Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2a EBA-försök av AZD5847

Randomiserad, öppen etikett, multipeldos fas 2a-studie av den tidiga bakteriedödande aktiviteten av AZD5847 hos vuxna med lungtuberkulos

Syftet med denna studie är att bedöma den tidiga bakteriella aktiviteten (EBA) från dag 0 till dag 14 av Astra Zeneca Drug (AZD5847) vid fyra olika doser och scheman (500 mg en gång dagligen, 500 mg två gånger dagligen, 1200 mg en gång dagligen, och 800 mg två gånger dagligen) hos personer med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lung-TB. Totalt 75 försökspersoner kommer att registreras, varav 15 randomiseras till varje AZD5847-studiearm eller standardbehandling med Rifafour. Varaktigheten av läkemedelsbehandlingen är 14 dagar.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta är en studie av tidig bakteriedödande aktivitet (EBA) hos behandlingsnaiva patienter med aktiv lungtuberkulos. Denna prospektiva, randomiserade, öppna studie som kommer att jämföra effekten av monoterapi med var och en av fyra dosnivåer av AZD5847 med effekten av en aktiv kontroll (Rifafour administreras oralt en gång dagligen) på koncentrationen av Mycobacterium tuberculosis (M. tb) i upphostat sputum (kolonibildande enheter per ml sputum). Dagliga kvantitativa sputumkulturer kommer att utföras under behandlingen och analyseras av utredare som kommer att bli blinda för den tilldelade behandlingen. Behandlingstiden kommer att vara 14 dagar för att stödja en bedömning av tidig bakteriedödande aktivitet (dag 0-2) och steriliserande aktivitet (dag 3-14). På grund av risken för uppkomst av läkemedelsresistens hos TB-patienter som behandlas med ett enda aktivt läkemedel, begränsar regulatoriska och etiska krav monoterapi till en maximal varaktighet av 14 dagar (EMEA Draft TB Guidance 2008). Studien kommer att använda en standarddesign och kommer därmed att stödja jämförelser med andra marknadsförda och prövningsbara antimykobakteriella medel (Donald och Diacon 2008). Det primära syftet med studien är att bedöma EBA 0-14 av AZD5847 vid fyra olika doser och scheman (500 mg en gång dagligen, 500 mg två gånger dagligen, 1200 mg en gång dagligen och 800 mg två gånger dagligen) hos patienter med nydiagnostiserade sputumutstryk positiv lung-TB. Det sekundära målet är att bedöma EBA 0-2 och EBA 2-14 för AZD5847 vid ovanstående doser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Gauteng
      • Ekurhuleni, Gauteng, Sydafrika, 7530
        • Task Clinical Research Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Vuxna, män eller kvinnor, i åldern 18 till 65 år - Postmenopausala kvinnor under 65 år kommer att inkluderas i studien. Kvinnor i fertil ålder måste använda eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod tills studieuppföljningen är slut. Dessa metoder inkluderar: total sexuell avhållsamhet; en ensamstående manlig partner som har vasektomiserats i kombination med användning av kondom; en kombination av två effektiva preventivmetoder från följande lista: a. en intrauterin enhet plus en kondom; b. en tubal ligation (rör bundna) plus en kondom; c. Depo-provera injektioner plus en kondom; d. Intravaginal ring plus en kondom - Nydiagnostiserad sputumutstrykspositiv lungtuberkulos som bekräftats av minst ett sputum AFB + utstryk (minst grad 1+ med WHO/IUATLDs betygsskalan) - Villig och kan ge informerat samtycke - Hemoglobin >/ = 8 g/dL - Serumkreatinin < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - Serum AST < 3,0 gånger den övre normalgränsen för testlaboratoriet och totalt bilirubin < 1,3 mg/dL - Slumpmässigt blodsocker < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Om HIV-positiv, ej för närvarande på ART, CD4-antal > 350 muL^-1 och/eller inget behov av att starta ART enligt den lokala utredaren - Hosta ger minst 10 ml (två teskedar) sputum dagligen per patientrapport under veckan före inskrivning. - Bröströntgen som är kompatibel med lung-TB. - Negativt sputum Xpert™ MTB/RIF-test för rifampinresistens. - Negativt uringraviditetstest

Exklusions kriterier:

- HIV-infektion med CD4-tal på </=350 muL^-1 och/eller behovet av att starta ART enligt den lokala utredarens uppfattning. - Vikt mindre än 40 kg eller mer än 90 kg - Förekomst av hemoptys. Försökspersoner som hostar upp rent blod (mer än blodstrimmigt sputum) kommer inte att vara berättigade till registrering. - Försökspersoner med rifampinresistens enligt Xpert-testet som screening. - Gravida eller ammande kvinnor - Förekomst av pneumothorax på thoraxröntgen för behandling - Klinisk misstanke om spridd tuberkulos eller tuberkulös meningit eller lung-TB som kräver omedelbar start av standardkemoterapi enligt den lokala utredaren - Förekomst av allvarlig underliggande såsom medicinsk leversjukdom njursvikt, all diabetes mellitus, kronisk alkoholism (> 3 alkoholhaltiga drycker per dag), dekompenserad hjärtsvikt, hjärtarytmier, hematologisk malignitet eller patienter som får myelosuppressiv kemoterapi. - Allergi eller kontraindikation mot studieläkemedel - Tidigare behandling för tuberkulos med antituberkulösa läkemedel (isoniazid, rifampin, pyrazinamid, etambutol eller streptomycin eller de som behandlats med andra antibiotika med känd aktivitet mot MTB under de föregående 6 månaderna (till exempel aminoglykosider, fluorokinoloner, karbapenemoloner och linezolid) - Försökspersoner som tar monoaminoxidashämmare (MAO) eller selektiva serotoninfrisättningshämmare (SSRI) - Totalt antal vita blodkroppar mindre än 3000/mm^3 - Trombocytantal mindre än 150 000/mm^3 - Försökspersoner med QTcF> 450 msek. , QTcF < 340 msek och/eller familjehistoria med långt QT-syndrom - Försökspersoner som enligt den lokala utredaren inte kan uppfylla kraven i studieprotokollet - Försökspersoner vars urin testas positivt för INH-metaboliter, vilket indikerar att de är redan fått behandling mot tuberkulos. - Tidigare tuberkulos för mindre än 5 år sedan, historia av mer än en episod av tuberkulos, historia av läkemedelsresistent tuberkulos eller hushållskontakt med en person som har bekräftat läkemedelsresistent tuberkulos. - Kända arytmier eller andra hjärttillstånd - Aktiv allvarlig dermatologisk sjukdom (grad 3 eller grad 4 enligt DMID-toxicitetstabell för vuxna) - Immunsuppressiva tillstånd eller mottagande av immunsuppressiva mediciner - En historia av optisk neurit. - Patienter på antiretroviral terapi för HIV (inklusive AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofovir, abacavir, nevirapin, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, som kan ta läkemedel med subjektallängd behandling) QTc-intervallet, såsom antiarytmika av typ Ia och III - Slumpmässig urintoxikologisk screening positiv för kokain eller metamfetamin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
AZD5847 500 mg oralt en gång dagligen ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas monoterapi med en av fyra doser av oral AZD5847 under 14 dagar: 500 mg oralt en gång dagligen, 500 mg oralt två gånger dagligen, 1200 mg oralt en gång dagligen eller 800 mg oralt två gånger dagligen.
Experimentell: Arm 2
AZD5847 500 mg oralt två gånger dagligen ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas monoterapi med en av fyra doser av oral AZD5847 under 14 dagar: 500 mg oralt en gång dagligen, 500 mg oralt två gånger dagligen, 1200 mg oralt en gång dagligen eller 800 mg oralt två gånger dagligen.
Experimentell: Arm 3
AZD5847 1200 mg oralt en gång dagligen ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas monoterapi med en av fyra doser av oral AZD5847 under 14 dagar: 500 mg oralt en gång dagligen, 500 mg oralt två gånger dagligen, 1200 mg oralt en gång dagligen eller 800 mg oralt två gånger dagligen.
Experimentell: Arm 4
AZD5847 800 mg oralt två gånger dagligen ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas monoterapi med en av fyra doser av oral AZD5847 under 14 dagar: 500 mg oralt en gång dagligen, 500 mg oralt två gånger dagligen, 1200 mg oralt en gång dagligen eller 800 mg oralt två gånger dagligen.
Aktiv komparator: Arm 5
Rifafour e-275 mg tabletter ges till 15 manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med nydiagnostiserad sputumutstryk positiv lungtuberkulos
Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas behandling med standard 4 läkemedelsbehandling mot tuberkulos: Rifafour e-275 mg tabletter (75 mg isoniazid/150 mg Rifampin/275 mg Etambutol/400 mg Pyrazinamid) oralt, doserat efter kroppsvikt i 14 dagar .

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Tidig bakteriedödande aktivitet: Förändringshastigheten i antalet sputumkolonibildande enheter (CFU) (bakteriedödande aktivitet) under hela 14 dagars studieläkemedelsadministrering (EBA0-14)
Tidsram: Dag 0 till dag 14
Dag 0 till dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Insamling av biverkningar: Fullständigt blodvärde, koagulationspaneler, leverfunktionstester, kreatinfosfokinas, urinanalys och 12-avledningselektrokardiogram samt oönskade händelser (biverkningar, allvarliga biverkningar).
Tidsram: Dag 0 till dag 28
Dag 0 till dag 28
Förändring i Mycobacterium tuberculosis (MTB) mRNA i sputum genom RT-PCR för fbpB, hspX, icl1, rrnA-p1 och andra specifika mykobakteriella mRNA-mål av intresse under perioderna (baslinje och dag 2, 4, 8, 14)
Tidsram: Baslinje och dag 2, 4, 8, 14
Baslinje och dag 2, 4, 8, 14
Förändring av metabolomiska biomarkörer för urin, sputum och serum under perioderna (baslinje och dag 8, 14)
Tidsram: Baslinje och dag 8, 14
Baslinje och dag 8, 14
Farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar Tmax, Cmax, halveringstid, AUC, AUC/MIC, Cmax, Cmax/MIC, tid > MIC med hjälp av icke-kompartmentanalys, kompartment- och populationsmodeller
Tidsram: Dag 1, 3, 5, 10 och 14
Dag 1, 3, 5, 10 och 14
Förändringshastighet i sputum-CFU-antal (baktericida aktivitet) under de första 2 dagarna av studieläkemedelsadministrering (traditionell EBA; EBA0-2)
Tidsram: Dag 0 till dag 2
Dag 0 till dag 2
Förändringshastighet i sputum-CFU-antal (baktericida aktivitet) under de första 2 till 14 dagarna av studieläkemedelsadministrering (traditionell EBA; EBA2-14)
Tidsram: Dag 2 till dag 14
Dag 2 till dag 14
Förändringen i tid efter inokulering fram till odlingsdetektering (tid till detektion; TTD) i MGIT-berikade flytande odlingsmedier under perioden dag 0 till dag 2
Tidsram: Dag 0 till dag 2
Dag 0 till dag 2
Förändringen i tid efter inokulering fram till odlingsdetektering (tid till detektion; TTD) i MGIT-berikade flytande odlingsmedier under perioden dag 2 till dag 14
Tidsram: Dag 2 till dag 14
Dag 2 till dag 14
Förändringen i tid efter inokulering fram till odlingsdetektering (tid till detektion; TTD) i Mycobacterial Growth Indicator Tube (MGIT) berikade flytande odlingsmedier under perioden dag 0 till dag 14
Tidsram: Dag 0 till dag 14
Dag 0 till dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2013

Avslutad studie (Faktisk)

24 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

24 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2018

Senast verifierad

19 mars 2014

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på AZD5847

3
Prenumerera