Fase 2a EBA Trial de AZD5847

Critério de inclusão:

- Adultos, homens ou mulheres, com idade entre 18 e 65 anos - Mulheres pós-menopáusicas com menos de 65 anos serão incluídas no estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem estar usando ou concordar em usar um método adequado de controle de natalidade até o final do acompanhamento do estudo. Esses métodos incluem: abstinência sexual total; um único parceiro masculino que foi vasectomizado combinado com o uso de preservativo; uma combinação de dois métodos eficazes de controle de natalidade da lista a seguir: a. um dispositivo intra-uterino mais um preservativo; b. uma laqueadura tubária (tubos amarrados) mais um preservativo; c. Injeções de Depo-provera mais camisinha; d. Anel intravaginal mais um preservativo - Tuberculose pulmonar recém-diagnosticada com baciloscopia positiva confirmada por pelo menos um baciloscopia de escarro + baciloscopia (pelo menos grau 1+ usando a escala de classificação da OMS/IUATLD) - Disposto e capaz de fornecer consentimento informado - Hemoglobina >/ = 8 gm/dL - Creatinina sérica < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - AST sérico < 3,0 vezes o limite superior do normal para o teste laboratorial e bilirrubina total < 1,3 mg/dL - Glicemia aleatória < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Se HIV positivo, não atualmente em TARV, contagem de CD4> 350 muL^-1 e/ou não há necessidade de iniciar TARV na opinião do investigador local - Tosse produtiva de pelo menos 10 ml (duas colheres de chá) de escarro diariamente por relato de paciente na semana anterior inscrição. - Radiografia de tórax compatível com TB pulmonar. - Teste de escarro Xpert™ MTB/RIF negativo para resistência à rifampicina. - Teste de gravidez de urina negativo

Critério de exclusão:

- Infecção por HIV com contagem de CD4 de </=350muL^-1 e/ou necessidade de iniciar TARV na opinião do investigador local. - Peso menor que 40 kg ou maior que 90 kg - Presença de hemoptise. Indivíduos que tossirem sangue puro (mais do que escarro com sangue) não serão elegíveis para inscrição. - Indivíduos com resistência à rifampicina conforme determinado pelo teste Xpert como triagem. - Mulheres grávidas ou lactantes - Presença de pneumotórax na radiografia de tórax pré-tratamento - Suspeita clínica de tuberculose disseminada ou meningite tuberculosa ou TB pulmonar exigindo início imediato de quimioterapia padrão na opinião do investigador local - Presença de doença médica subjacente grave, como insuficiência hepática , insuficiência renal, qualquer diabetes mellitus, alcoolismo crônico (> 3 bebidas alcoólicas por dia), insuficiência cardíaca descompensada, arritmias cardíacas, malignidade hematológica ou indivíduos recebendo quimioterapia mielossupressora. - Alergia ou contraindicação aos medicamentos do estudo - Tratamento prévio para TB com medicamentos antituberculosos (isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol ou estreptomicina ou aqueles tratados com outros antibióticos com atividade conhecida contra MTB durante os 6 meses anteriores (por exemplo, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, carbapenêmicos e linezolida) - Indivíduos tomando inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou medicamentos inibidores seletivos da liberação de serotonina (ISRS) - Contagem total de glóbulos brancos inferior a 3.000/mm^3 - Contagem de plaquetas inferior a 150.000/mm^3 - Indivíduos com QTcF> 450 ms , QTcF < 340 ms e/ou história familiar de síndrome do QT longo - Indivíduos improváveis, na opinião do investigador local, de cumprir os requisitos do protocolo do estudo - Indivíduos cujos testes de urina foram positivos para metabólitos da INH, indicando que são já recebendo tratamento anti-TB. - História de tuberculose há menos de 5 anos, história de mais de um episódio de tuberculose, história de tuberculose resistente a medicamentos ou contato domiciliar com indivíduo com tuberculose resistente a medicamentos confirmada. - Arritmias conhecidas ou outras condições cardíacas - Doença dermatológica grave ativa (Grau 3 ou Grau 4 de acordo com a tabela DMID de toxicidade para adultos) - Condições imunossupressoras ou uso de medicamentos imunossupressores - História de neurite óptica. - Indivíduos em terapia antirretroviral para HIV (incluindo AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofovir, abacavir, nevirapina, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, raltegravir) - Indivíduos tomando medicamentos capazes de prolongar o intervalo QTc, como antiarrítmicos tipo Ia e III - Toxicologia aleatória de urina positiva para cocaína ou metanfetaminas.