Étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du rocilétinib (CO-1686) chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ayant déjà reçu un récepteur du facteur de croissance épidermique mutant (EGFR)
Une étude de phase 1/2, ouverte, d'innocuité, de pharmacocinétique et d'efficacité préliminaire du rocilétinib oral chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant EGFR précédemment traité
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Le cancer du poumon reste le cancer le plus répandu dans le monde, le cancer du poumon non à petites cellules représentant 85 % des cas. La chimiothérapie cytotoxique a été le pilier des patients atteints de NSCLC; cependant, les taux de survie restent faibles et la toxicité est importante. Les thérapies moléculaires ciblées se sont avérées supérieures à la chimiothérapie pour les patients atteints de NSCLC dont les tumeurs présentent des mutations de l'EGFR. Des études récentes ont établi les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) comme l'étalon-or pour le traitement du NCSLC positif pour la mutation EGFR. Cependant, les patients sous ITK finissent par progresser et, dans environ 50 % des cas, la progression est due au développement d'une mutation supplémentaire appelée T790M. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour les patients qui progressent sous ITK. Le rocilétinib peut constituer un traitement efficace pour une population de patients disposant de peu d'options thérapeutiques alternatives. Les données non cliniques démontrent que le rocilétinib inhibe le T790M. Il est prévu que le rocilétinib puisse favoriser la mort cellulaire dans les cellules tumorales porteuses de la mutation T790M, offrant ainsi un bénéfice thérapeutique possible chez les patients qui ont développé une résistance médiée par T790M aux ITK de première génération.
Il s'agit d'une étude ouverte en deux parties sur le rocilétinib oral administré quotidiennement à des patients atteints de CPNPC précédemment traités qui ont documenté des preuves d'une mutation activatrice du gène EGFR et qui ont échoué à un traitement avec un inhibiteur de l'EGFR tel que l'erlotinib, le géfitinib ou l'afatinib.
Cette étude comprendra 2 parties :
Phase 1 : période d'escalade de dose avec des cycles de 21 jours ; Période de prolongation de traitement facultative commençant le jour 22
Phase 2 : Évaluation de l'activité et de la sécurité chez les patients porteurs de la mutation T790M de l'EGFR qui ont :
Cohorte A - A progressé sur le traitement dirigé par l'EGFR (indépendamment du nombre et de l'ordre des lignes précédentes de traitement NSCLC) ou Cohorte B - Progression sur le premier traitement dirigé par l'EGFR à agent unique reçu et n'avait pas plus d'une ligne précédente de chimiothérapie ou Cohorte C - Patients présentant une discordance entre les résultats T790M locaux (T790M positif) et central (T790M négatif), ou n'ayant pas de résultat de test central en raison d'une insuffisance de l'échantillon de tissu et connus pour être T790M positifs par test local
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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East Melbourne, Australie
- Peter MacCallum Cancer Centre
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Caen Cedex 05, France
- Centre François Baclesse
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Creteil cedex, France
- Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
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Lille, France
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Rhone-alpes
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Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, France
- Centre Leon Bérard
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Gdansk, Pologne
- Med University Gdansk
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, États-Unis, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, États-Unis, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of COlorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, États-Unis, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37235
- Vanderbilt University
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-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- University of Washington
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration -
Tous les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :
- CPNPC localement avancé métastatique ou non résécable
- Preuve d'une tumeur avec une ou plusieurs mutations de l'EGFR à l'exclusion de l'insertion de l'exon 20
- Biopsie du tissu tumoral primaire ou métastatique dans les 60 jours suivant l'administration
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
- Âge minimum de 18 ans
- Fonction hématologique et biologique adéquate
- Consentement écrit sur un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'IRB/IEC avant toute évaluation spécifique à l'étude
Les cohortes de phase 2 doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :
- Progression de la maladie confirmée par une évaluation radiologique pendant le traitement par EGFR-TKI Ou
- Progression de la maladie confirmée par une évaluation radiologique pendant le traitement avec le premier agent unique EGFR TKI et
- Preuve documentée de la mutation T790M dans l'EGFR suite à la progression de la maladie sur le premier TKI EGFR en monothérapie.
- Maladie mesurable selon RECIST version 1.1
Critère d'exclusion -
L'un des critères suivants exclura les patients de la participation à l'étude :
- Preuve documentée d'une mutation activant l'insertion de l'exon 20 dans le gène EGFR
- Deuxième malignité active
- Pneumopathie interstitielle préexistante connue
- Les patients atteints de carcinose leptoméningée sont exclus. Les autres métastases du SNC ne sont autorisées que si elles sont traitées, asymptomatiques et stables (ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude).
- Traitement avec des médicaments interdits inférieur ou égal à 14 jours avant le traitement par rocilétinib
- Patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT et dont le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le rocilétinib
- Traitement antérieur par le rocilétinib ou d'autres médicaments qui ciblent l'EGFR mutant positif T790M avec épargne de l'EGFR de type sauvage
- Certaines anomalies cardiaques ou antécédents
- Procédures chirurgicales non liées à l'étude inférieures ou égales à 7 jours avant l'administration de rocilétinib
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Refus d'utiliser une contraception adéquate pour les patients fertiles (femmes et hommes) pendant 12 semaines après la dernière dose de rocilétinib
- Présence de tout trouble systémique concomitant grave ou instable incompatible avec l'étude clinique
- Toute autre raison pour laquelle l'investigateur considère que le patient ne devrait pas participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Rociletinib <900 mg deux fois par jour Formulation FB
Dose de base libre de rocilétinib (FB) < 900 mg deux fois par jour (BID)
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Phase 1 : Rociletinib
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 900 mg deux fois par jour FB sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 1 000 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Rociletinib 1000 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Rociletinib 900 mg deux fois par jour Formulation FB
Dose de rocilétinib base libre (FB) 900 mg deux fois par jour (BID)
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Phase 1 : Rociletinib
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 900 mg deux fois par jour FB sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 1 000 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Rociletinib 1000 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Rociletinib 500 mg BID formulation HBr
Dose de bromhydrate de rocilétinib (HBr) 500 mg deux fois par jour (BID)
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Phase 1 : Rociletinib
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 900 mg deux fois par jour FB sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 1 000 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Rociletinib 1000 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Rociletinib 625 mg BID formulation HBr
Dose de bromhydrate de rocilétinib (HBr) 625 mg deux fois par jour (BID)
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Phase 1 : Rociletinib
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 900 mg deux fois par jour FB sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 1 000 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Rociletinib 1000 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Rociletinib 750 mg BID formulation HBr
Dose de bromhydrate de rocilétinib (HBr) 750 mg deux fois par jour (BID)
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Phase 1 : Rociletinib
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 900 mg deux fois par jour FB sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 1 000 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Rociletinib 1000 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Rociletinib 1 000 mg deux fois par jour Formulation de HBr
Dose de bromhydrate de rocilétinib (HBr) 1000 mg deux fois par jour (BID)
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Phase 1 : Rociletinib
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 900 mg deux fois par jour FB sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 500 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 625 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Le rocilétinib 750 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
Phase 1 : Le rocilétinib 1 000 mg BID HBr sera administré à des doses croissantes sur une période de cycles de 21 jours Phase 2 : Rociletinib 1000 mg BID HBr sera administré quotidiennement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients positifs au test T790M avec une réponse confirmée par enquêteur
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 42 mois
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Pourcentage de patients porteurs d'une mutation T790M (déterminée par le laboratoire central) avec une meilleure réponse globale confirmée de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC) enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles, définies par et évaluées comme suit : la réponse complète (RC) correspond à la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm.
Réponse partielle (RP), diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres les plus longs.
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Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 42 mois
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Durée de la réponse (DOR) chez les patients positifs au test T790M selon la version 1.1 de RECIST, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 36 mois
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Durée de la réponse chez les patients porteurs d'une mutation T790M (déterminée par le laboratoire central) avec une réponse confirmée par l'investigateur.
Le DOR pour la réponse complète (CR) et la réponse partielle (PR) a été mesuré à partir de la date à laquelle l'une de ces meilleures réponses est enregistrée pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle la maladie progressive (MP) est objectivement documentée.
Pour les patients qui continuent le traitement après la progression, la première date de progression a été utilisée pour l'analyse.
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Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 36 mois
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Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 21
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Le nombre de patients de phase 1 qui ont présenté des toxicités limitant la dose après un cycle (21 jours) de médicament à l'étude.
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Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 21
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG) déterminée par l'évaluation de l'investigateur
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la date du décès, évalué jusqu'à 42 mois
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La survie globale a été calculée comme étant 1+ le nombre de jours entre la première dose du médicament à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients sans date de décès documentée ont été censurés à la date à laquelle le patient était connu pour la dernière fois en vie.
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Cycle 1 Du jour 1 à la date du décès, évalué jusqu'à 42 mois
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Survie sans progression (PFS) selon RECIST version 1.1 tel que déterminé par l'examen de l'investigateur (invPFS)
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 42 mois
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La survie sans progression a été calculée comme le nombre de jours entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause + 1. Les patients sans événement documenté de progression de la maladie ont été censurés à la date de leur dernière évaluation adéquate de la tumeur (c'est-à-dire une évaluation radiologique) ou la date de la première dose du médicament à l'étude si aucune évaluation de la tumeur n'a été effectuée.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si c'est le plus petit à l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
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Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement, jusqu'à environ 42 mois
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Profil pharmacocinétique du rocilétinib - Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
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Cmax = concentration maximale après administration de rocilétinib
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Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
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Profil pharmacocinétique du rocilétinib - Tmax
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
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Tmax = temps jusqu'à la concentration maximale après administration de rocilétinib
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Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
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Profil pharmacocinétique du rocilétinib - ASC 0-24
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
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AUC 0-24 = aire sous la courbe de 0 à 24 heures
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Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
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Profil PK du Rociletinib - T 1/2
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
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T 1/2 = demi-vie d'élimination après administration de rocilétinib
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Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15, soit environ 15 jours
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Effet alimentaire sur la pharmacocinétique du rocilétinib - Cmax
Délai: Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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Cmax = concentration maximale après administration de rocilétinib.
L'effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques du rocilétinib a été évalué sur une période de 24 heures dans des échantillons de sang d'un sous-groupe de 3 patients.
Ces patients ont reçu une dose unique de rocilétinib 150 mg FB 1 semaine avant (jour -7) le début de l'administration quotidienne continue après le jeûne.
Au jour 1 du cycle 1, les patients ont consommé un petit-déjeuner riche en graisses et en calories sur le site de l'étude avant de recevoir le rocilétinib.
Chaque jour, les patients ont subi un prélèvement sanguin pour la PK aux moments spécifiés.
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Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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Effet des aliments sur la pharmacocinétique du rocilétinib - Tmax
Délai: Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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Tmax = temps jusqu'à la concentration maximale après administration de rocilétinib.
L'effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques du rocilétinib a été évalué sur une période de 24 heures dans des échantillons de sang d'un sous-groupe de 3 patients.
Ces patients ont reçu une dose unique de rocilétinib 150 mg FB 1 semaine avant (jour -7) le début de l'administration quotidienne continue après le jeûne.
Au jour 1 du cycle 1, les patients ont consommé un petit-déjeuner riche en graisses et en calories sur le site de l'étude avant de recevoir le rocilétinib.
Chaque jour, les patients ont subi un prélèvement sanguin pour la PK aux moments spécifiés.
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Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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Effet alimentaire sur la pharmacocinétique du rocilétinib - ASC 0-24
Délai: Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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AUC 0-24 = aire sous la courbe de 0 à 24 heures.
L'effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques du rocilétinib a été évalué sur une période de 24 heures dans des échantillons de sang d'un sous-groupe de 3 patients.
Ces patients ont reçu une dose unique de rocilétinib 150 mg FB 1 semaine avant (jour -7) le début de l'administration quotidienne continue après le jeûne.
Au jour 1 du cycle 1, les patients ont consommé un petit-déjeuner riche en graisses et en calories sur le site de l'étude avant de recevoir le rocilétinib.
Chaque jour, les patients ont subi un prélèvement sanguin pour la PK aux moments spécifiés.
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Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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Effet alimentaire sur la pharmacocinétique du rocilétinib - C24
Délai: Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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C24 = concentration plasmatique de rocilétinib 24 heures après la dose du matin.
L'effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques du rocilétinib a été évalué sur une période de 24 heures dans des échantillons de sang d'un sous-groupe de 3 patients.
Ces patients ont reçu une dose unique de rocilétinib 150 mg FB 1 semaine avant (jour -7) le début de l'administration quotidienne continue après le jeûne.
Au jour 1 du cycle 1, les patients ont consommé un petit-déjeuner riche en graisses et en calories sur le site de l'étude avant de recevoir le rocilétinib.
Chaque jour, les patients ont subi un prélèvement sanguin pour la PK aux moments spécifiés.
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Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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Effet alimentaire sur la pharmacocinétique du rocilétinib - T 1/2
Délai: Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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T 1/2 = demi-vie d'élimination après administration de rocilétinib.
L'effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques du rocilétinib a été évalué sur une période de 24 heures dans des échantillons de sang d'un sous-groupe de 3 patients.
Ces patients ont reçu une dose unique de rocilétinib 150 mg FB 1 semaine avant (jour -7) le début de l'administration quotidienne continue après le jeûne.
Au jour 1 du cycle 1, les patients ont consommé un petit-déjeuner riche en graisses et en calories sur le site de l'étude avant de recevoir le rocilétinib.
Chaque jour, les patients ont subi un prélèvement sanguin pour la PK aux moments spécifiés.
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Jour -7 avant le cycle 1 Jour 1, soit environ 7 jours
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Valeurs QTcF après la ligne de base par dose quotidienne
Délai: Dépistage jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 42 mois
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Fréquence d'allongement de l'intervalle QT par dose quotidienne (corrigée selon la méthode de Fridericia, QTcF).
Pour évaluer les effets du rocilétinib sur l'intervalle QT (intervalle de l'onde Q à l'onde T)/QTc (intervalle corrigé pour la fréquence cardiaque), tous les patients ont subi une surveillance ECG en série au départ, le cycle 1 jour 1, le cycle 1 jour 15, le Jour 1 de tous les cycles suivants, lors de la visite EOT et selon les indications cliniques.
La pire valeur QTcF post-inclusion a été utilisée pour catégoriser chaque patient.
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Dépistage jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 42 mois
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Modification de la valeur QTcF par rapport à la ligne de base
Délai: Dépistage jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 42 mois
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Changement de la valeur QTcF par rapport à la valeur initiale par dose quotidienne (corrigée à l'aide de la méthode de Fridericia, QTcF).
Pour évaluer les effets du rocilétinib sur l'intervalle QT (intervalle de l'onde Q à l'onde T)/QTc (intervalle corrigé pour la fréquence cardiaque), tous les patients ont subi une surveillance ECG en série au départ, le cycle 1 jour 1, le cycle 1 jour 15, le Jour 1 de tous les cycles suivants, lors de la visite EOT et selon les indications cliniques.
La pire valeur QTcF post-inclusion a été utilisée pour catégoriser chaque patient.
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Dépistage jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 42 mois
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Taux de réponse objective (ORR), durée de réponse (DOR) et survie sans progression (PFS) selon RECIST version 1.1 tel que déterminé par IRR
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin du traitement / Fin du suivi
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Taux de réponse objective (ORR), durée de réponse (DOR) et survie sans progression (PFS) selon RECIST version 1.1, tel que déterminé par un examen radiologique indépendant (IRR)
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Cycle 1 Jour 1 jusqu'à la fin du traitement / Fin du suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CO-1686-008
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Essais cliniques sur Rociletinib
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Washington University School of MedicineClovis Oncology, Inc.RetiréCarcinome pulmonaire non à petites cellules | Cancer du poumon non à petites cellules | Cancer du poumon non à petites cellules
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Clovis Oncology, Inc.Plus disponibleCancer du poumon non à petites cellulesÉtats-Unis
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Clovis Oncology, Inc.Genentech, Inc.RésiliéCancer du poumon non à petites cellulesÉtats-Unis
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Clovis Oncology, Inc.Novartis PharmaceuticalsRésilié
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Clovis Oncology, Inc.RésiliéCancer du poumon non à petites cellulesCorée, République de, États-Unis, France, Allemagne, Pays-Bas, Australie, Espagne, Taïwan, Royaume-Uni, Italie