Phase-2a-EBA-Studie mit AZD5847

Einschlusskriterien:

- Erwachsene, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 65 Jahren - Frauen nach der Menopause unter 65 Jahren werden in die Studie einbezogen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bis zum Ende der Nachuntersuchung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden oder einer solchen zustimmen. Zu diesen Methoden gehören: völlige sexuelle Abstinenz; ein alleinstehender männlicher Partner, der sich einer Vasektomie in Verbindung mit der Verwendung eines Kondoms unterzogen hat; eine Kombination aus zwei wirksamen Verhütungsmethoden aus der folgenden Liste: a. ein Intrauterinpessar plus ein Kondom; B. eine Tubenligatur (abgebundene Schläuche) plus ein Kondom; C. Depo-Provera-Injektionen plus Kondom; D. Intravaginaler Ring plus Kondom – Neu diagnostizierte Sputumabstrich-positive Lungentuberkulose, bestätigt durch mindestens einen Sputum-AFB +-Abstrich (mindestens Grad 1+ auf der WHO/IUATLD-Bewertungsskala) – Bereit und in der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen – Hämoglobin >/ = 8 g/dL – Serumkreatinin < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) – Serum-AST < 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts des Testlabors und Gesamtbilirubin < 1,3 mg/dL – Zufälliger Blutzucker < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) – Wenn HIV-positiv, nicht derzeit auf ART, CD4-Anzahl > 350 mL^-1 und/oder nach Meinung des örtlichen Prüfarztes keine Notwendigkeit, mit ART zu beginnen - Husten, der in der Woche davor täglich mindestens 10 ml (zwei Teelöffel) Sputum pro Patient hervorruft Einschreibung. - Röntgenaufnahme des Brustkorbs, kompatibel mit Lungentuberkulose. - Negativer Sputum Xpert™ MTB/RIF-Test auf Rifampinresistenz. - Negativer Urin-Schwangerschaftstest

Ausschlusskriterien:

- HIV-Infektion mit einer CD4-Zahl von </=350 muL^-1 und/oder der Notwendigkeit, mit ART zu beginnen, nach Meinung des örtlichen Ermittlers. - Gewicht weniger als 40 kg oder mehr als 90 kg - Vorliegen einer Hämoptyse. Probanden, die deutlich Blut husten (mehr als blutverschmierter Auswurf), sind von der Einschreibung ausgeschlossen. - Probanden mit Rifampinresistenz, bestimmt durch den Xpert-Test als Screening. - Schwangere oder stillende Frauen - Vorhandensein eines Pneumothorax auf dem Röntgenbild des Brustkorbs vor der Behandlung - Klinischer Verdacht auf disseminierte Tuberkulose oder tuberkulöse Meningitis oder Lungentuberkulose, die nach Ansicht des örtlichen Prüfarztes den sofortigen Beginn einer Standardchemotherapie erfordern - Vorliegen einer schwerwiegenden medizinischen Grunderkrankung, wie z. B. Leberversagen , Nierenversagen, Diabetes mellitus, chronischer Alkoholismus (> 3 alkoholische Getränke pro Tag), dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, hämatologische Malignität oder Patienten, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten. - Allergie oder Kontraindikation gegenüber Studienmedikamenten - Vorherige Behandlung von Tuberkulose mit antituberkulösen Medikamenten (Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid, Ethambutol oder Streptomycin oder solche, die in den letzten 6 Monaten mit anderen Antibiotika mit bekannter Wirkung gegen MTB behandelt wurden (z. B. Aminoglykoside, Fluorchinolone, Carbapeneme usw.). Linezolid) - Personen, die Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer oder selektive Serotonin-Release-Hemmer (SSRI)-Medikamente einnehmen - Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen unter 3000/mm^3 - Thrombozytenzahl unter 150.000/mm^3 - Personen mit QTcF > 450 ms , QTcF < 340 ms und/oder Familienanamnese eines langen QT-Syndroms - Probanden, bei denen es nach Ansicht des örtlichen Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass sie die Anforderungen des Studienprotokolls erfüllen können - Probanden, deren Urin positiv auf INH-Metaboliten getestet wurde, was darauf hinweist, dass dies der Fall ist bereits eine Anti-TB-Behandlung erhalten. - Vorgeschichte von Tuberkulose vor weniger als 5 Jahren, Vorgeschichte von mehr als einer Tuberkulose-Episode, Vorgeschichte von arzneimittelresistenter Tuberkulose oder Haushaltskontakt mit einer Person, bei der eine arzneimittelresistente Tuberkulose nachgewiesen wurde. - Bekannte Arrhythmien oder andere Herzerkrankungen - Aktive schwere dermatologische Erkrankung (Grad 3 oder Grad 4 gemäß DMID-Toxizitätstabelle für Erwachsene) - Immunsuppressive Erkrankungen oder Einnahme immunsuppressiver Medikamente - Eine Vorgeschichte von Optikusneuritis. - Personen, die eine antiretrovirale Therapie gegen HIV erhalten (einschließlich AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, Tenofovir, Abacavir, Nevirapin, Efavirenz, Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Saquinavir, Darunavir, Indinavir, Raltegravir) - Personen, die Medikamente einnehmen, die zu einer Verlängerung führen können das QTc-Intervall, wie z. B. Antiarrhythmika vom Typ Ia und III – Zufälliges Urin-Toxikologie-Screening positiv auf Kokain oder Methamphetamine.