Клинические испытания довитиниба при лечении метастатической или местнораспространенной неоперабельной адренокортикальной карциномы первой линии

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Состояние работоспособности 0, 1 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Гистологически подтвержденный адренокортикальный рак.
• Метастатическое или местнораспространенное нерезектабельное заболевание.
• По крайней мере, одно рентгенологически измеряемое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
• Адекватная функция печени, на что указывают: АЛТ и АСТ в сыворотке или плазме ≤ 3,0 x ВГН (независимо от наличия или отсутствия метастазов) и общий билирубин в сыворотке или плазме: ≤ 1,5 x ВГН.
• Адекватная функция костного мозга подтверждается: абсолютным числом нейтрофилов в крови (АНК) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоцитами ≥ 100 x 109/л и гемоглобином (Hb) > 9 г/дл.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
• Пациенты дают письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными рекомендациями.

Критерий исключения:

• Предыдущая химиотерапия, отличная от митотана (пациенты, которые ранее получали митотан, будут иметь право только в том случае, если лекарство было отменено по крайней мере за две недели до введения первой дозы довитиниба).
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки или полностью иссеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.
• Пациенты, получившие радикальную лучевую терапию ≤4 недель до начала исследуемого лечения или не оправившиеся от токсичности, связанной с лучевой терапией. Разрешена паллиативная лучевая терапия при поражениях костей ≤2 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, перенесшие какие-либо серьезные хирургические вмешательства (например, внутригрудные, внутрибрюшные или внутритазовые) ≤4 недель до начала исследуемого лечения или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты с легочной эмболией (ТЭЛА) в анамнезе в течение последних 6 месяцев или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Адекватное лечение ТГВ будет разрешено при условии, что пациент принимал антикоагулянты не менее 2 недель.

• Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимыми сердечными заболеваниями, включая любое из следующего:

  • История или наличие серьезных неконтролируемых желудочковых аритмий.
  • Клинически значимая брадикардия в покое.
  • ФВ ЛЖ <45% при оценке с помощью 2-D эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA). (Базальный сердечный тест не является обязательным, кроме ЭКГ)
  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда (ИМ), тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование (АКШ), застойная сердечная недостаточность (ЗСН), нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), транзиторная ишемическая атака ТИА) .
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая по САД ≥160 мм рт.ст. и/или ДАД ≥100 мм рт.ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. Начало или корректировка антигипертензивного препарата (препаратов) разрешены до включения в исследование.
• Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание довитиниба (TKI258) (например, тяжелые язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или обширная (> 1 м) резекция тонкой кишки, невозможность глотать пероральные препараты). Предыдущая частичная или тотальная гастрэктомия не является критерием исключения.
• Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не является обязательным.
• Пациенты, которые в настоящее время получают полную дозу антикоагулянтной терапии с терапевтическими дозами дикумариновых препаратов, таких как варфарин/аценокумарол, или антитромбоцитарную терапию (например, клопидогрель бисульфат). Допускается лечение ацетилсалициловой кислотой по 100 мг в сутки, а также профилактическим или лечебным гепарином с низким весом.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. Эффективная контрацепция (например, презерватив со спермицидным гелем, пенной свечой или пленкой; диафрагма со спермицидом; мужской презерватив и диафрагма со спермицидом) необходимо использовать на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после окончания лечения довитинибом. На пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы могут влиять взаимодействия цитохрома Р450, и поэтому они не считаются эффективными для данного исследования. Женщины детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (т.е. у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд), должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность ≤ 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста, не использующие и не желающие использовать эффективный метод контроля над рождаемостью. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению.
• Фертильные мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства, как указано выше.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.