Fase 2a EBA-forsøg med AZD5847

Inklusionskriterier:

- Voksne, mænd eller kvinder, i alderen 18 til 65 år - Postmenopausale kvinder under 65 år vil blive inkluderet i undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode indtil opfølgningen af ​​undersøgelsen er afsluttet. Disse metoder omfatter: total seksuel afholdenhed; en enkelt mandlig partner, der er blevet vasektomiseret kombineret med brug af kondom; en kombination af to effektive præventionsmetoder fra følgende liste: a. en intrauterin enhed plus et kondom; b. en tubal ligation (rør bundet) plus et kondom; c. Depo-provera injektioner plus et kondom; d. Intravaginal ring plus et kondom - Nydiagnosticeret sputum smear-positiv lungetuberkulose bekræftet af mindst én sputum AFB + smear (mindst grad 1+ ved brug af WHO/IUATLD karakterskalaen) - Villig og i stand til at give informeret samtykke - Hæmoglobin >/ = 8 g/dL - Serumkreatinin < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - Serum AST < 3,0 gange den øvre grænse for normalen for testlaboratoriet og total bilirubin < 1,3 mg/dL - Tilfældig blodsukker < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Hvis HIV-positiv, ikke aktuelt på ART, CD4-tal > 350 mL^-1 og/eller ingen grund til at starte ART efter den lokale efterforskers mening - Hoste produktiv af mindst 10 ml (to teskefulde) sputum dagligt pr. patientrapport i løbet af ugen før tilmelding. - Røntgenbillede af thorax kompatibel med lunge-TB. - Negativ sputum Xpert™ MTB/RIF-test for rifampinresistens. - Negativ uringraviditetstest

Ekskluderingskriterier:

- HIV-infektion med CD4-tal på </=350 muL^-1 og/eller behovet for at starte ART efter den lokale efterforskers vurdering. - Vægt mindre end 40 kg eller mere end 90 kg - Tilstedeværelse af hæmoptyse. Forsøgspersoner, der hoster ærligt blod op (mere end blodstribet opspyt), vil ikke være berettiget til tilmelding. - Individer med rifampinresistens som bestemt ved Xpert-testen som screening. - Gravide eller ammende kvinder - Tilstedeværelse af pneumothorax på røntgenbillede af thorax før behandling - Klinisk mistanke om dissemineret tuberkulose eller tuberkuløs meningitis eller lunge-TB, der kræver øjeblikkelig start af standardkemoterapi efter den lokale efterforskers vurdering - Tilstedeværelse af alvorlig underliggende såsom medicinsk leversygdom , nyresvigt, enhver form for diabetes mellitus, kronisk alkoholisme (> 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen), dekompenseret hjertesvigt, hjertearytmier, hæmatologisk malignitet eller personer, der får myelosuppressiv kemoterapi. - Allergi eller kontraindikation for undersøgelsesmedicin - Tidligere behandling for TB med antituberkuløs medicin (isoniazid, rifampin, pyrazinamid, ethambutol eller streptomycin eller dem, der er behandlet med andre antibiotika med kendt aktivitet mod MTB i de foregående 6 måneder (f. linezolid) - Personer, der tager monoaminoxidase (MAO)-hæmmere eller selektive serotoninfrigivelseshæmmere (SSRI) medicin - Totalt antal hvide blodlegemer mindre end 3000/mm^3 - Blodpladetal mindre end 150.000/mm^3 - Personer med QTcF> 450 msek. , QTcF < 340 msek, og/eller familiehistorie med langt QT-syndrom - Forsøgspersoner, der efter den lokale efterforskers vurdering er usandsynlige, vil være i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen - Forsøgspersoner, hvis urin tester positiv for INH-metabolitter, hvilket indikerer, at de er allerede modtager anti-TB-behandling. - Historie med tuberkulose for mindre end 5 år siden, historie med mere end én episode af tuberkulose, historie med lægemiddelresistent tuberkulose eller husholdningskontakt med en person, der har bekræftet lægemiddelresistent tuberkulose. - Kendte arytmier eller andre hjertesygdomme - Aktiv alvorlig dermatologisk sygdom (grad 3 eller grad 4 pr. DMID voksentoksicitetstabel) - Immunsuppressive tilstande eller modtagelse af immunsuppressiv medicin - En historie med optisk neuritis. - Personer i antiretroviral behandling for HIV (inklusive AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofovir, abacavir, nevirapin, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, egnede lægemidler, der kan tage projectraltegravir) QTc-intervallet, såsom type Ia og III antiarytmika - Tilfældig urintoksikologisk screening positiv for kokain eller metamfetamin.