Protonipumpun estäjät estämään raudan uudelleenkertymistä potilaalla, jolla on perinnöllinen hemokromatoosi (He-ppi)
keskiviikko 1. helmikuuta 2012 päivittänyt: Maastricht University Medical Center
Perinnöllinen hemokromatoosi (HH) on geneettinen raudan aineenvaihdunnan häiriö, joka johtaa liialliseen raudan liikakuormitukseen ja vaurioittaa erilaisia tärkeitä elimiä, kuten sydän, maksa, haima ja nivelet. Komplikaatiot ja oireet voivat taantua intensiivisellä hoidolla, joka vähentää raudan ylikuormitusvarastoja. Raudan liikakuormituksen patofysiologiassa on tunnistettu eri geenejä. Kliinisesti tärkeä HFE-geenimutaatio on C282Y, joka sijaitsee kromosomissa 6. Flebotomia on tällä hetkellä tavallinen hoito, jossa poistetaan 500 ml kokoverta viikoittain, mikä vastaa 250 mg:n raudan menetystä. Naiivit potilaat vaativat 20-100 flebotomiaa seerumin ferritiinitason alentamiseksi 50 μg/l:aan. Sen jälkeen tarvitaan elinikäinen ylläpitohoito 3–6 flebotomiaa vuodessa.
Imeytymistä varten ravinnon sisältämä rauta (70 %) pelkistyy mahahapon vaikutuksesta rautametallista (Fe3+) rautamuodoksi (Fe2+). Äskettäin havainnoivassa avoimessa tutkimuksessa Hutchinson et ai. havaitsi, että protonipumpun estäjillä (PPI) hoidetut HH-potilaat tarvitsivat vähemmän flebotomioita, mikä johti 2,5 (SEM 0,25) - 0,5 (SEM 0,25) litran pudotukseen vuodessa.
Tutkimuskysymys: Ensisijaisena tavoitteena on määrittää PPI-lääkkeiden tehokkuus ja kustannustehokkuus verrattuna tavanomaiseen flebotomiahoitoon raudan ylikuormituksen ehkäisyssä HH-potilailla.
Monikeskustutkimus kahdessa sairaalassa Limburgin eteläosassa (Atrium Medical Center, Maastrichtin yliopiston lääkärikeskus) ja sairaalassa Belgiassa (University Hospital Gasthuisberg). Tutkimus suoritetaan satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä. Seuranta kestää vuoden.
Potilaat satunnaistetaan joko PPI:tä tai lumelääkettä saavaan ryhmään. Kahden kuukauden välein mitataan ferritiinitaso ja päätetään, tarvitseeko potilas flebotomiaa (ferritiini >100 µg/l).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
48
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Alankomaat, 6440 AG
- Atrium MC Parkstad
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6202AZ
- Maastricht University Medical Center
-
-
-
-
Limburg
-
Leuven, Limburg, Belgia, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on perinnöllinen hemokromatoosi (HH), homotsygoottinen C282Y:n suhteen, joita hoidetaan tällä hetkellä flebotomialla ylläpitohoitona vähintään 12 kuukauden ajan ja ≥ 3 flebotomiaa vuodessa.
- Ferritiinitaso välillä 50-100 μg/l inkluusiota alkaessa.
- Ikä: 18 vuotta - 60 vuotta ja paino > 50 kg.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita hoitoja, kuten kelatoivaa hoitoa tai pakotettua ruokavaliota.
- Alle 18-vuotiaat potilaat.
- HH-potilaat, joilla on liiallinen ylipaino (BMI > 35).
- Potilaat, jotka ovat henkisesti vammaisia.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai odottavat/ suunnittelevat raskautta tutkimuksen yhden vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain.
- Potilaat, jotka ovat jo saaneet PPI-hoitoa.
- Potilaat, jotka ovat kokeneet PPI:n sivuvaikutuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
|
pantopratsoli 40 mg 1dd1; 12 kuukautta
|
|
Kokeellinen: pantopratsoli
|
pantopratsoli 40 mg 1dd1; 12 kuukautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PPI-hoitoa saaneen ryhmän flebotomioiden kokonaismäärä verrattuna lumelääkettä saaneeseen ryhmään on tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
sivuvaikutuksia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: G Koek, Dr, Maastricht University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hutchinson C, Geissler CA, Powell JJ, Bomford A. Proton pump inhibitors suppress absorption of dietary non-haem iron in hereditary haemochromatosis. Gut. 2007 Sep;56(9):1291-5. doi: 10.1136/gut.2006.108613. Epub 2007 Mar 7.
- Adams P, Brissot P, Powell LW. EASL International Consensus Conference on Haemochromatosis. J Hepatol. 2000 Sep;33(3):485-504. doi: 10.1016/s0168-8278(01)80874-6. No abstract available.
- Pietrangelo A. Hereditary hemochromatosis. Biochim Biophys Acta. 2006 Jul;1763(7):700-10. doi: 10.1016/j.bbamcr.2006.05.013. Epub 2006 May 27.
- van der Plas SM, Hansen BE, de Boer JB, Stijnen T, Passchier J, de Man RA, Schalm SW. Generic and disease-specific health related quality of life of liver patients with various aetiologies: a survey. Qual Life Res. 2007 Apr;16(3):375-88. doi: 10.1007/s11136-006-9131-y. Epub 2006 Nov 25.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol. 2010 Jul;53(1):3-22. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.001. Epub 2010 Apr 18.
- Jacobs EM, Meulendijks CF, Elving L, van der Wilt GJ, Swinkels DW. Impact of the introduction of a guideline on the targeted detection of hereditary haemochromatosis. Neth J Med. 2005 Jun;63(6):205-14.
- Swinkels DW, Janssen MC, Bergmans J, Marx JJ. Hereditary hemochromatosis: genetic complexity and new diagnostic approaches. Clin Chem. 2006 Jun;52(6):950-68. doi: 10.1373/clinchem.2006.068684. Epub 2006 Apr 20.
- Rombout-Sestrienkova E, Nieman FH, Essers BA, van Noord PA, Janssen MC, van Deursen CT, Bos LP, Rombout F, van den Braak R, de Leeuw PW, Koek GH. Erythrocytapheresis versus phlebotomy in the initial treatment of HFE hemochromatosis patients: results from a randomized trial. Transfusion. 2012 Mar;52(3):470-7. doi: 10.1111/j.1537-2995.2011.03292.x. Epub 2011 Aug 16.
- Hungin AP, Rubin G, O'Flanagan H. Factors influencing compliance in long-term proton pump inhibitor therapy in general practice. Br J Gen Pract. 1999 Jun;49(443):463-4.
- Hicken BL, Tucker DC, Barton JC. Patient compliance with phlebotomy therapy for iron overload associated with hemochromatosis. Am J Gastroenterol. 2003 Sep;98(9):2072-7. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07292.x.
- Bonapace ES, Fisher RS, Parkman HP. Does fasting serum gastrin predict gastric acid suppression in patients on proton-pump inhibitors? Dig Dis Sci. 2000 Jan;45(1):34-9. doi: 10.1023/a:1005496907686.
- Newman BH. Blood donor complications after whole-blood donation. Curr Opin Hematol. 2004 Sep;11(5):339-45. doi: 10.1097/01.moh.0000142105.21058.96.
- HOFSTETTER JR. [Risks in blood-letting in therapy of hemochromatosis]. Gastroenterologia. 1957;87(3-4):186-91. No abstract available. French.
- Klinkenberg-Knol EC, Festen HP, Jansen JB, Lamers CB, Nelis F, Snel P, Luckers A, Dekkers CP, Havu N, Meuwissen SG. Long-term treatment with omeprazole for refractory reflux esophagitis: efficacy and safety. Ann Intern Med. 1994 Aug 1;121(3):161-7. doi: 10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00001.
- Klinkenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J, Snel P, Mitchell B, Prichard P, Lloyd D, Havu N, Frame MH, Roman J, Walan A; Long-Term Study Group. Long-term omeprazole treatment in resistant gastroesophageal reflux disease: efficacy, safety, and influence on gastric mucosa. Gastroenterology. 2000 Apr;118(4):661-9. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70135-1.
- Creutzfeldt W, Lamberts R. Is hypergastrinaemia dangerous to man? Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;180:179-91. doi: 10.3109/00365529109093198.
- Solcia E, Fiocca R, Havu N, Dalvag A, Carlsson R. Gastric endocrine cells and gastritis in patients receiving long-term omeprazole treatment. Digestion. 1992;51 Suppl 1:82-92. doi: 10.1159/000200921.
- Lamberts R, Brunner G, Solcia E. Effects of very long (up to 10 years) proton pump blockade on human gastric mucosa. Digestion. 2001;64(4):205-13. doi: 10.1159/000048863.
- Hallerback B, Unge P, Carling L, Edwin B, Glise H, Havu N, Lyrenas E, Lundberg K. Omeprazole or ranitidine in long-term treatment of reflux esophagitis. The Scandinavian Clinics for United Research Group. Gastroenterology. 1994 Nov;107(5):1305-11. doi: 10.1016/0016-5085(94)90531-2.
- Lamberts R, Creutzfeldt W, Struber HG, Brunner G, Solcia E. Long-term omeprazole therapy in peptic ulcer disease: gastrin, endocrine cell growth, and gastritis. Gastroenterology. 1993 May;104(5):1356-70. doi: 10.1016/0016-5085(93)90344-c.
- Sharma BK, Santana IA, Wood EC, Walt RP, Pereira M, Noone P, Smith PL, Walters CL, Pounder RE. Intragastric bacterial activity and nitrosation before, during, and after treatment with omeprazole. Br Med J (Clin Res Ed). 1984 Sep 22;289(6447):717-9. doi: 10.1136/bmj.289.6447.717.
- Fried M, Siegrist H, Frei R, Froehlich F, Duroux P, Thorens J, Blum A, Bille J, Gonvers JJ, Gyr K. Duodenal bacterial overgrowth during treatment in outpatients with omeprazole. Gut. 1994 Jan;35(1):23-6. doi: 10.1136/gut.35.1.23.
- Verdu E, Viani F, Armstrong D, Fraser R, Siegrist HH, Pignatelli B, Idstrom JP, Cederberg C, Blum AL, Fried M. Effect of omeprazole on intragastric bacterial counts, nitrates, nitrites, and N-nitroso compounds. Gut. 1994 Apr;35(4):455-60. doi: 10.1136/gut.35.4.455.
- Laheij RJ, Sturkenboom MC, Hassing RJ, Dieleman J, Stricker BH, Jansen JB. Risk of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs. JAMA. 2004 Oct 27;292(16):1955-60. doi: 10.1001/jama.292.16.1955.
- Koop H, Bachem MG. Serum iron, ferritin, and vitamin B12 during prolonged omeprazole therapy. J Clin Gastroenterol. 1992 Jun;14(4):288-92. doi: 10.1097/00004836-199206000-00005.
- Termanini B, Gibril F, Sutliff VE, Yu F, Venzon DJ, Jensen RT. Effect of long-term gastric acid suppressive therapy on serum vitamin B12 levels in patients with Zollinger-Ellison syndrome. Am J Med. 1998 May;104(5):422-30. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00087-4.
- Vanclooster A, van Deursen C, Jaspers R, Cassiman D, Koek G. Proton Pump Inhibitors Decrease Phlebotomy Need in HFE Hemochromatosis: Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology. 2017 Sep;153(3):678-680.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.06.006. Epub 2017 Jun 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 31. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 2. helmikuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Metalliaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Raudan ylikuormitus
- Hemokromatoosi
- Hemosideroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Pantopratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL3364409612
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .