Fase 2a EBA-proef van AZD5847

Inclusiecriteria:

- Volwassenen, mannen of vrouwen, van 18 tot 65 jaar - Postmenopauzale vrouwen onder de 65 jaar zullen in het onderzoek worden opgenomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tot het einde van de follow-up van het onderzoek een geschikte anticonceptiemethode gebruiken of ermee instemmen deze te gebruiken. Deze methoden omvatten: totale seksuele onthouding; een alleenstaande mannelijke partner die is gesteriliseerd in combinatie met condoomgebruik; een combinatie van twee effectieve anticonceptiemethoden uit de volgende lijst: een spiraaltje plus een condoom; B. een tubaligatie (buisjes vastgebonden) plus een condoom; C. Depo-provera-injecties plus een condoom; D. Intravaginale ring plus een condoom - Nieuw gediagnosticeerd sputumuitstrijkje - positieve longtuberculose zoals bevestigd door ten minste één sputum AFB + uitstrijkje (minstens graad 1+ met behulp van de WHO/IUATLD-beoordelingsschaal) - Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven - Hemoglobine >/ = 8 gm/dL - Serumcreatinine < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - Serum ASAT < 3,0 keer de bovengrens van normaal voor het testlaboratorium en totaal bilirubine < 1,3 mg/dL - Willekeurige bloedglucose < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Indien hiv-positief, niet momenteel op ART, CD4-telling> 350 muL^-1 en/of geen noodzaak om ART te starten volgens de lokale onderzoeker inschrijving. - Borströntgenfoto compatibel met longtuberculose. - Negatieve sputum Xpert™ MTB/RIF-test voor rifampicineresistentie. - Negatieve urine-zwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

- HIV-infectie met CD4-telling van </=350muL^-1 en/of de noodzaak om met ART te beginnen volgens de lokale onderzoeker. - Gewicht minder dan 40 kg of meer dan 90 kg - Aanwezigheid van bloedspuwing. Proefpersonen die openhartig bloed ophoesten (meer dan bloedstrepend sputum) komen niet in aanmerking voor inschrijving. - Proefpersonen met rifampicineresistentie zoals bepaald door de Xpert-test als screening. - Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven - Aanwezigheid van pneumothorax op thoraxfoto voorafgaand aan de behandeling - Klinische verdenking van gedissemineerde tuberculose of tuberculeuze meningitis of longtuberculose waarvoor volgens de lokale onderzoeker onmiddellijke start van standaardchemotherapie vereist is - Aanwezigheid van een ernstige onderliggende medische aandoening, zoals leverfalen nierfalen, diabetes mellitus, chronisch alcoholisme (> 3 alcoholische dranken per dag), gedecompenseerd hartfalen, hartritmestoornissen, hematologische maligniteit of patiënten die myelosuppressieve chemotherapie ondergaan. - Allergie of contra-indicatie voor studiegeneesmiddelen - Voorafgaande behandeling van tuberculose met antituberculeuze medicijnen (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, ethambutol of streptomycine of degenen die in de voorgaande 6 maanden zijn behandeld met andere antibiotica met bekende activiteit tegen MTB (bijvoorbeeld aminoglycosiden, fluorochinolonen, carbapenems en linezolid) - Proefpersonen die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of selectieve serotonine-afgifteremmers (SSRI's) gebruiken - Totaal aantal witte bloedcellen minder dan 3000/mm^3 - Aantal bloedplaatjes minder dan 150.000/mm^3 - Proefpersonen met QTcF> 450 msec , QTcF < 340 msec, en/of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom - Proefpersonen die naar de mening van de lokale onderzoeker waarschijnlijk niet in staat zullen zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol - Proefpersonen bij wie de urine positief test op INH-metabolieten, wat aangeeft dat ze al anti-tbc-behandeling krijgen. - Voorgeschiedenis van tuberculose minder dan 5 jaar geleden, voorgeschiedenis van meer dan één episode van tuberculose, voorgeschiedenis van geneesmiddelresistente tuberculose, of huishoudelijk contact met een persoon bij wie bevestigd is dat het een geneesmiddelresistente tuberculose is. - Bekende aritmieën of andere hartaandoeningen - Actieve ernstige dermatologische aandoening (graad 3 of graad 4 volgens DMID volwassen toxiciteitstabel) - Immunosuppressieve aandoeningen of het ontvangen van immunosuppressieve medicatie - Een voorgeschiedenis van optische neuritis. - Proefpersonen die antiretrovirale therapie voor hiv krijgen (waaronder AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofovir, abacavir, nevirapine, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, raltegravir) het QTc-interval, zoals type Ia en III antiaritmica - Willekeurige urinetoxicologische screening positief voor cocaïne of methamfetamine.