Tutkimus, jossa arvioitiin rokiletinibin (CO-1686) turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa aiemmin hoidetuissa mutanttiepidermaalisissa kasvutekijäreseptoreissa (EGFR) ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla
Vaihe 1/2, avoin, turvallisuus-, farmakokineettinen ja alustava tutkimus oraalisen rokiletinibin tehokkuudesta potilailla, joilla on aiemmin hoidettu mutantti EGFR ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on edelleen yleisin syöpä maailmanlaajuisesti, ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä muodostaa 85 % tapauksista. Sytotoksinen kemoterapia on ollut NSCLC-potilaiden pääasiallinen hoitomuoto; eloonjäämisluvut ovat kuitenkin edelleen alhaiset ja toksisuus on merkittävää. Molekyylikohdistetut hoidot ovat osoittautuneet kemoterapiaa paremmiksi NSCLC-potilaille, joiden kasvaimissa on mutaatioita EGFR:ssä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat vahvistaneet tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t) kultaiseksi standardiksi EGFR-mutaatiopositiivisen NCSLC:n hoidossa. TKI-potilaat kuitenkin lopulta etenevät, ja noin 50 %:ssa tapauksista eteneminen johtuu lisämutaation, nimeltä T790M, kehittymisestä. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä hoitoja potilaille, jotka etenevät TKI: n kanssa. Rosiletinibi voi tarjota tehokkaan hoidon potilaspopulaatiolle, jolla on vähän vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että rokiletinibi estää T790M:tä. On odotettavissa, että rokiletinibi voi edistää solukuolemaa kasvainsoluissa, joissa on T790M-mutaatio, mikä tarjoaa mahdollista terapeuttista hyötyä potilailla, jotka ovat kehittäneet T790M-välitteisen resistenssin ensimmäisen sukupolven TKI:ille.
Tämä on kaksiosainen avoin tutkimus suun kautta annettavasta rokiletinibistä, jota annettiin päivittäin aiemmin hoidetuille NSCLC-potilaille, joilla on dokumentoitu näyttöä EGFR-geenin aktivoivasta mutaatiosta ja joiden hoito EGFR-estäjillä, kuten erlotinibillä, gefitinibillä tai afatinibillä, on epäonnistunut.
Tämä tutkimus sisältää 2 osaa:
Vaihe 1: Annoksen korotusjakso 21 päivän jaksoilla; valinnainen hoidon jatkoaika alkaa päivästä 22
Vaihe 2: Aktiivisuuden ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on T790M EGFR-mutaatio ja joilla on:
Kohortti A – Edistynyt EGFR-ohjatussa terapiassa (riippumatta aiempien NSCLC-hoitolinjojen lukumäärästä ja järjestyksestä) tai kohortti B – eteneminen ensimmäisellä yksittäisellä EGFR-ohjatulla hoidolla, eikä myöskään ollut enempää kuin yksi aikaisempi kemoterapialinja tai kohortti C - Potilaat, joiden paikallisten (T790M positiivinen) ja sentraalisten (T790M negatiivisten) T790M tulosten välillä ei ollut ristiriitaa tai joilla ei ollut keskustestitulosta kudosnäytteen riittämättömyyden vuoksi ja joiden tiedetään olevan T790M positiivisia paikallisessa testissä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
East Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
- Med University Gdansk
-
-
-
-
-
Caen Cedex 05, Ranska
- Centre François Baclesse
-
Creteil cedex, Ranska
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
-
Lille, Ranska
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Rhone-alpes
-
Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit -
Kaikkien potilaiden on täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edistynyt NSCLC
- Todisteet kasvaimesta, jossa on yksi tai useampi EGFR-mutaatio, eksonin 20 insertiota lukuun ottamatta
- Biopsia joko primaarisesta tai metastaattisesta kasvainkudoksesta 60 päivän kuluessa annostelusta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1
- Alaikäraja 18 vuotta
- Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta
- Kirjallinen suostumus IRB/IEC-hyväksyttyyn suostumuslomakkeeseen (ICF) ennen tutkimuskohtaista arviointia
Vaiheen 2 kohorttien on myös täytettävä seuraavat mukaanottoehdot:
- Radiologisella arvioinnilla vahvistettu sairauden eteneminen EGFR-TKI-hoidon aikana
- Sairauden eteneminen vahvistettiin radiologisella arvioinnilla hoidon aikana ensimmäisellä yksittäisellä EGFR TKI:llä ja
- Dokumentoitu näyttö T790M-mutaatiosta EGFR:ssä taudin etenemisen jälkeen ensimmäisellä yksittäisellä EGFR TKI:lla.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
Poissulkemiskriteerit -
Mikä tahansa seuraavista kriteereistä sulkee potilaat pois tutkimukseen osallistumisesta:
- Dokumentoitu todiste Exon 20 -insertiota aktivoivasta mutaatiosta EGFR-geenissä
- Aktiivinen toinen maligniteetti
- Tunnettu olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus
- Leptomeningeaalista karsinomatoosia sairastavat potilaat suljetaan pois. Muut keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja vain, jos ne ovat hoidettuja, oireettomia ja stabiileja (ei vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista).
- Hoito kielletyillä lääkkeillä vähintään 14 päivää ennen rokiletinibihoitoa
- Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen rokiletinibihoidon aloittamista.
- Aikaisempi hoito rokiletinibillä tai muilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat T790M-positiiviseen mutantti-EGFR:ään säästäen villityypin EGFR:ää
- Tietyt sydämen poikkeavuudet tai historia
- Muut kuin tutkimukseen liittyvät kirurgiset toimenpiteet enintään 7 päivää ennen rokiletinibin antoa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Kieltäytyminen käyttämästä riittävää ehkäisyä hedelmällisille potilaille (naiset ja miehet) 12 viikon ajan viimeisen rokiletinibi-annoksen jälkeen
- Mikä tahansa vakava tai epävakaa samanaikainen systeeminen häiriö, joka on ristiriidassa kliinisen tutkimuksen kanssa
- Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, ettei potilaan tulisi osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rociletinibi <900 mg BID FB-formulaatio
Rociletinibin vapaan emäksen (FB) annos <900 mg kahdesti päivässä (BID)
|
Vaihe 1: Rociletinibi
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 900 mg BID FB annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Rociletinib 900 mg BID FB-formulaatio
Rociletinibin vapaan emäksen (FB) annos 900 mg kahdesti päivässä (BID)
|
Vaihe 1: Rociletinibi
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 900 mg BID FB annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Rociletinib 500 mg BID HBr-formulaatio
Rosiletinibihydrobromidin (HBr) annos 500 mg kahdesti päivässä (BID)
|
Vaihe 1: Rociletinibi
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 900 mg BID FB annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Rociletinib 625 mg BID HBr-formulaatio
Rosiletinibihydrobromidin (HBr) annos 625 mg kahdesti päivässä (BID)
|
Vaihe 1: Rociletinibi
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 900 mg BID FB annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Rociletinib 750 mg BID HBr-formulaatio
Rosiletinibihydrobromidin (HBr) annos 750 mg kahdesti päivässä (BID)
|
Vaihe 1: Rociletinibi
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 900 mg BID FB annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Rociletinib 1000 mg BID HBr-formulaatio
Rosiletinibihydrobromidin (HBr) annos 1000 mg kahdesti päivässä (BID)
|
Vaihe 1: Rociletinibi
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 900 mg BID FB annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 500 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 625 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 750 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
Vaihe 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan kasvavina annoksina 21 päivän jaksoissa Vaihe 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr annetaan päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T790M-positiivisten potilaiden prosenttiosuus, joilla on vahvistettu vaste tutkijaa kohti
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun, enintään noin 42 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on T790M-mutaatio (määritetty keskuslaboratoriossa), joilla on paras kokonaisvaste, osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR), kirjataan hoidon alusta taudin etenemiseen tai uusiutumiseen saakka.
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille, jotka määritellään ja arvioidaan seuraavasti: Täydellinen vaste (CR), on kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Osittainen vaste (PR), vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pisimmän halkaisijan perussumma.
|
Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun, enintään noin 42 kuukautta
|
|
Vasteen kesto (DOR) T790M-positiivisilla potilailla RECIST-version 1.1 mukaan tutkijan arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun, enintään noin 36 kuukautta
|
Vasteen kesto potilailla, joilla on T790M-mutaatio (määritetty keskuslaboratoriossa) ja vahvistettu vaste tutkijaa kohti.
Täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) DOR mitattiin päivästä, jolloin mikä tahansa näistä parhaista vasteista kirjattiin ensimmäisen kerran, siihen päivään asti, jolloin progressiivinen sairaus (PD) dokumentoidaan objektiivisesti.
Potilaille, jotka jatkavat hoitoa etenemisen jälkeen, analyysissä käytettiin ensimmäistä etenemispäivää.
|
Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun, enintään noin 36 kuukautta
|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 1 päivä 21
|
Niiden 1. vaiheen potilaiden lukumäärä, jotka kokivat annosta rajoittavia toksisuuksia yhden tutkimuslääkkeen syklin (21 päivää) jälkeen.
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 1 päivä 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) Määritetty tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 kuolinpäivään, arvioitu 42 kuukauteen asti
|
Kokonaiseloonjäämisaika laskettiin 1+ päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolinpäivää, sensuroitiin sinä päivänä, jona potilaan tiedettiin viimeksi olevan elossa.
|
Kierto 1 Päivä 1 kuolinpäivään, arvioitu 42 kuukauteen asti
|
|
Progression Free Survival (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan Investigator Review:n (invPFS) määrittämänä
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun, enintään noin 42 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen laskettiin päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään + 1. Potilaat, joilla ei ollut dokumentoitua taudin etenemistapahtumaa, sensuroitiin päivänä heidän viimeinen riittävä kasvainarviointi (eli radiologinen arviointi) tai tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärä, jos kasvainarviointeja ei ole tehty.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman). jos se on opiskelun pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.
|
Jakso 1 Päivä 1 hoidon loppuun, enintään noin 42 kuukautta
|
|
Rociletinibin PK-profiili - Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
|
Cmax = maksimipitoisuus rokiletinibin annon jälkeen
|
Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
|
|
Rociletinibin PK-profiili - Tmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
|
Tmax = aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen rokiletinibin annon jälkeen
|
Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
|
|
Rociletinibin PK-profiili - AUC 0-24
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
|
AUC 0-24 = käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia
|
Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
|
|
Rociletinibin PK-profiili - T 1/2
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
|
T 1/2 = eliminaation puoliintumisaika rokiletinibin annon jälkeen
|
Kierto 1 Päivä 1 - Kierto 1 Päivä 15 eli noin 15 päivää
|
|
Ruoan vaikutus rokiletinibin PK-arvoon - Cmax
Aikaikkuna: Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
Cmax = maksimipitoisuus rokiletinibin annon jälkeen.
Ruoan vaikutusta rokiletinibin PK-parametreihin arvioitiin 24 tunnin aikana verinäytteistä 3 potilaan alajoukosta.
Näille potilaille annettiin kerta-annos rokiletinibia 150 mg FB 1 viikko ennen (päivä -7) jatkuvan päivittäisen annostelun aloittamista paaston jälkeen.
Syklin 1 päivänä 1 potilaat söivät runsaasti rasvaa ja paljon kaloreita sisältävän aamiaisen tutkimuspaikalla ennen rokiletinibin saamista.
Joka päivä potilaille otettiin verinäyte PK:n varalta määrättyinä ajankohtina.
|
Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
|
Ruoan vaikutus rokiletinibin PK-arvoon - Tmax
Aikaikkuna: Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
Tmax = aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen rokiletinibin annon jälkeen.
Ruoan vaikutusta rokiletinibin PK-parametreihin arvioitiin 24 tunnin aikana verinäytteistä 3 potilaan alajoukosta.
Näille potilaille annettiin kerta-annos rokiletinibia 150 mg FB 1 viikko ennen (päivä -7) jatkuvan päivittäisen annostelun aloittamista paaston jälkeen.
Syklin 1 päivänä 1 potilaat söivät runsaasti rasvaa ja paljon kaloreita sisältävän aamiaisen tutkimuspaikalla ennen rokiletinibin saamista.
Joka päivä potilaille otettiin verinäyte PK:n varalta määrättyinä ajankohtina.
|
Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
|
Ruoan vaikutus rokiletinibin PK-arvoon - AUC 0-24
Aikaikkuna: Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
AUC 0-24 = käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia.
Ruoan vaikutusta rokiletinibin PK-parametreihin arvioitiin 24 tunnin aikana verinäytteistä 3 potilaan alajoukosta.
Näille potilaille annettiin kerta-annos rokiletinibia 150 mg FB 1 viikko ennen (päivä -7) jatkuvan päivittäisen annostelun aloittamista paaston jälkeen.
Syklin 1 päivänä 1 potilaat söivät runsaasti rasvaa ja paljon kaloreita sisältävän aamiaisen tutkimuspaikalla ennen rokiletinibin saamista.
Joka päivä potilaille otettiin verinäyte PK:n varalta määrättyinä ajankohtina.
|
Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
|
Ruoan vaikutus rokiletinibin PK-arvoon - C24
Aikaikkuna: Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
C24 = rokiletinibin plasmapitoisuus 24 tuntia aamuannoksen jälkeen.
Ruoan vaikutusta rokiletinibin PK-parametreihin arvioitiin 24 tunnin aikana verinäytteistä 3 potilaan alajoukosta.
Näille potilaille annettiin kerta-annos rokiletinibia 150 mg FB 1 viikko ennen (päivä -7) jatkuvan päivittäisen annostelun aloittamista paaston jälkeen.
Syklin 1 päivänä 1 potilaat söivät runsaasti rasvaa ja paljon kaloreita sisältävän aamiaisen tutkimuspaikalla ennen rokiletinibin saamista.
Joka päivä potilaille otettiin verinäyte PK:n varalta määrättyinä ajankohtina.
|
Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
|
Ruoan vaikutus rokiletinibin PK-arvoon - T 1/2
Aikaikkuna: Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
T 1/2 = eliminaation puoliintumisaika rokiletinibin annon jälkeen.
Ruoan vaikutusta rokiletinibin PK-parametreihin arvioitiin 24 tunnin aikana verinäytteistä 3 potilaan alajoukosta.
Näille potilaille annettiin kerta-annos rokiletinibia 150 mg FB 1 viikko ennen (päivä -7) jatkuvan päivittäisen annostelun aloittamista paaston jälkeen.
Syklin 1 päivänä 1 potilaat söivät runsaasti rasvaa ja paljon kaloreita sisältävän aamiaisen tutkimuspaikalla ennen rokiletinibin saamista.
Joka päivä potilaille otettiin verinäyte PK:n varalta määrättyinä ajankohtina.
|
Päivä -7 ennen sykliä 1 Päivä 1 tai noin 7 päivää
|
|
Perustason jälkeiset QTcF-arvot päivittäisen annoksen mukaan
Aikaikkuna: Seulonta hoidon loppuun asti, enintään noin 42 kuukautta
|
QT-ajan pidentymistiheys vuorokausiannoksella (korjattu Friderician menetelmällä, QTcF).
Arvioidakseen rokiletinibin vaikutuksia QT-väliin (väli Q-aalosta T-aaltoon)/QTc-väliin (sykevälikorjattu aika) kaikille potilaille tehtiin sarja EKG-seuranta lähtötilanteessa, syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15, Kaikkien myöhempien syklien 1. päivä, EOT-käynnillä ja kliinisen tarpeen mukaan.
Kunkin potilaan luokittelussa käytettiin huonointa lähtötilanteen jälkeistä QTcF-arvoa.
|
Seulonta hoidon loppuun asti, enintään noin 42 kuukautta
|
|
QTcF-arvon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Seulonta hoidon loppuun asti, enintään noin 42 kuukautta
|
QTcF-arvon muutos lähtötasosta vuorokausiannoksen mukaan (korjattu Friderician menetelmällä, QTcF).
Arvioidakseen rokiletinibin vaikutuksia QT-väliin (väli Q-aalosta T-aaltoon)/QTc-väliin (sykevälikorjattu aika) kaikille potilaille tehtiin sarja EKG-seuranta lähtötilanteessa, syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15, Kaikkien myöhempien syklien 1. päivä, EOT-käynnillä ja kliinisen tarpeen mukaan.
Kunkin potilaan luokittelussa käytettiin huonointa lähtötilanteen jälkeistä QTcF-arvoa.
|
Seulonta hoidon loppuun asti, enintään noin 42 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST-versiota 1.1 kohti IRR:n määrittämänä
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 1 hoidon päättymiseen / seurannan loppuun
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan riippumattoman radiologian arvioinnin (IRR) mukaan
|
Kierros 1 Päivä 1 hoidon päättymiseen / seurannan loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO-1686-008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .