Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 2a EBA-kokeilu AZD5847:stä

torstai 11. lokakuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Satunnaistettu, avoin, usean annoksen vaihe 2a -tutkimus AZD5847:n varhaisesta bakteereja tappavasta aktiivisuudesta aikuisilla, joilla on keuhkotuberkuloosi

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Astra Zeneca Drugin (AZD5847) varhaista bakteeriaktiivisuutta (EBA) päivästä 0 päivään 14 neljällä eri annoksella ja aikataululla (500 mg kerran vuorokaudessa, 500 mg kahdesti vuorokaudessa, 1200 mg kerran päivässä, ja 800 mg kahdesti vuorokaudessa) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosi. Mukaan otetaan yhteensä 75 potilasta, joista 15 satunnaistetaan kuhunkin AZD5847-tutkimukseen tai standardihoitoon Rifafourilla. Lääkehoidon kesto on 14 päivää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on tutkimus varhaisesta bakterisidisesta aktiivisuudesta (EBA) aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi. Tämä prospektiivinen, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa verrataan monoterapian vaikutusta kunkin neljän AZD5847-annoksen kanssa aktiivisen kontrollin (Rifafour suun kautta kerran vuorokaudessa) vaikutusta Mycobacterium tuberculosis (M. tb) ysköksessä (pesäkkeitä muodostavia yksiköitä per ml ysköstä). Päivittäiset kvantitatiiviset yskösviljelmät suoritetaan hoidon aikana ja ne analysoidaan tutkijoiden toimesta, jotka sokeutuvat määrätylle hoidolle. Hoidon kesto on 14 päivää varhaisen bakterisidisen vaikutuksen (päivät 0-2) ja steriloivan vaikutuksen (päivät 3-14) arvioinnin tukemiseksi. Koska tuberkuloosipotilailla, joita hoidetaan yhdellä aktiivisella lääkkeellä, on olemassa lääkeresistenssin riski, lainsäädännölliset ja eettiset vaatimukset rajoittavat monoterapian enimmäiskeston 14 päivään (EMEA TB Guidance 2008). Tutkimus hyödyntää standardisuunnittelua ja tukee siten vertailua muihin markkinoitaviin ja tutkittaviin mykobakteerilääkkeisiin (Donald ja Diacon 2008). Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida AZD5847:n EBA 0-14 neljällä eri annoksella ja aikataululla (500 mg kerran vuorokaudessa, 500 mg kahdesti vuorokaudessa, 1200 mg kerran vuorokaudessa ja 800 mg kahdesti vuorokaudessa) koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu. yskösnäyte positiivinen keuhko-TB. Toissijaisena tavoitteena on arvioida AZD5847:n EBA 0-2 ja EBA 2-14 yllä mainituilla annoksilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Ekurhuleni, Gauteng, Etelä-Afrikka, 7530
        • TASK Clinical Research Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Aikuiset, miehet tai naiset, 18-65-vuotiaat - Alle 65-vuotiaat postmenopausaaliset naiset otetaan mukaan tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tai suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen loppuun asti. Näitä menetelmiä ovat: täydellinen seksuaalinen pidättyvyys; yksittäinen mieskumppani, jolle on tehty vasektomia yhdistettynä kondomin käyttöön; kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmä seuraavasta luettelosta: a. kohdunsisäinen laite ja kondomi; b. munanjohdinsidonta (putket sidottu) sekä kondomi; c. Depo-provera-injektiot sekä kondomi; d. Emättimensisäinen rengas ja kondomi - Äskettäin diagnosoitu yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosi, joka on vahvistettu vähintään yhdellä ysköksellä AFB + näytteellä (vähintään luokka 1+ WHO/IUATLD-luokitusasteikolla) - Haluan ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen - Hemoglobiini >/ = 8 g/dl – Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl (<176,8 umol/L) - Seerumin AST < 3,0 kertaa normaalin yläraja testauslaboratoriossa ja kokonaisbilirubiini < 1,3 mg/dl - Satunnainen verensokeri < 150 mg/dl (< 8,32 mmol/L) - Jos HIV-positiivinen, ei tällä hetkellä ART-hoidossa, CD4-määrä> 350 muL^-1 ja/tai ei tarvetta aloittaa ART-hoitoa paikallisen tutkijan mielestä - Yskä tuottaa vähintään 10 ml (kaksi teelusikallista) ysköstä päivittäin potilasraporttia kohti edellisen viikon aikana. ilmoittautuminen. - Keuhkojen TB:n kanssa yhteensopiva keuhkojen röntgenkuva. - Negatiivinen yskös Xpert™ MTB/RIF -testi rifampiiniresistenssille. - Negatiivinen virtsan raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

- HIV-infektio, jonka CD4-luku on </=350 muL^-1 ja/tai tarve aloittaa ART paikallisen tutkijan mielestä. - Paino alle 40 kg tai enemmän kuin 90 kg - Verenvuoto. Koehenkilöt, jotka yskivät suoraa verta (enemmän kuin verijuovaista ysköstä), eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen. - Koehenkilöt, joilla on rifampiiniresistenssi Xpert-testin perusteella seulonnana. - Raskaana olevat tai imettävät naiset - Ilmarinnan esiintyminen hoitoa edeltävässä rintakehän röntgenkuvassa - Kliininen epäilys levinneestä tuberkuloosista tai tuberkuloosista aivokalvontulehduksesta tai keuhkotuberkuloosista, joka paikallisen tutkijan mielestä vaatii välitöntä normaalin kemoterapian aloittamista - Vakavan perussairauden, kuten maksan vajaatoiminnan, esiintyminen , munuaisten vajaatoiminta, mikä tahansa diabetes mellitus, krooninen alkoholismi (> 3 alkoholijuomaa päivässä), dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriöt, hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai henkilöt, jotka saavat myelosuppressiivista kemoterapiaa. - Allergia tai vasta-aihe tutkimuslääkkeille - Aiempi tuberkuloosin hoito tuberkuloosilääkkeillä (isoniatsidilla, rifampiinilla, pyratsiiniamidilla, etambutolilla tai streptomysiinillä tai muilla antibiooteilla, joiden tiedetään vaikuttavan MTB:tä edeltävien 6 kuukauden aikana (esim. aminoglykosidit, fluorokinolonit ja karbapeneemit) linetsolidi) - Potilaat, jotka käyttävät monoamiinioksidaasin (MAO) estäjiä tai selektiivisiä serotoniinin vapautumisen estäjiä (SSRI) - valkosolujen kokonaismäärä alle 3000/mm^3 - Verihiutaleiden määrä alle 150 000/mm^3 - Koehenkilöt, joiden QTcF > 450 ms. , QTcF < 340 ms ja/tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä - Paikallisen tutkijan mielestä epätodennäköistä, että ne pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia - Koehenkilöt, joiden virtsatestit ovat positiivisia INH-metaboliiteille, mikä osoittaa, että he ovat saavat jo tuberkuloosihoitoa. - Tuberkuloosi alle 5 vuotta sitten, useampi kuin yksi tuberkuloosijakso, lääkeresistentti tuberkuloosi tai kotikontakti sellaisen henkilön kanssa, jolla on todettu lääkeresistentti tuberkuloosi. - Tunnetut rytmihäiriöt tai muut sydänsairaudet - Aktiivinen vakava dermatologinen sairaus (aste 3 tai 4 DMID:n aikuisten toksisuustaulukon mukaan) - Immunosuppressiiviset sairaudet tai immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen - Aiemmin ollut näköhermotulehdus. - HIV:n antiretroviraalista hoitoa saavat koehenkilöt (mukaan lukien AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofoviiri, abakaviiri, nevirapiini, efavirentsi, ritonaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, sakinaviiri, darunaviiri, indinaviiri, raltegraviirin ottavat lääkkeet) QTc-aika, kuten tyypin Ia ja III rytmihäiriölääkkeet - Satunnainen virtsan toksikologinen seulonta positiivinen kokaiinin tai metamfetamiinien suhteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1
AZD5847 500 mg suun kautta kerran päivässä annettuna 15:lle 18–65-vuotiaalle mies- ja naispotilaalle, joilla on äskettäin diagnosoitu yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosi
Lääke: AZD5847
Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan monoterapiaa yhdellä neljästä suun kautta otettavasta AZD5847-annoksesta 14 päivän ajan: 500 mg suun kautta kerran päivässä, 500 mg suun kautta kahdesti päivässä, 1200 mg suun kautta kerran päivässä tai 800 mg suun kautta kahdesti päivässä.
Kokeellinen: Käsivarsi 2
AZD5847 500 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 15:lle 18–65-vuotiaalle mies- ja naispotilaalle, joilla on äskettäin diagnosoitu yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosi
Lääke: AZD5847
Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan monoterapiaa yhdellä neljästä suun kautta otettavasta AZD5847-annoksesta 14 päivän ajan: 500 mg suun kautta kerran päivässä, 500 mg suun kautta kahdesti päivässä, 1200 mg suun kautta kerran päivässä tai 800 mg suun kautta kahdesti päivässä.
Kokeellinen: Käsivarsi 3
AZD5847 1200 mg suun kautta kerran päivässä annettuna 15:lle 18–65-vuotiaalle mies- ja naispotilaalle, joilla on äskettäin diagnosoitu yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosi
Lääke: AZD5847
Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan monoterapiaa yhdellä neljästä suun kautta otettavasta AZD5847-annoksesta 14 päivän ajan: 500 mg suun kautta kerran päivässä, 500 mg suun kautta kahdesti päivässä, 1200 mg suun kautta kerran päivässä tai 800 mg suun kautta kahdesti päivässä.
Kokeellinen: Käsivarsi 4
AZD5847 800 mg suun kautta kahdesti päivässä annettuna 15:lle 18–65-vuotiaalle mies- ja naispotilaalle, joilla on äskettäin diagnosoitu yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosi
Lääke: AZD5847
Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan monoterapiaa yhdellä neljästä suun kautta otettavasta AZD5847-annoksesta 14 päivän ajan: 500 mg suun kautta kerran päivässä, 500 mg suun kautta kahdesti päivässä, 1200 mg suun kautta kerran päivässä tai 800 mg suun kautta kahdesti päivässä.
Active Comparator: Käsivarsi 5
Rifafour e-275 mg tabletit 15:lle 18–65-vuotiaalle mies- ja naispotilaalle, joilla on äskettäin diagnosoitu yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosi
Lääke: Etambutoli, isoniatsidi, pyratsiiniamidi, rifampiini
Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan hoitoa neljän tavallisen tuberkuloosilääkkeen hoito-ohjelmalla: Rifafour e-275 mg tabletit (75 mg isoniatsidia/150 mg rifampiinia/275 mg etambutolia/400 mg pyratsiiniamidia) suun kautta, annosteltuna ruumiinpainon mukaan 14 päivän ajan. .

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Varhainen bakterisidinen aktiivisuus: Muutosnopeus ysköspesäkkeitä muodostavien yksiköiden (CFU) määrässä (bakterisidinen aktiivisuus) tutkimuslääkkeen koko 14 päivän aikana (EBA0-14)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 14
Päivä 0 - Päivä 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten kerääminen: täydellinen verenkuva, hyytymispaneelit, maksan toimintakokeet, kreatiinifosfokinaasi, virtsaanalyysi ja 12-kytkentäiset elektrokardiogrammit sekä ei-toivotut tapahtumat (haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat).
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 28
Päivä 0 - Päivä 28
Muutos Mycobacterium tuberculosis (MTB) -mRNA:ssa ysköksessä RT-PCR:llä fbpB:lle, hspX:lle, icl1:lle, rrnA-p1:lle ja muille kiinnostaville spesifisille mykobakteeri-mRNA-kohteille ajanjaksojen aikana (perustaso ja päivät 2, 4, 8, 14)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 2, 4, 8, 14
Lähtötilanne ja päivät 2, 4, 8, 14
Virtsan, ysköksen ja seerumin metabolomien biomarkkerien muutos ajanjaksojen aikana (perustilanne ja päivät 8, 14)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 8, 14
Lähtötilanne ja päivät 8, 14
Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset parametrit Tmax, Cmax, puoliintumisaika, AUC, AUC/MIC, Cmax, Cmax/MIC, aika > MIC käyttäen non-compartmental -analyysiä, osasto- ja populaatiomalleja
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 5, 10 ja 14
Päivät 1, 3, 5, 10 ja 14
Ysköksen CFU-lukujen muutosnopeus (bakterisidinen aktiivisuus) tutkimuslääkkeen annon kahden ensimmäisen päivän aikana (perinteinen EBA; EBA0-2)
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 2
Päivä 0 - Päivä 2
Ysköksen CFU-lukujen (bakterisidinen aktiivisuus) muutosnopeus tutkimuslääkkeen annon ensimmäisten 2–14 päivän aikana (perinteinen EBA; EBA2-14)
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 14
Päivä 2 - Päivä 14
Muutos siirrostuksen jälkeen viljelmän havaitsemiseen (aika havaitsemiseen; TTD) MGIT:llä rikastetussa nestemäisessä elatusaineessa vuorokauden 0 ja päivän 2 välisenä aikana
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 2
Päivä 0 - Päivä 2
Muutos siirrostuksen jälkeen viljelmän havaitsemiseen (aika havaitsemiseen; TTD) MGIT:llä rikastetussa nestemäisessä elatusaineessa vuorokauden 2 ja 14 välisenä aikana
Aikaikkuna: Päivä 2 - Päivä 14
Päivä 2 - Päivä 14
Muutos siirrostuksen jälkeen viljelmän havaitsemiseen (aika havaitsemiseen; TTD) mykobakteerikasvun indikaattoriputkessa (MGIT) rikastetussa nestemäisessä elatusaineessa vuorokauden 0 ja 14 välisenä aikana
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 14
Päivä 0 - Päivä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 24. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 19. maaliskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-0006

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa