Prova EBA di fase 2a di AZD5847

Criterio di inclusione:

- Adulti, maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni - Le donne in post-menopausa di età inferiore ai 65 anni saranno incluse nello studio. Le donne in età fertile devono utilizzare o accettare di utilizzare un metodo adeguato di controllo delle nascite fino alla fine del follow-up dello studio. Questi metodi includono: totale astinenza sessuale; un solo partner maschile che è stato vasectomizzato combinato con l'uso di un preservativo; una combinazione di due efficaci metodi di controllo delle nascite dal seguente elenco: a. un dispositivo intrauterino più un preservativo; B. una legatura delle tube (tubi legati) più un preservativo; C. Iniezioni di Depo-provera più preservativo; D. Anello intravaginale più preservativo - Tubercolosi polmonare positiva allo striscio dell'espettorato di nuova diagnosi confermata da almeno uno striscio AFB + nell'espettorato (almeno grado 1+ utilizzando la scala di classificazione OMS/IUATLD) - Disponibile e in grado di fornire il consenso informato - Emoglobina >/ = 8 gm/dL - Creatinina sierica < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - AST sierico < 3,0 volte il limite superiore della norma per il laboratorio di analisi e bilirubina totale < 1,3 mg/dL - Glicemia casuale < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Se HIV positivo, non attualmente in terapia antiretrovirale, conta dei CD4 > 350 muL^-1 e/o nessuna necessità di iniziare l'ART secondo il parere dello sperimentatore locale - Tosse produttiva di almeno 10 ml (due cucchiaini da tè) di espettorato al giorno per rapporto del paziente nella settimana precedente iscrizione. - Radiografia del torace compatibile con tubercolosi polmonare. - Test Xpert™ MTB/RIF nell'espettorato negativo per la resistenza alla rifampicina. - Test di gravidanza sulle urine negativo

Criteri di esclusione:

- Infezione da HIV con conta dei CD4 di </=350muL^-1 e/o necessità di iniziare l'ART secondo l'opinione dello sperimentatore locale. - Peso inferiore a 40 kg o superiore a 90 kg - Presenza di emottisi. I soggetti che tossiscono sangue franco (più di espettorato striato di sangue) non saranno idonei per l'arruolamento. - Soggetti con resistenza alla rifampicina determinata dal test Xpert come screening. - Donne in gravidanza o che allattano - Presenza di pneumotorace alla radiografia del torace prima del trattamento - Sospetto clinico di tubercolosi disseminata o meningite tubercolare o tubercolosi polmonare che richiede l'inizio immediato della chemioterapia standard secondo l'opinione dello sperimentatore locale - Presenza di gravi malattie mediche sottostanti, come insufficienza epatica , insufficienza renale, qualsiasi diabete mellito, alcolismo cronico (> 3 bevande alcoliche al giorno), insufficienza cardiaca scompensata, aritmie cardiache, neoplasie ematologiche o soggetti sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva. - Allergia o controindicazione ai farmaci in studio - Precedente trattamento per la tubercolosi con farmaci antitubercolari (isoniazide, rifampicina, pirazinamide, etambutolo o streptomicina o quelli trattati con altri antibiotici con attività nota contro MTB durante i 6 mesi precedenti (ad esempio aminoglicosidi, fluorochinoloni, carbapenemi e linezolid) - Soggetti che assumono farmaci inibitori delle monoaminossidasi (MAO) o inibitori selettivi del rilascio della serotonina (SSRI) - Conta totale dei globuli bianchi inferiore a 3000/mm^3 - Conta piastrinica inferiore a 150.000/mm^3 - Soggetti con QTcF> 450 msec , QTcF < 340 msec, e/o storia familiare di sindrome del QT lungo - Soggetti che, a parere dello sperimentatore locale, difficilmente saranno in grado di soddisfare i requisiti del protocollo dello studio - Soggetti le cui urine risultano positive ai metaboliti dell'INH, indicando che sono già in trattamento antitubercolare. - Storia di tubercolosi meno di 5 anni fa, storia di più di un episodio di tubercolosi, storia di tubercolosi resistente ai farmaci o contatto familiare con un individuo che ha confermato la tubercolosi resistente ai farmaci. - Aritmie note o altre condizioni cardiache - Malattia dermatologica grave attiva (grado 3 o grado 4 secondo la tabella di tossicità per adulti DMID) - Condizioni immunosoppressive o assunzione di farmaci immunosoppressori - Una storia di neurite ottica. - Soggetti in terapia antiretrovirale per HIV (inclusi AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofovir, abacavir, nevirapina, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, raltegravir) - Soggetti che assumono farmaci in grado di prolungare l'intervallo QTc, come antiaritmici di tipo Ia e III - Screening tossicologico casuale delle urine positivo per cocaina o metanfetamine.