel) moeten tijdens het onderzoek en 8 weken na het einde van de behandeling met Dovitinib worden gebruikt. Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld zijn geweest), moeten een negatieve serumzwangerschapstest ≤ 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode in dienst hebben en niet bereid zijn deze te gebruiken. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
• Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken zoals hierboven vermeld.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.