Inibitori della pompa protonica nella prevenzione del riaccumulo di ferro in pazienti con emocromatosi ereditaria (He-ppi)

L'emocromatosi ereditaria (HH) è una malattia genetica del metabolismo del ferro, che provoca un eccessivo sovraccarico di ferro che causa danni a diversi organi importanti come cuore, fegato, pancreas e articolazioni. Complicanze e sintomi possono regredire con un trattamento intensivo che riduca le riserve di sovraccarico di ferro. Sono stati identificati diversi geni che svolgono un ruolo nella patofisiologia del sovraccarico di ferro. Una mutazione del gene HFE clinicamente importante è la C282Y, localizzata sul cromosoma 6. La flebotomia è attualmente la terapia standard che consiste nella rimozione settimanale di 500 ml di sangue intero, che rappresenta una perdita di 250 mg di ferro. Nei pazienti naïve sono necessarie da 20 a 100 flebotomie per ridurre i livelli sierici di ferritina a 50 μg/L. Successivamente, è necessaria una terapia di mantenimento per tutta la vita da 3 a 6 flebotomie all'anno.

Per l'assorbimento, il ferro alimentare (70%) viene ridotto dall'acido gastrico dalla forma ferrica (Fe3+) alla forma ferrosa (Fe2+). Recentemente, in uno studio osservazionale aperto, Hutchinson et al. scoperto che i pazienti con HH trattati con inibitori della pompa protonica (PPI) necessitavano di un minor numero di flebotomie, con conseguente calo da 2,5 (SEM 0,25) a 0,5 (SEM 0,25) litri all'anno.

Domanda di ricerca: l'obiettivo primario è determinare l'efficacia e il rapporto costo-efficacia degli IPP rispetto alla terapia standard di flebotomia nella prevenzione del sovraccarico di ferro nei pazienti affetti da HH.

Sperimentazione multicentrica in due ospedali nel sud del Limburgo (Atrium Medical Center, centro medico universitario di Maastricht) e ospedale in Belgio (University Hospital Gasthuisberg). Lo studio sarà condotto in modo randomizzato in doppio cieco. Il follow-up sarà di un anno.

I pazienti sono randomizzati per il gruppo che riceve un PPI o un placebo. Ogni 2 mesi viene misurato il livello di ferritina e deciso se il paziente ha bisogno di una flebotomia (Ferritina >100 µg/L).