Ensayo clínico de dovitinib en carcinoma adrenocortical metastásico o localmente avanzado no resecable de primera línea

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
• Un estado funcional de 0, 1 o 2, según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Carcinoma adrenocortical confirmado histológicamente.
• Enfermedad no resecable metastásica o localmente avanzada.
• Al menos una lesión medible radiológicamente, según RECIST 1.1.
• Función hepática adecuada demostrada por: ALT y AST en suero o plasma ≤ 3,0 x ULN (independientemente de la presencia o ausencia de metástasis) y bilirrubina total en suero o plasma: ≤ 1,5 x ULN.
• Función adecuada de la médula ósea demostrada por: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en sangre ≥ 1,5 x 109/l, plaquetas ≥ 100 x 109/l y hemoglobina (Hb) > 9 g/dl.
• Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Los pacientes dan un consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa que no sea mitotano (los pacientes que hayan recibido previamente mitotano solo serán elegibles si el fármaco se retiró al menos dos semanas antes de que se administre la primera dosis de dovitinib).
• Pacientes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, o carcinoma de células basales o de células escamosas extirpado por completo.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia radical ≤4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Pacientes que se hayan sometido a cualquier cirugía mayor (es decir, intratorácica, intrabdominal o intrapélvica) ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Pacientes con antecedentes de embolia pulmonar (EP) en los últimos 6 meses o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Se permitirá la TVP tratada adecuadamente siempre que el paciente haya recibido anticoagulación durante al menos 2 semanas.

• Pacientes con deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves no controladas.
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa.
  • FEVI <45 % cuando se evalúa mediante ecocardiograma 2-D (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA). (Ninguna prueba cardíaca basal es obligatoria aparte del ECG)
  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio (IM), angina grave/inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio TIA) .
  • Hipertensión no controlada definida por una PAS ≥ 160 mm Hg y/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o el ajuste de la(s) medicación(es) antihipertensiva(s) antes del ingreso al estudio.
• Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de Dovitinib (TKI258) (es decir, enfermedades ulcerativas graves, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción no controlados o resección extensa (> 1 m) del intestino delgado, incapacidad para tragar medicamentos orales). La gastrectomía parcial o total previa no es criterio de exclusión.
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La prueba del VIH no es obligatoria.
• Pacientes que actualmente reciben la dosis completa de tratamiento anticoagulante con dosis terapéuticas de fármacos dicumarínicos como warfarina/acenocumarol o terapia antiplaquetaria (es decir, bisulfato de clopidogrel). Se permite el tratamiento con ácido acetilsalicílico 100 mg diarios, así como heparina de bajo peso profiláctica o terapéutica.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil que no empleen un método eficaz de control de la natalidad. Anticoncepción eficaz (p. ej., condón con jalea espermicida, supositorio de espuma o película; diafragma con espermicida; preservativo masculino y diafragma con espermicida) durante todo el ensayo y 8 semanas después de finalizar el tratamiento con Dovitinib. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio. Las mujeres en edad fértil definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores), deben tener un Prueba de embarazo en suero negativa ≤ 14 días antes de comenzar el fármaco del estudio. Mujeres en edad fértil que no emplean y no están dispuestas a utilizar un método eficaz de control de la natalidad. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Varones fértiles que no desean usar métodos anticonceptivos como se indicó anteriormente.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.