Prueba EBA de fase 2a de AZD5847

Criterios de inclusión:

- Adultos, hombres o mujeres, de 18 a 65 años de edad - Se incluirán en el estudio mujeres posmenopáusicas menores de 65 años. Las mujeres en edad fértil deben estar usando o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado hasta el final del seguimiento del estudio. Estos métodos incluyen: abstinencia sexual total; una pareja masculina soltera que ha sido vasectomizada combinada con el uso de un condón; una combinación de dos métodos anticonceptivos efectivos de la siguiente lista: a. un dispositivo intrauterino más un condón; b. una ligadura de trompas (tubos atados) más un condón; C. Inyecciones depo-provera más un condón; d. Anillo intravaginal más un preservativo - Tuberculosis pulmonar con baciloscopía de esputo positiva recién diagnosticada confirmada por al menos una baciloscopía de esputo AFB + (al menos grado 1+ según la escala de clasificación de la OMS/IUATLD) - Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado - Hemoglobina >/ = 8 g/dL - Creatinina sérica < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - AST sérica < 3,0 veces el límite superior normal para el laboratorio de pruebas y bilirrubina total < 1,3 mg/dL - Glucosa en sangre aleatoria < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Si es VIH positivo, no actualmente en TAR, recuento de CD4 > 350 muL^-1 y/o sin necesidad de iniciar TAR en opinión del investigador local - Tos productiva de al menos 10 ml (dos cucharaditas) de esputo diario por informe de paciente durante la semana anterior a la inscripción. - Radiografía de tórax compatible con TBC pulmonar. - Prueba de esputo Xpert™ MTB/RIF negativa para resistencia a rifampicina. - Prueba de embarazo en orina negativa

Criterio de exclusión:

- Infección por VIH con recuento de CD4 de </=350muL^-1 y/o necesidad de iniciar TARV a juicio del investigador local. - Peso inferior a 40 kg o superior a 90 kg - Presencia de hemoptisis. Los sujetos que expectoren sangre franca (más que esputo con vetas de sangre) no serán elegibles para la inscripción. - Sujetos con resistencia a la rifampicina según lo determinado por la prueba Xpert como cribado. - Mujeres embarazadas o lactantes - Presencia de neumotórax en la radiografía de tórax previa al tratamiento - Sospecha clínica de tuberculosis diseminada o meningitis tuberculosa o TB pulmonar que requiere el inicio inmediato de quimioterapia estándar según la opinión del investigador local - Presencia de una enfermedad médica subyacente grave, como insuficiencia hepática , insuficiencia renal, cualquier diabetes mellitus, alcoholismo crónico (> 3 bebidas alcohólicas por día), insuficiencia cardíaca descompensada, arritmias cardíacas, malignidad hematológica o sujetos que reciben quimioterapia mielosupresora. - Alergia o contraindicación a los medicamentos del estudio - Tratamiento previo para la TB con medicamentos antituberculosos (isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol o estreptomicina o aquellos tratados con otros antibióticos con actividad conocida contra MTB durante los 6 meses anteriores (por ejemplo, aminoglucósidos, fluoroquinolonas, carbapenémicos y linezolid) - Sujetos que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o inhibidores selectivos de la liberación de serotonina (ISRS) - Recuento total de glóbulos blancos inferior a 3000/mm^3 - Recuento de plaquetas inferior a 150 000/mm^3 - Sujetos con QTcF> 450 ms , QTcF < 340 mseg, y/o antecedentes familiares de síndrome de QT largo - Sujetos que, en opinión del investigador local, probablemente no puedan cumplir con los requisitos del protocolo del estudio - Sujetos cuya orina resulte positiva para metabolitos de INH, lo que indica que son ya recibiendo tratamiento antituberculoso. - Antecedentes de tuberculosis hace menos de 5 años, antecedentes de más de un episodio de tuberculosis, antecedentes de tuberculosis farmacorresistente o contacto en el hogar con una persona con tuberculosis farmacorresistente confirmada. - Arritmias conocidas u otras afecciones cardíacas - Enfermedad dermatológica grave activa (Grado 3 o Grado 4 según la Tabla de toxicidad para adultos de DMID) - Afecciones inmunosupresoras o que reciben medicamentos inmunosupresores - Antecedentes de neuritis óptica. - Sujetos en terapia antirretroviral para el VIH (incluidos AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, tenofovir, abacavir, nevirapina, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, raltegravir) - Sujetos que toman medicamentos capaces de prolongar el intervalo QTc, como los antiarrítmicos tipo Ia y III - Prueba toxicológica de orina aleatoria positiva para cocaína o metanfetaminas.