Fase 2a EBA-prøve av AZD5847

Inklusjonskriterier:

- Voksne, menn eller kvinner, i alderen 18 til 65 år - Postmenopausale kvinner under 65 år vil bli inkludert i studien. Kvinner i fertil alder må bruke eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom oppfølgingen av studien. Disse metodene inkluderer: total seksuell avholdenhet; en enslig mannlig partner som har blitt vasektomisert kombinert med bruk av kondom; en kombinasjon av to effektive prevensjonsmetoder fra følgende liste: a. en intrauterin enhet pluss et kondom; b. en tubal ligation (rør bundet) pluss et kondom; c. Depo-provera injeksjoner pluss et kondom; d. Intravaginal ring pluss kondom - Nydiagnostisert sputum-utstryk-positiv lungetuberkulose bekreftet av minst ett sputum AFB + utstryk (minst grad 1+ ved bruk av WHO/IUATLD-graderingsskalaen) - Villig og i stand til å gi informert samtykke - Hemoglobin >/ = 8 g/dL - Serumkreatinin < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - Serum AST < 3,0 ganger øvre normalgrense for testlaboratoriet og total bilirubin < 1,3 mg/dL - Tilfeldig blodsukker < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Hvis HIV-positiv, ikke for tiden på ART, CD4-tall > 350 mL^-1 og/eller ikke nødvendig å starte ART etter den lokale etterforskerens oppfatning - Hoste produktiv på minst 10 ml (to teskjeer) sputum daglig per pasientrapport i løpet av uken før registrering. - Røntgenbilde av brystet er kompatibelt med lunge-TB. - Negativ sputum Xpert™ MTB/RIF-test for rifampinresistens. - Negativ uringraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

- HIV-infeksjon med CD4-tall på </=350muL^-1 og/eller behov for å starte ART etter den lokale etterforskerens oppfatning. - Vekt mindre enn 40 kg eller mer enn 90 kg - Tilstedeværelse av hemoptyse. Personer som hoster opp ærlig blod (mer enn blodstriper) vil ikke være kvalifisert for påmelding. - Personer med rifampinresistens bestemt av Xpert-testen som screening. - Gravide eller ammende kvinner - Tilstedeværelse av pneumothorax på røntgenbilde av thorax før behandling - Klinisk mistanke om disseminert tuberkulose eller tuberkuløs meningitt eller lunge-TB som krever umiddelbar oppstart av standard kjemoterapi etter den lokale etterforskerens oppfatning - Tilstedeværelse av alvorlig underliggende, slik som medisinsk leversvikt, , nyresvikt, enhver diabetes mellitus, kronisk alkoholisme (> 3 alkoholholdige drikker per dag), dekompensert hjertesvikt, hjertearytmier, hematologisk malignitet eller personer som får myelosuppressiv kjemoterapi. - Allergi eller kontraindikasjon mot studiemedisiner - Tidligere behandling for tuberkulose med antituberkuløse medisiner (isoniazid, rifampin, pyrazinamid, ethambutol eller streptomycin eller de som er behandlet med andre antibiotika med kjent aktivitet mot MTB i løpet av de foregående 6 månedene (for eksempel aminoglykosider, fluorokinoloner, karbapenemoloner og linezolid) - Personer som tar monoaminoksidase (MAO)-hemmere eller selektive serotoninfrigjøringshemmere (SSRI) - Totalt antall hvite blodlegemer mindre enn 3000/mm^3 - Blodplateantall mindre enn 150 000/mm^3 - Personer med QTcF> 450 msek. , QTcF < 340 msek, og/eller familiehistorie med langt QT-syndrom - Personer som etter den lokale etterforskeren ikke er sannsynlig å kunne overholde kravene i studieprotokollen - Personer hvis urin tester positivt for INH-metabolitter, som indikerer at de er mottar allerede anti-TB-behandling. - Historie med tuberkulose for mindre enn 5 år siden, historie med mer enn én episode med tuberkulose, historie med legemiddelresistent tuberkulose eller husholdningskontakt med en person som har bekreftet legemiddelresistent tuberkulose. - Kjente arytmier eller andre hjertetilstander - Aktiv, alvorlig dermatologisk sykdom (grad 3 eller grad 4 per DMID-toksisitetstabell for voksne) - Immunsuppressive tilstander eller mottak av immunsuppressive medisiner - En historie med optisk nevritt. - Personer på antiretroviral terapi for HIV (inkludert AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofovir, abakavir, nevirapin, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, medisiner som kan brukes med langvarig behandling) QTc-intervallet, slik som type Ia og III antiarytmika - Tilfeldig urintoksikologisk screening positiv for kokain eller metamfetamin.