Sperimentazione clinica di Dovitinib nel carcinoma adrenocorticale non resecabile metastatico o localmente avanzato di prima linea

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Un performance status di 0, 1 o 2, secondo la scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Carcinoma corticosurrenale confermato istologicamente.
• Malattia metastatica o localmente avanzata non resecabile.
• Almeno una lesione misurabile radiologicamente, secondo RECIST 1.1.
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: ALT e AST sieriche o plasmatiche ≤ 3,0 x ULN (indipendentemente dalla presenza o assenza di metastasi) e bilirubina totale sierica o plasmatica: ≤ 1,5 x ULN.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) nel sangue ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L ed emoglobina (Hb) > 9 g/dL.
• Funzionalità renale adeguata come mostrato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• I pazienti danno un consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia diversa dal mitotano (i pazienti che hanno ricevuto in precedenza mitotano saranno idonei solo se drig è stato sospeso almeno due settimane prima della somministrazione della prima dose di dovitinib).
• - Pazienti con un altro tumore maligno primario entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle completamente asportato.
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia radicale ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi da tossicità correlate alla radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa per lesioni ossee ≤2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti che sono stati sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico maggiore (ad es. intratoracico, intraddominale o intrapelvico) ≤4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Pazienti con una storia di embolia polmonare (EP) negli ultimi 6 mesi o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi. La TVP adeguatamente trattata sarà consentita a condizione che il paziente sia stato in terapia anticoagulante per almeno 2 settimane.

• Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

  • Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari non controllate.
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa.
  • LVEF <45% se valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) o scansione di acquisizione multipla (MUGA). (Nessun test cardiaco basale è obbligatorio oltre all'ECG)
  • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio: infarto miocardico (MI), angina grave/instabile, bypass coronarico (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF), accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio TIA) .
  • Ipertensione non controllata definita da PAS ≥160 mm Hg e/o PAD ≥100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi. L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di Dovitinib (TKI258) (ad esempio, gravi malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione estesa (>1m) dell'intestino tenue, incapacità di deglutire farmaci per via orale). Una precedente gastrectomia parziale o totale non è un criterio di esclusione.
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test HIV non è obbligatorio.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo una dose completa di trattamento anticoagulante con dosi terapeutiche di farmaci dicumarinici come warfarin/acenocumarolo o terapia antipiastrinica (es. clopidogrel bisolfato). È consentito il trattamento con acido acetilsalicilico 100 mg al giorno, così come l'eparina profilattica o terapeutica a basso peso.
• Donne incinte o che allattano.
• Donne in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Contraccezione efficace (ad es. preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; preservativo maschile e diaframma con spermicida) devono essere utilizzati durante lo studio e 8 settimane dopo la fine del trattamento con Dovitinib. I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio. Le donne in età fertile definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio. Donne in età fertile che non impiegano e non sono disposte a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• Maschi fertili non disposti a usare la contraccezione come indicato sopra.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.