- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01516203
Fas 2a EBA-försök av AZD5847
Randomiserad, öppen etikett, multipeldos fas 2a-studie av den tidiga bakteriedödande aktiviteten av AZD5847 hos vuxna med lungtuberkulos
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Gauteng
-
Ekurhuleni, Gauteng, Sydafrika, 7530
- Task Clinical Research Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna, män eller kvinnor, i åldern 18 till 65 år - Postmenopausala kvinnor under 65 år kommer att inkluderas i studien. Kvinnor i fertil ålder måste använda eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod tills studieuppföljningen är slut. Dessa metoder inkluderar: total sexuell avhållsamhet; en ensamstående manlig partner som har vasektomiserats i kombination med användning av kondom; en kombination av två effektiva preventivmetoder från följande lista: a. en intrauterin enhet plus en kondom; b. en tubal ligation (rör bundna) plus en kondom; c. Depo-provera injektioner plus en kondom; d. Intravaginal ring plus en kondom - Nydiagnostiserad sputumutstrykspositiv lungtuberkulos som bekräftats av minst ett sputum AFB + utstryk (minst grad 1+ med WHO/IUATLDs betygsskalan) - Villig och kan ge informerat samtycke - Hemoglobin >/ = 8 g/dL - Serumkreatinin < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - Serum AST < 3,0 gånger den övre normalgränsen för testlaboratoriet och totalt bilirubin < 1,3 mg/dL - Slumpmässigt blodsocker < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Om HIV-positiv, ej för närvarande på ART, CD4-antal > 350 muL^-1 och/eller inget behov av att starta ART enligt den lokala utredaren - Hosta ger minst 10 ml (två teskedar) sputum dagligen per patientrapport under veckan före inskrivning. - Bröströntgen som är kompatibel med lung-TB. - Negativt sputum Xpert™ MTB/RIF-test för rifampinresistens. - Negativt uringraviditetstest
Exklusions kriterier:
- HIV-infektion med CD4-tal på </=350 muL^-1 och/eller behovet av att starta ART enligt den lokala utredarens uppfattning. - Vikt mindre än 40 kg eller mer än 90 kg - Förekomst av hemoptys. Försökspersoner som hostar upp rent blod (mer än blodstrimmigt sputum) kommer inte att vara berättigade till registrering. - Försökspersoner med rifampinresistens enligt Xpert-testet som screening. - Gravida eller ammande kvinnor - Förekomst av pneumothorax på thoraxröntgen för behandling - Klinisk misstanke om spridd tuberkulos eller tuberkulös meningit eller lung-TB som kräver omedelbar start av standardkemoterapi enligt den lokala utredaren - Förekomst av allvarlig underliggande såsom medicinsk leversjukdom njursvikt, all diabetes mellitus, kronisk alkoholism (> 3 alkoholhaltiga drycker per dag), dekompenserad hjärtsvikt, hjärtarytmier, hematologisk malignitet eller patienter som får myelosuppressiv kemoterapi. - Allergi eller kontraindikation mot studieläkemedel - Tidigare behandling för tuberkulos med antituberkulösa läkemedel (isoniazid, rifampin, pyrazinamid, etambutol eller streptomycin eller de som behandlats med andra antibiotika med känd aktivitet mot MTB under de föregående 6 månaderna (till exempel aminoglykosider, fluorokinoloner, karbapenemoloner och linezolid) - Försökspersoner som tar monoaminoxidashämmare (MAO) eller selektiva serotoninfrisättningshämmare (SSRI) - Totalt antal vita blodkroppar mindre än 3000/mm^3 - Trombocytantal mindre än 150 000/mm^3 - Försökspersoner med QTcF> 450 msek. , QTcF < 340 msek och/eller familjehistoria med långt QT-syndrom - Försökspersoner som enligt den lokala utredaren inte kan uppfylla kraven i studieprotokollet - Försökspersoner vars urin testas positivt för INH-metaboliter, vilket indikerar att de är redan fått behandling mot tuberkulos. - Tidigare tuberkulos för mindre än 5 år sedan, historia av mer än en episod av tuberkulos, historia av läkemedelsresistent tuberkulos eller hushållskontakt med en person som har bekräftat läkemedelsresistent tuberkulos. - Kända arytmier eller andra hjärttillstånd - Aktiv allvarlig dermatologisk sjukdom (grad 3 eller grad 4 enligt DMID-toxicitetstabell för vuxna) - Immunsuppressiva tillstånd eller mottagande av immunsuppressiva mediciner - En historia av optisk neurit. - Patienter på antiretroviral terapi för HIV (inklusive AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofovir, abacavir, nevirapin, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, som kan ta läkemedel med subjektallängd behandling) QTc-intervallet, såsom antiarytmika av typ Ia och III - Slumpmässig urintoxikologisk screening positiv för kokain eller metamfetamin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Arm 1
AZD5847 500 mg oralt en gång dagligen ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas monoterapi med en av fyra doser av oral AZD5847 under 14 dagar: 500 mg oralt en gång dagligen, 500 mg oralt två gånger dagligen, 1200 mg oralt en gång dagligen eller 800 mg oralt två gånger dagligen.
|
Experimentell: Arm 2
AZD5847 500 mg oralt två gånger dagligen ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas monoterapi med en av fyra doser av oral AZD5847 under 14 dagar: 500 mg oralt en gång dagligen, 500 mg oralt två gånger dagligen, 1200 mg oralt en gång dagligen eller 800 mg oralt två gånger dagligen.
|
Experimentell: Arm 3
AZD5847 1200 mg oralt en gång dagligen ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas monoterapi med en av fyra doser av oral AZD5847 under 14 dagar: 500 mg oralt en gång dagligen, 500 mg oralt två gånger dagligen, 1200 mg oralt en gång dagligen eller 800 mg oralt två gånger dagligen.
|
Experimentell: Arm 4
AZD5847 800 mg oralt två gånger dagligen ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas monoterapi med en av fyra doser av oral AZD5847 under 14 dagar: 500 mg oralt en gång dagligen, 500 mg oralt två gånger dagligen, 1200 mg oralt en gång dagligen eller 800 mg oralt två gånger dagligen.
|
Aktiv komparator: Arm 5
Rifafour e-275 mg tabletter ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
|
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas behandling med standard 4 läkemedelsbehandling mot tuberkulos: Rifafour e-275 mg tabletter (75 mg isoniazid/150 mg Rifampin/275 mg Etambutol/400 mg Pyrazinamid) oralt, doserat efter kroppsvikt i 14 dagar .
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Tidig bakteriedödande aktivitet: Förändringshastigheten i antalet sputumkolonibildande enheter (CFU) (bakteriedödande aktivitet) under hela 14 dagars studieläkemedelsadministrering (EBA0-14)
Tidsram: Dag 0 till dag 14
|
Dag 0 till dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Insamling av biverkningar: Fullständigt blodvärde, koagulationspaneler, leverfunktionstester, kreatinfosfokinas, urinanalys och 12-avledningselektrokardiogram samt oönskade händelser (biverkningar, allvarliga biverkningar).
Tidsram: Dag 0 till dag 28
|
Dag 0 till dag 28
|
Förändring i Mycobacterium tuberculosis (MTB) mRNA i sputum genom RT-PCR för fbpB, hspX, icl1, rrnA-p1 och andra specifika mykobakteriella mRNA-mål av intresse under perioderna (baslinje och dag 2, 4, 8, 14)
Tidsram: Baslinje och dag 2, 4, 8, 14
|
Baslinje och dag 2, 4, 8, 14
|
Förändring av metabolomiska biomarkörer för urin, sputum och serum under perioderna (baslinje och dag 8, 14)
Tidsram: Baslinje och dag 8, 14
|
Baslinje och dag 8, 14
|
Farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar Tmax, Cmax, halveringstid, AUC, AUC/MIC, Cmax, Cmax/MIC, tid > MIC med hjälp av icke-kompartmentanalys, kompartment- och populationsmodeller
Tidsram: Dag 1, 3, 5, 10 och 14
|
Dag 1, 3, 5, 10 och 14
|
Förändringshastighet i sputum-CFU-antal (baktericida aktivitet) under de första 2 dagarna av studieläkemedelsadministrering (traditionell EBA; EBA0-2)
Tidsram: Dag 0 till dag 2
|
Dag 0 till dag 2
|
Förändringshastighet i sputum-CFU-antal (baktericida aktivitet) under de första 2 till 14 dagarna av studieläkemedelsadministrering (traditionell EBA; EBA2-14)
Tidsram: Dag 2 till dag 14
|
Dag 2 till dag 14
|
Förändringen i tid efter inokulering fram till odlingsdetektering (tid till detektion; TTD) i MGIT-berikade flytande odlingsmedier under perioden dag 0 till dag 2
Tidsram: Dag 0 till dag 2
|
Dag 0 till dag 2
|
Förändringen i tid efter inokulering fram till odlingsdetektering (tid till detektion; TTD) i MGIT-berikade flytande odlingsmedier under perioden dag 2 till dag 14
Tidsram: Dag 2 till dag 14
|
Dag 2 till dag 14
|
Förändringen i tid efter inokulering fram till odlingsdetektering (tid till detektion; TTD) i Mycobacterial Growth Indicator Tube (MGIT) berikade flytande odlingsmedier under perioden dag 0 till dag 14
Tidsram: Dag 0 till dag 14
|
Dag 0 till dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Alsultan A, Furin JJ, Du Bois J, van Brakel E, Chheng P, Venter A, Thiel B, Debanne SA, Boom WH, Diacon AH, Johnson JL, Peloquin CA. Population Pharmacokinetics of AZD-5847 in Adults with Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e01066-17. doi: 10.1128/AAC.01066-17. Print 2017 Oct. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2017 Dec 21;62(1):
- Furin JJ, Du Bois J, van Brakel E, Chheng P, Venter A, Peloquin CA, Alsultan A, Thiel BA, Debanne SM, Boom WH, Diacon AH, Johnson JL. Early Bactericidal Activity of AZD5847 in Patients with Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6591-6599. doi: 10.1128/AAC.01163-16. Print 2016 Nov.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducerare
- Hämmare av fettsyrasyntes
- Rifampin
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- Etambutol
Andra studie-ID-nummer
- 11-0006
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Tuberkulos
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadMycobacterium TuberculosisBrasilien
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AvslutadMycobacterium TuberculosisFörenta staterna, Colombia, Mexiko
-
Johns Hopkins UniversityAvslutadMycobacterium TuberculosisFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
François SpertiniUniversity of OxfordAvslutadTuberkulos | Mycobacterium Tuberculosis, skydd motSchweiz
-
Region SkaneRekryteringLatent tuberkulos | Mycobacterium Tuberculosis | Ihållande infektionSverige
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktiv, inte rekryterandeMycobacterium Tuberculosis InfektionGabon, Kenya, Sydafrika, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Agency for International Development (USAID)Har inte rekryterat ännuTuberkulos | Tuberkulos, lung | Mycobacterium Tuberculosis | Tuberkulos, lymfkörtelUganda, Sydafrika, Moçambique, Indonesien, Zambia
Kliniska prövningar på AZD5847
-
AstraZenecaQuintiles, Inc.Avslutad