Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 2a Test EBA dotyczący AZD5847

11 października 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, otwarte, wielodawkowe badanie fazy 2a wczesnej aktywności bakteriobójczej AZD5847 u osób dorosłych z gruźlicą płuc

Celem tego badania jest ocena wczesnej aktywności bakteryjnej (EBA) od dnia 0 do dnia 14 leku Astra Zeneca (AZD5847) w czterech różnych dawkach i schematach (500 mg raz na dobę, 500 mg dwa razy na dobę, 1200 mg raz na dobę, i 800 mg dwa razy na dobę) u osób z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu plwociny. W sumie zostanie włączonych 75 pacjentów, z których 15 zostanie losowo przydzielonych do każdego ramienia badania AZD5847 lub do standardowego leczenia Rifafourem. Czas trwania leczenia farmakologicznego wynosi 14 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA) u wcześniej nieleczonych pacjentów z aktywną gruźlicą płuc. To prospektywne, randomizowane, otwarte badanie, które porówna wpływ monoterapii każdym z czterech poziomów dawek AZD5847 z aktywną kontrolą (Rifafour podawany doustnie raz dziennie) na stężenie Mycobacterium tuberculosis (M. tb) w odkrztuszonej plwocinie (jednostki tworzące kolonie na ml plwociny). Codzienne ilościowe posiewy plwociny będą wykonywane podczas leczenia i analizowane przez badaczy, którzy nie będą znali przypisanego leczenia. Czas trwania terapii będzie wynosił 14 dni w celu wsparcia oceny wczesnej aktywności bakteriobójczej (dni 0-2) i sterylizującej (dni 3-14). Ze względu na ryzyko pojawienia się lekooporności u pacjentów z gruźlicą leczonych jednym aktywnym lekiem, wymogi prawne i etyczne ograniczają monoterapię do maksymalnie 14 dni (EMEA Draft TB Guidance 2008). W badaniu wykorzystany zostanie standardowy projekt, co umożliwi porównanie z innymi dostępnymi na rynku i badanymi środkami przeciwprątkowymi (Donald i Diacon 2008). Głównym celem badania jest ocena EBA 0-14 AZD5847 w czterech różnych dawkach i schematach (500 mg raz na dobę, 500 mg dwa razy na dobę, 1200 mg raz na dobę i 800 mg dwa razy na dobę) u pacjentów z nowo zdiagnozowaną rozmaz plwociny dodatni gruźlica płuc. Celem drugorzędnym jest ocena EBA 0-2 i EBA 2-14 AZD5847 w powyższych dawkach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Ekurhuleni, Gauteng, Afryka Południowa, 7530
        • TASK Clinical Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Dorośli, mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 65 lat - Do badania zostaną włączone kobiety po menopauzie w wieku poniżej 65 lat. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji do końca badania. Metody te obejmują: całkowitą abstynencję seksualną; samotny partner, który został poddany wazektomii połączonej z użyciem prezerwatywy; połączenie dwóch skutecznych metod antykoncepcji z poniższej listy: a. wkładka wewnątrzmaciczna plus prezerwatywa; B. podwiązanie jajowodów (zawiązane rurki) plus prezerwatywa; C. Zastrzyki Depo-provera plus prezerwatywa; D. Krążek dopochwowy plus prezerwatywa - Nowo rozpoznana gruźlica płuc z wymazem z plwociny potwierdzona co najmniej jednym AFB + wymazem plwociny (co najmniej stopień 1+ według skali ocen WHO/IUATLD) - Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody - Hemoglobina >/ = 8 gm/dl - Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl (<176,8 umol/l) - AspAT w surowicy < 3,0-krotność górnej granicy normy dla laboratorium badawczego i bilirubina całkowita < 1,3 mg/dl - Przypadkowy poziom glukozy we krwi < 150 mg/dl (< 8,32 mmol/l) - Jeśli zakażony wirusem HIV nie obecnie na ART, liczba CD4 > 350 μl^-1 i/lub nie ma potrzeby rozpoczynania ART w opinii miejscowego badacza - Kaszel z odkrztuszaniem co najmniej 10 ml (dwie łyżeczki) plwociny dziennie na pacjenta zgłoszone w ciągu tygodnia poprzedzającego zapisy. - Zdjęcie RTG klatki piersiowej zgodne z gruźlicą płuc. - Ujemny wynik testu plwociny Xpert™ MTB/RIF na oporność na ryfampicynę. - Negatywny test ciążowy z moczu

Kryteria wyłączenia:

- Zakażenie HIV z liczbą CD4 </=350µL^-1 i/lub koniecznością rozpoczęcia ART w opinii miejscowego badacza. - Waga mniejsza niż 40 kg lub większa niż 90 kg - Obecność krwioplucia. Pacjenci, którzy odkrztuszają szczerą krew (więcej niż plwocina z krwistymi smugami) nie będą kwalifikować się do rejestracji. - Osoby z opornością na ryfampinę, jak określono w teście Xpert jako badanie przesiewowe. - Kobiety w ciąży lub karmiące piersią - Obecność odmy opłucnowej na radiogramie klatki piersiowej przed leczeniem - Kliniczne podejrzenie rozsianej gruźlicy lub gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub gruźlicy płuc wymagające natychmiastowego rozpoczęcia standardowej chemioterapii w opinii lokalnego badacza - Obecność poważnych chorób podstawowych, takich jak niewydolność wątroby niewydolność nerek, jakakolwiek cukrzyca, przewlekły alkoholizm (> 3 drinki dziennie), niewyrównana niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, nowotwór układu krwiotwórczego lub osoby otrzymujące chemioterapię mielosupresyjną. - Alergia lub przeciwwskazania do stosowania badanych leków - Wcześniejsze leczenie gruźlicy lekami przeciwgruźliczymi (izoniazydem, ryfampicyną, pirazynamidem, etambutolem lub streptomycyną lub leczonymi innymi antybiotykami o znanej aktywności przeciwko MTB w ciągu ostatnich 6 miesięcy (na przykład aminoglikozydy, fluorochinolony, karbapenemy i linezolid) - Osoby przyjmujące inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub leki z grupy selektywnych inhibitorów uwalniania serotoniny (SSRI) - Całkowita liczba białych krwinek mniejsza niż 3000/mm^3 - Liczba płytek krwi mniejsza niż 150 000/mm^3 - Osoby z odstępem QTcF > 450 ms , QTcF < 340 ms i/lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym - Osoby, które zdaniem miejscowego badacza są mało prawdopodobne, aby były w stanie spełnić wymagania protokołu badania - Osoby, u których wyniki testu moczu na obecność metabolitów INH są już otrzymujących leczenie przeciwgruźlicze. - Historia gruźlicy mniej niż 5 lat temu, historia więcej niż jednego epizodu gruźlicy, historia gruźlicy lekoopornej lub kontakt domowy z osobą, u której potwierdzono gruźlicę lekooporną. - Znane arytmie lub inne choroby serca - Aktywna ciężka choroba dermatologiczna (stopień 3 lub stopień 4 zgodnie z tabelą toksyczności dla dorosłych DMID) - Choroby immunosupresyjne lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych - Zapalenie nerwu wzrokowego w wywiadzie. - Osoby leczone przeciwretrowirusowo z powodu HIV (w tym AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofowir, abakawir, newirapina, efawirenz, rytonawir, lopinawir, atazanawir, sakwinawir, darunawir, indynawir, raltegrawir) - Osoby przyjmujące leki przedłużające odstęp QTc, takie jak leki przeciwarytmiczne typu Ia i III - Losowy wynik testu toksykologicznego moczu na obecność kokainy lub metamfetaminy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
AZD5847 500 mg doustnie raz dziennie 15 pacjentom płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat z nowo rozpoznaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu plwociny
Lek: AZD5847
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do monoterapii jedną z czterech dawek doustnego AZD5847 przez 14 dni: 500 mg doustnie raz dziennie, 500 mg doustnie dwa razy dziennie, 1200 mg doustnie raz dziennie lub 800 mg doustnie dwa razy dziennie.
Eksperymentalny: Ramię 2
AZD5847 500 mg doustnie dwa razy na dobę, podawany 15 mężczyznom i kobietom w wieku od 18 do 65 lat z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu plwociny
Lek: AZD5847
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do monoterapii jedną z czterech dawek doustnego AZD5847 przez 14 dni: 500 mg doustnie raz dziennie, 500 mg doustnie dwa razy dziennie, 1200 mg doustnie raz dziennie lub 800 mg doustnie dwa razy dziennie.
Eksperymentalny: Ramię 3
AZD5847 1200 mg doustnie raz na dobę podawany 15 mężczyznom i kobietom w wieku od 18 do 65 lat z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu plwociny
Lek: AZD5847
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do monoterapii jedną z czterech dawek doustnego AZD5847 przez 14 dni: 500 mg doustnie raz dziennie, 500 mg doustnie dwa razy dziennie, 1200 mg doustnie raz dziennie lub 800 mg doustnie dwa razy dziennie.
Eksperymentalny: Ramię 4
AZD5847 800 mg doustnie dwa razy na dobę, podawane 15 mężczyznom i kobietom w wieku od 18 do 65 lat z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu plwociny
Lek: AZD5847
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do monoterapii jedną z czterech dawek doustnego AZD5847 przez 14 dni: 500 mg doustnie raz dziennie, 500 mg doustnie dwa razy dziennie, 1200 mg doustnie raz dziennie lub 800 mg doustnie dwa razy dziennie.
Aktywny komparator: Ramię 5
Tabletki Rifafour e-275 mg podane 15 pacjentom płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat z nowo rozpoznaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania plwociny
Lek: Ethambutol, izoniazyd, pirazynamid, ryfampicyna
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia standardowym 4-lekowym schematem przeciwgruźliczym: tabletki Rifafour e-275 mg (75 mg izoniazydu/150 mg ryfampicyny/275 mg etambutolu/400 mg pirazynamid) doustnie, dawkowane według masy ciała przez 14 dni .

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wczesna aktywność bakteriobójcza: Szybkość zmiany liczby jednostek tworzących kolonie (CFU) plwociny (aktywność bakteriobójcza) podczas całych 14 dni podawania badanego leku (EBA0-14)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 14
Od dnia 0 do dnia 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zbieranie zdarzeń niepożądanych: pełna morfologia krwi, panele krzepnięcia, testy czynnościowe wątroby, fosfokinaza kreatynowa, analiza moczu i elektrokardiogramy 12-odprowadzeniowe, a także zdarzenia niepożądane (zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane).
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
Dzień 0 do dnia 28
Zmiana mRNA Mycobacterium tuberculosis (MTB) w plwocinie za pomocą RT-PCR dla fbpB, hspX, icl1, rrnA-p1 i innych specyficznych docelowych mRNA mykobakterii będących przedmiotem zainteresowania w okresach (linia podstawowa i dni 2, 4, 8, 14)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dni 2, 4, 8, 14
Linia bazowa i dni 2, 4, 8, 14
Zmiana biomarkerów metabolomicznych w moczu, plwocinie i surowicy w okresach (wartość wyjściowa i dni 8, 14)
Ramy czasowe: Linia bazowa i dni 8, 14
Linia bazowa i dni 8, 14
Parametry farmakokinetyczne i farmakodynamiczne Tmax, Cmax, okres półtrwania, AUC, AUC/MIC, Cmax, Cmax/MIC, czas > MIC przy użyciu analizy niekompartmentowej, modeli kompartmentowych i populacyjnych
Ramy czasowe: Dzień 1, 3, 5, 10 i 14
Dzień 1, 3, 5, 10 i 14
Szybkość zmiany liczby CFU w plwocinie (aktywność bakteriobójcza) podczas pierwszych 2 dni podawania badanego leku (tradycyjna EBA; EBA0-2)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 2
Dzień 0 do dnia 2
Szybkość zmiany liczby CFU w plwocinie (aktywność bakteriobójcza) w ciągu pierwszych 2 do 14 dni podawania badanego leku (tradycyjna EBA; EBA2-14)
Ramy czasowe: Dzień 2 do dnia 14
Dzień 2 do dnia 14
Zmiana czasu po inokulacji do wykrycia kultury (czas do wykrycia; TTD) w płynnej pożywce hodowlanej wzbogaconej MGIT w okresie od dnia 0 do dnia 2
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 2
Dzień 0 do dnia 2
Zmiana czasu po inokulacji do wykrycia hodowli (czas do wykrycia; TTD) w płynnych pożywkach hodowlanych wzbogaconych MGIT w okresie od dnia 2 do dnia 14
Ramy czasowe: Dzień 2 do dnia 14
Dzień 2 do dnia 14
Zmiana czasu po inokulacji do wykrycia hodowli (czas do wykrycia; TTD) w płynnej pożywce hodowlanej wzbogaconej w probówkę wskaźnika wzrostu Mycobacterial Growth Tube (MGIT) w okresie od dnia 0 do dnia 14
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 14
Od dnia 0 do dnia 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2018

Ostatnia weryfikacja

19 marca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-0006

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj