Hydrokodonin/APAP:n farmakokineettinen tutkimus kroonisissa kipupotilaissa
Hydromorfonin farmakokineettisen profiilin arviointi kroonista kipua käyttävillä potilailla, jotka käyttävät hydrokodonia/APAP:ia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hydrokodoniyhdistelmät ovat yleisimmin määrättyjä kipulääkkeitä Yhdysvalloissa. Kaikki tällä hetkellä saatavilla olevat Hydrocodone-formulaatiot ovat lyhytvaikutteisia ja sisältävät asetaminofeenia/ibuprofeenia. Krooniset kipupotilaat, jotka ottavat kipulääkkeitä pitkään, ovat ylikuormitettuja asetaminofeenilla, ja alkoholin liiallinen samanaikainen käyttö aiheuttaa erittäin vakavaa huolta maksan vajaatoiminnasta. Myös kaikki nykyiset Yhdysvalloissa saatavilla olevat hydrokodoniyhdistelmät ovat lyhytvaikutteisia ja tarjoavat kivunlievitystä 3-6 tunnin ajan.
Hydromorfoni on hydrokodonin metaboliitti ja sillä on merkittävä rooli kivun lievittämisessä näillä potilailla. Vaikka FDA:n hyväksymiä pitkävaikutteisia tai pitkittyvästi vapauttavia hydrokodoniformulaatioita ei tällä hetkellä ole, FDA:n hyväksymä kerran päivässä on pitkitetysti vapauttava hydromorfoni (ER), jota markkinoidaan tällä hetkellä nimellä Exalgo ®. Kroonisen hydrokodonin/asetaminofeenin käytön PK-tutkimus on tärkeä hydromorfoni-ER:n vastaavan tehon määrittämiseksi, jotta lääkärit voivat käyttää yksinkertaista muunnoskaavaa siirtyäkseen hydromorfoni-ER:ään.
Vaikka lääketieteen ammattilaiset käyttävät opiaattien muunnoskaavaa säännöllisesti opioidien kiertoon, ei ole julkaistuja tutkimuksia, jotka osoittaisivat farmakokineettiset tiedot potilaista, jotka käyttävät hydrokodonia krooniseen kipuun.
Tavoitteenamme on käyttää näitä PK-tietoja ohjaamaan kliinikot näillä tiedoilla pitkittyvästi vapautuvan hydromorfonin käytössä kroonisen kivun hallintaan ennustettavan kivun lievittämiseksi ja asetaminofeenin käytön minimoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Naples, Florida, Yhdysvallat, 34108
- NEMA Research Inc. (CRO)
-
-
Kansas
-
Leawood, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- International Clinical Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75-vuotias mies tai nainen
- Kroonisen kivun dokumentoitu kliininen diagnoosi.
- Ovat käyttäneet hydrokodonia/APAP:ia krooniseen ei-syöpäkipuunsa.
- Hydrokodonia/APAP-hoitoa saavien potilaiden on otettava vähintään 15 mg:n päiväannos hydrokodonia vähintään 30 päivän ajan.
- Tutkittavien on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä tai ravintoaineita, jotka häiritsevät hydrokodonin aineenvaihduntaa, kuten liitteessä 11 on lueteltu ja/tai joita lääketurvatoimintaryhmä pitää kliinisesti merkitsevänä, jolla on sopimus valvomaan ja neuvomaan.
- Terveyshuolet, jotka tutkimuslääkärin mielestä voivat sekoittaa tutkimustuloksia.
- Henkilöt, joilla on kognitiivinen vamma tai jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Kohteella on jatkuva laittomien aineiden, alkoholin tai marihuanan aktiivisen tupakoinnin väärinkäyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1
Veri otetaan 0, 1, 3 ja 5 tunnin kuluttua yhden hydrokodoni-/APAP-annoksen ottamisen jälkeen.
Virtsa otetaan kello 0 ja 3.
|
Annos: Normaali määrätty annos Toistuvuus: Kerran Kesto: Kerran
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2
Veri otetaan 0, 2, 4 ja 6 tunnin kuluttua yhden hydrokodoni/APAP-annoksen jälkeen.
Virtsa otetaan kello 0 ja 4.
|
Annos: Normaali määrätty annos Toistuvuus: Kerran Kesto: Kerran
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hydromorfonin huippupitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
Määritä hydromorfonin plasman farmakokineettinen profiili kroonista kipua käyttävillä potilailla, jotka käyttävät hydrokodonia 6 tunnin kuluessa.
Huomautus: Plasman hydromorfonipitoisuuksien määrittämiseen käytetyn laboratoriotestin herkkyys ei ollut riittävä.
Epäonnistuessaan saavuttamaan alinta havaitsemistasoa, kaikkien koehenkilöiden plasman hydromorfonipitoisuudet kirjattiin nollaksi kaikkina aikoina.
|
Jopa 6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hydrokodonin plasman PK:n korrelaatio
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Korreloi hydromorfonin plasman farmakokineettinen profiili niiden hydrokodoniannoksiin.
|
1 kuukausi
|
|
Hydromorfonin virtsan huippupitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 4 tuntia
|
Analysoi hydromorfonin virtsan pitoisuus
|
Jopa 4 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Joseph Pergolizzi, MD, NEMA Research, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wu Y. [Studies on the analysis of hydrocodone and its metabolite in human urine by GC/MS]. Yao Xue Xue Bao. 1997 Apr;32(4):305-9. Chinese.
- Chen YL, Hanson GD, Jiang X, Naidong W. Simultaneous determination of hydrocodone and hydromorphone in human plasma by liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002 Mar 25;769(1):55-64. doi: 10.1016/s1570-0232(01)00616-x.
- Menelaou A, Hutchinson MR, Quinn I, Christensen A, Somogyi AA. Quantification of the O- and N-demethylated metabolites of hydrocodone and oxycodone in human liver microsomes using liquid chromatography with ultraviolet absorbance detection. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2003 Feb 25;785(1):81-8. doi: 10.1016/s1570-0232(02)00856-5.
- Hutchinson MR, Menelaou A, Foster DJ, Coller JK, Somogyi AA. CYP2D6 and CYP3A4 involvement in the primary oxidative metabolism of hydrocodone by human liver microsomes. Br J Clin Pharmacol. 2004 Mar;57(3):287-97. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.02002.x.
- Cone EJ, Darwin WD, Gorodetzky CW. Comparative metabolism of codeine in man, rat, dog, guinea-pig and rabbit: identification of four new metabolites. J Pharm Pharmacol. 1979 May;31(5):314-7. doi: 10.1111/j.2042-7158.1979.tb13507.x.
- Otton SV, Schadel M, Cheung SW, Kaplan HL, Busto UE, Sellers EM. CYP2D6 phenotype determines the metabolic conversion of hydrocodone to hydromorphone. Clin Pharmacol Ther. 1993 Nov;54(5):463-72. doi: 10.1038/clpt.1993.177.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEMA-HydrocodonePK-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .