Fáze 2a EBA zkušební verze AZD5847

Kritéria pro zařazení:

- Dospělí, muži nebo ženy, věk 18 až 65 let - Do studie budou zahrnuty ženy po menopauze ve věku do 65 let. Ženy ve fertilním věku musí používat nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce do konce studie. Tyto metody zahrnují: úplnou sexuální abstinenci; svobodný mužský partner, kterému byla provedena vasektomie v kombinaci s použitím kondomu; kombinace dvou účinných metod antikoncepce z následujícího seznamu: a. nitroděložní tělísko plus kondom; b. podvázání vejcovodů (svázané hadičky) plus kondom; C. injekce Depo-provera plus kondom; d. Intravaginální kroužek plus kondom - Nově diagnostikovaná plicní tuberkulóza s pozitivním stěrem ze sputa potvrzená alespoň jedním AFB + stěrem (alespoň stupeň 1+ podle stupnice WHO/IUATLD) - Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas - Hemoglobin >/ = 8 g/dl – Sérový kreatinin < 2 mg/dl (<176,8 umol/l) - AST v séru < 3,0násobek horní hranice normálu pro testovací laboratoř a celkový bilirubin < 1,3 mg/dl - Náhodná hladina glukózy v krvi < 150 mg/dl (< 8,32 mmol/L) - Pokud je HIV pozitivní, ne v současné době na ART, počet CD4 > 350 ul^-1 a/nebo není nutné zahájit ART podle názoru místního výzkumného pracovníka - Kašel produktivní alespoň 10 ml (dvě čajové lžičky) sputa denně na zprávu pacienta během týdne před zápis. - Rentgenový snímek hrudníku kompatibilní s plicní TBC. - Negativní test sputa Xpert™ MTB/RIF na odolnost vůči rifampinu. - Negativní těhotenský test z moči

Kritéria vyloučení:

- HIV infekce s počtem CD4 </=350mL^-1 a/nebo nutnost zahájit ART podle názoru místního zkoušejícího. - Hmotnost nižší než 40 kg nebo vyšší než 90 kg - Přítomnost hemoptýzy. Subjekty, které vykašlávají upřímnou krev (více než sputum s krevními pruhy), nebudou způsobilé k zápisu. - Subjekty s rezistencí na rifampin, jak bylo stanoveno testem Xpert jako screening. - Těhotné nebo kojící ženy - Přítomnost pneumotoraxu na rentgenovém snímku hrudníku před léčbou - Klinické podezření na diseminovanou tuberkulózu nebo tuberkulózní meningitidu nebo plicní TBC vyžadující okamžité zahájení standardní chemoterapie podle názoru místního vyšetřovatele - Přítomnost závažného základního onemocnění, jako je selhání jater , selhání ledvin, jakýkoli diabetes mellitus, chronický alkoholismus (> 3 alkoholické nápoje denně), dekompenzované srdeční selhání, srdeční arytmie, hematologická malignita nebo subjekty užívající myelosupresivní chemoterapii. - Alergie nebo kontraindikace na studované léky - Předchozí léčba TBC antituberkulotiky (isoniazid, rifampin, pyrazinamid, ethambutol nebo streptomycin nebo ti, kteří byli v předchozích 6 měsících léčeni jinými antibiotiky se známou aktivitou proti MTB (například aminoglykosidy, fluorochinolony, karbapenemy a linezolid) - Subjekty užívající inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo léky se selektivním inhibitorem uvolňování serotoninu (SSRI) - Celkový počet bílých krvinek nižší než 3000/mm^3 - Počet krevních destiček nižší než 150 000/mm^3 - Subjekty s QTcF > 450 ms , QTcF < 340 ms a/nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu - Je nepravděpodobné, že by podle názoru místního zkoušejícího byli jedinci schopni splnit požadavky protokolu studie - Jedinci, jejichž moč má pozitivní test na metabolity INH, což naznačuje, že jsou již podstoupil léčbu proti TBC. - Tuberkulóza v anamnéze před méně než 5 lety, více než jedna epizoda tuberkulózy v anamnéze, tuberkulóza rezistentní na léky v anamnéze nebo kontakt v domácnosti s osobou, která potvrdila tuberkulózu rezistentní na léky. - Známé arytmie nebo jiné srdeční stavy - Aktivní závažné dermatologické onemocnění (3. nebo 4. stupeň podle tabulky toxicity pro dospělé DMID) - Imunosupresivní stavy nebo užívání imunosupresivních léků - Oční neuritida v anamnéze. - Subjekty na antiretrovirové léčbě HIV (včetně AZT, 3TC, FTC, D4T, ddl, ddC, tenofovir, abakavir, nevirapin, efavirenz, ritonavir, lopinavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, léky schopné dlouhodobého užívání raltegraviru) interval QTc, jako jsou antiarytmika typu Ia a III - Náhodný toxikologický screening moči pozitivní na kokain nebo metamfetaminy.