Essai EBA de phase 2a de l'AZD5847

Critère d'intégration:

- Adultes, hommes ou femmes, âgés de 18 à 65 ans - Les femmes post-ménopausées âgées de moins de 65 ans seront incluses dans l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate jusqu'à la fin du suivi de l'étude. Ces méthodes comprennent : l'abstinence sexuelle totale ; un seul partenaire masculin qui a subi une vasectomie associée à l'utilisation d'un préservatif ; une combinaison de deux méthodes de contraception efficaces parmi la liste suivante : a. un dispositif intra-utérin plus un préservatif ; b. une ligature des trompes (trompes liées) plus un préservatif ; c. Des injections de Depo-Provera plus un préservatif ; d. Anneau intravaginal plus préservatif - Tuberculose pulmonaire à frottis positif nouvellement diagnostiquée, confirmée par au moins un frottis BAAR + frottis d'expectoration (au moins grade 1+ selon l'échelle de notation OMS/UICTMR) - Volonté et capable de donner un consentement éclairé - Hémoglobine >/ = 8 g/dL - Créatinine sérique < 2 mg/dL (<176,8 umol/L) - ASAT sérique < 3,0 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de test et bilirubine totale < 1,3 mg/dL - Glycémie aléatoire < 150 mg/dL (< 8,32 mmol/L) - Si séropositif, pas actuellement sous TAR, nombre de CD4> 350 μL^-1 et/ou pas besoin de commencer le TAR selon l'investigateur local - Toux productive d'au moins 10 ml (deux cuillères à café) de crachats par jour par rapport de patient au cours de la semaine précédant inscription. - Radiographie thoracique compatible avec une TB pulmonaire. - Crachats négatifs Test Xpert™ MTB/RIF pour la résistance à la rifampicine. - Test de grossesse urinaire négatif

Critère d'exclusion:

- Infection par le VIH avec un nombre de CD4 de </=350 muL^-1 et/ou la nécessité de commencer un TAR selon l'avis de l'investigateur local. - Poids inférieur à 40 kg ou supérieur à 90 kg - Présence d'hémoptysie. Les sujets qui crachent du sang franc (plus que des crachats striés de sang) ne seront pas éligibles pour l'inscription. - Sujets présentant une résistance à la rifampicine telle que déterminée par le test Xpert comme dépistage. - Femmes enceintes ou allaitantes - Présence d'un pneumothorax sur la radiographie thoracique avant le traitement - Suspicion clinique de tuberculose disséminée ou de méningite tuberculeuse ou de tuberculose pulmonaire nécessitant le début immédiat d'une chimiothérapie standard de l'avis de l'investigateur local - Présence d'une maladie médicale sous-jacente grave, telle qu'une insuffisance hépatique , insuffisance rénale, tout diabète sucré, alcoolisme chronique (> 3 consommations alcoolisées par jour), insuffisance cardiaque décompensée, arythmies cardiaques, hémopathies malignes ou sujets recevant une chimiothérapie myélosuppressive. - Allergie ou contre-indication aux médicaments de l'étude - Traitement antérieur de la tuberculose par des médicaments antituberculeux (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, éthambutol ou streptomycine ou ceux traités avec d'autres antibiotiques ayant une activité connue contre MTB au cours des 6 mois précédents (par exemple aminoglycosides, fluoroquinolones, carbapénèmes et linézolide) - Sujets prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou des médicaments inhibiteurs sélectifs de la libération de la sérotonine (ISRS) - Nombre total de globules blancs inférieur à 3000/mm^3 - Nombre de plaquettes inférieur à 150 000/mm^3 - Sujets avec QTcF > 450 msec , QTcF < 340 msec, et/ou antécédents familiaux de syndrome du QT long - Sujets peu susceptibles, de l'avis de l'investigateur local, de pouvoir se conformer aux exigences du protocole de l'étude - Sujets dont les urines sont positives aux métabolites de l'INH, indiquant qu'ils sont recevant déjà un traitement antituberculeux. - Antécédents de tuberculose il y a moins de 5 ans, antécédents de plus d'un épisode de tuberculose, antécédents de tuberculose résistante aux médicaments ou contact familial avec une personne qui a confirmé une tuberculose résistante aux médicaments. - Arythmies connues ou autres affections cardiaques - Maladie dermatologique sévère active (grade 3 ou grade 4 selon le tableau de toxicité pour les adultes DMID) - Conditions immunosuppressives ou recevant des médicaments immunosuppresseurs - Antécédents de névrite optique. - Sujets sous traitement antirétroviral pour le VIH (y compris AZT, 3TC, FTC, D4T, ddI, ddC, ténofovir, abacavir, névirapine, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, raltégravir) - Sujets prenant des médicaments capables de prolonger l'intervalle QTc, comme les anti-arythmiques de type Ia et III - Dépistage toxicologique urinaire aléatoire positif pour la cocaïne ou les méthamphétamines.