Фаза 2a Испытание EBA AZD5847

Критерии включения:

- Взрослые, мужчины или женщины, в возрасте от 18 до 65 лет. - В исследование будут включены женщины в постменопаузе в возрасте до 65 лет. Женщины детородного возраста должны использовать или согласиться использовать адекватный метод контроля над рождаемостью до конца исследования. К таким методам относятся: полное половое воздержание; одинокий партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии с использованием презерватива; комбинация двух эффективных методов контрацепции из следующего списка: а. внутриматочная спираль плюс презерватив; б. перевязка маточных труб (перевязывание труб) плюс презерватив; в. Инъекции Депо-Провера плюс презерватив; д. Внутривлагалищное кольцо плюс презерватив - Недавно диагностированный туберкулез легких с положительным мазком мокроты, подтвержденный как минимум одним КУМ мокроты + мазок (по крайней мере, степень 1+ по шкале оценок ВОЗ/IUATLD) - Готовность и возможность дать информированное согласие - Гемоглобин >/ = 8 г/дл - креатинин сыворотки < 2 мг/дл (<176,8 мкмоль/л) - АСТ в сыворотке < 3,0 раза превышает верхний предел нормы для лаборатории тестирования и общий билирубин < 1,3 мг/дл - Случайный уровень глюкозы в крови < 150 мг/дл (< 8,32 ммоль/л) в настоящее время на АРТ, число лимфоцитов CD4 > 350 мкл^-1 и/или нет необходимости начинать АРТ по мнению местного исследователя зачисление. - Рентгенограмма грудной клетки совместима с туберкулезом легких. - Отрицательный тест мокроты Xpert™ MTB/RIF на устойчивость к рифампину. - Отрицательный тест мочи на беременность

Критерий исключения:

- ВИЧ-инфекция с количеством CD4 </=350 мкл^-1 и/или необходимостью начала АРТ по мнению местного исследователя. - Вес менее 40 кг или более 90 кг - Наличие кровохарканья. Субъекты, которые кашляют с откровенной кровью (больше, чем мокрота с прожилками крови), не будут иметь права на регистрацию. - Субъекты с устойчивостью к рифампину, как определено тестом Xpert в качестве скрининга. - Беременные или кормящие женщины - Наличие пневмоторакса на рентгенограмме грудной клетки перед лечением - Клиническое подозрение на диссеминированный туберкулез или туберкулезный менингит или туберкулез легких, требующий немедленного начала стандартной химиотерапии по мнению местного исследователя - Наличие серьезного основного заболевания, такого как печеночная недостаточность , почечная недостаточность, любой сахарный диабет, хронический алкоголизм (> 3 алкогольных напитков в день), декомпенсированная сердечная недостаточность, сердечные аритмии, гематологические злокачественные новообразования или субъекты, получающие миелосупрессивную химиотерапию. - Аллергия или противопоказания к исследуемым препаратам - Предшествующее лечение туберкулеза противотуберкулезными препаратами (изониазид, рифампин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин или те, которые лечились другими антибиотиками с известной активностью против MTB в течение предшествующих 6 месяцев (например, аминогликозиды, фторхинолоны, карбапенемы и линезолид) - Субъекты, принимающие ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или селективные ингибиторы высвобождения серотонина (СИОЗС) - Общее количество лейкоцитов менее 3000/мм^3 - Количество тромбоцитов менее 150 000/мм^3 - Субъекты с QTcF > 450 мс , QTcF < 340 мс и/или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT - Субъекты, по мнению местного исследователя, вряд ли смогут соблюдать требования протокола исследования - Субъекты, у которых анализ мочи на метаболиты INH дал положительный результат, что указывает на уже получают противотуберкулезное лечение. - История туберкулеза менее 5 лет назад, история более одного эпизода туберкулеза, история лекарственно-устойчивого туберкулеза или бытовой контакт с человеком, у которого подтвержден лекарственно-устойчивый туберкулез. - Известные аритмии или другие сердечные заболевания - Активное тяжелое дерматологическое заболевание (степень 3 или 4 по таблице токсичности для взрослых DMID) - Иммуносупрессивные состояния или прием иммунодепрессантов - Неврит зрительного нерва в анамнезе. - Субъекты, получающие антиретровирусную терапию ВИЧ (включая AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, тенофовир, абакавир, невирапин, эфавиренз, ритонавир, лопинавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, ралтегравир) - Субъекты, принимающие препараты, способные пролонгировать интервал QTc, такие как антиаритмические средства типа Ia и III - случайный токсикологический скрининг мочи положительный на кокаин или метамфетамины.