Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność rociletynibu (CO-1686) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) leczonych wcześniej zmutowanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności doustnego rociletynibu u pacjentów z wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z mutacją EGFR
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płuc pozostaje najczęstszym nowotworem na świecie, a niedrobnokomórkowy rak płuca odpowiada za 85% przypadków. Chemioterapia cytotoksyczna była podstawą leczenia pacjentów z NSCLC; jednak wskaźniki przeżycia pozostają niskie, a toksyczność jest znacząca. Udowodniono, że terapie ukierunkowane molekularnie są lepsze od chemioterapii u pacjentów z NSCLC, u których guzy mają mutacje w EGFR. Ostatnie badania wykazały, że inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) są złotym standardem w leczeniu NCSLC z mutacją EGFR. Jednak pacjenci otrzymujący TKI ostatecznie postępują, aw około 50% przypadków progresja jest spowodowana rozwojem dodatkowej mutacji zwanej T790M. Obecnie nie ma zatwierdzonych terapii dla pacjentów, u których nastąpiła progresja po zastosowaniu TKI. Rociletinib może zapewnić skuteczną terapię dla populacji pacjentów z kilkoma alternatywnymi opcjami leczenia. Dane niekliniczne wykazują, że rocyletynib hamuje T790M. Przewiduje się, że rocyletynib może sprzyjać śmierci komórkowej w komórkach nowotworowych z mutacją T790M, zapewniając w ten sposób możliwe korzyści terapeutyczne u pacjentów, u których rozwinęła się zależna od T790M oporność na TKI pierwszej generacji.
Jest to dwuczęściowe, otwarte badanie doustnego podawania rokiletynibu codziennie wcześniej leczonym pacjentom z NSCLC, którzy mają udokumentowane dowody mutacji aktywującej w genie EGFR i u których nie powiodło się leczenie inhibitorem EGFR, takim jak erlotynib, gefitynib lub afatynib.
Badanie to będzie obejmowało 2 części:
Faza 1: Okres zwiększania dawki z 21-dniowymi cyklami; opcjonalny okres przedłużenia leczenia rozpoczynający się w dniu 22
Faza 2: Ocena działania i bezpieczeństwa u pacjentów z mutacją T790M EGFR, którzy mają:
Kohorta A — Progresja po leczeniu ukierunkowanym na EGFR (niezależnie od liczby i kolejności poprzednich linii leczenia NSCLC) lub Kohorta B — Progresja po pierwszym otrzymanym monoterapii ukierunkowanym na EGFR, a także po nie więcej niż jednej poprzedniej linii chemioterapii lub Kohorta C - Pacjenci z niezgodnością między lokalnymi (T790M dodatni) i centralnymi (T790M ujemny) wynikami testu T790M lub u których nie uzyskano wyniku testu centralnego z powodu nieodpowiedniej próbki tkanki, u których stwierdzono wynik dodatni T790M w teście miejscowym
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
East Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
-
-
-
Caen Cedex 05, Francja
- Centre François Baclesse
-
Creteil cedex, Francja
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
-
Lille, Francja
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Francja, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Rhone-alpes
-
Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Francja
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska
- Med University Gdansk
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Stany Zjednoczone, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia -
Wszyscy pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia:
- Przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany NSCLC
- Dowód na obecność guza z jedną lub więcej mutacjami EGFR z wyłączeniem insercji eksonu 20
- Biopsja pierwotnej lub przerzutowej tkanki guza w ciągu 60 dni od podania dawki
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Minimalny wiek 18 lat
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i biologiczna
- Pisemna zgoda na zatwierdzonym przez IRB/IEC formularzu świadomej zgody (ICF) przed jakąkolwiek oceną konkretnego badania
Kohorty fazy 2 muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:
- Postęp choroby potwierdzony oceną radiologiczną podczas leczenia EGFR-TKI Or
- Progresja choroby potwierdzona oceną radiologiczną podczas leczenia pierwszym pojedynczym lekiem EGFR TKI i
- Udokumentowane dowody mutacji T790M w EGFR po progresji choroby po pierwszym pojedynczym czynniku EGFR TKI.
- Mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1
Kryteria wyłączenia -
Każde z poniższych kryteriów wykluczy pacjentów z udziału w badaniu:
- Udokumentowany dowód mutacji aktywującej insercję eksonu 20 w genie EGFR
- Aktywny drugi nowotwór złośliwy
- Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc
- Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni. Inne przerzuty do OUN są dozwolone tylko wtedy, gdy są leczone, bezobjawowe i stabilne (niewymagające sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
- Leczenie zabronionymi lekami w okresie krótszym lub równym 14 dni przed leczeniem rocletinibem
- Pacjenci, którzy są obecnie leczeni jakimikolwiek lekami, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia rocyletynibem
- Wcześniejsze leczenie rocyletynibem lub innymi lekami ukierunkowanymi na zmutowany EGFR T790M z oszczędnością EGFR typu dzikiego
- Niektóre nieprawidłowości serca lub historia
- Procedury chirurgiczne niezwiązane z badaniem w czasie krótszym lub równym 7 dni przed podaniem rocyletynibu
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Odmowa stosowania odpowiedniej antykoncepcji u płodnych pacjentek (kobiet i mężczyzn) przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki rocyletynibu
- Obecność jakiegokolwiek współistniejącego poważnego lub niestabilnego zaburzenia ogólnoustrojowego niezgodnego z badaniem klinicznym
- Każdy inny powód, dla którego badacz uzna, że pacjent nie powinien brać udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Rociletinib <900 mg BID preparat FB
Rociletinib w postaci wolnej zasady (FB) dawka <900 mg dwa razy dziennie (BID)
|
Faza 1: Rocyletynib
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 900 mg BID FB będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Rociletinib 900 mg BID preparat FB
Rociletinib w postaci wolnej zasady (FB) w dawce 900 mg dwa razy dziennie (BID)
|
Faza 1: Rocyletynib
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 900 mg BID FB będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Rociletinib 500 mg dwa razy na dobę preparat HBr
Bromowodorek rociletynibu (HBr) dawka 500 mg dwa razy dziennie (BID)
|
Faza 1: Rocyletynib
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 900 mg BID FB będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Rociletinib 625 mg dwa razy na dobę preparat HBr
Bromowodorek rociletynibu (HBr) w dawce 625 mg dwa razy dziennie (BID)
|
Faza 1: Rocyletynib
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 900 mg BID FB będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Rociletinib 750 mg dwa razy na dobę preparat HBr
Bromowodorek rociletynibu (HBr) dawka 750 mg dwa razy dziennie (BID)
|
Faza 1: Rocyletynib
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 900 mg BID FB będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Rociletinib 1000 mg BID HBr preparat
Bromowodorek rociletynibu (HBr) dawka 1000 mg dwa razy dziennie (BID)
|
Faza 1: Rocyletynib
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 900 mg BID FB będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 500 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 625 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 750 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
Faza 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany w rosnących dawkach w okresie 21-dniowych cykli Faza 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr będzie podawany codziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z pozytywnym wynikiem testu T790M z potwierdzoną odpowiedzią na badacza
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 42 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z mutacją T790M (określony przez laboratorium centralne) z najlepszą ogólną potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) zarejestrowaną od początku leczenia do progresji lub nawrotu choroby.
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian chorobowych, zdefiniowanych i ocenianych jako: Pełna odpowiedź (CR), to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
Częściowa odpowiedź (PR), co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższej średnicy.
|
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 42 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów z dodatnim wynikiem testu T790M zgodnie z RECIST wersja 1.1, określony na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 36 miesięcy
|
Czas trwania odpowiedzi u pacjentów z mutacją T790M (określony przez centralne laboratorium) z potwierdzoną odpowiedzią na badacza.
DOR dla całkowitej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR) mierzono od daty, kiedy którakolwiek z tych najlepszych odpowiedzi została zarejestrowana po raz pierwszy, do pierwszej daty, kiedy postępująca choroba (PD) została obiektywnie udokumentowana.
W przypadku pacjentów kontynuujących leczenie po progresji do analizy wykorzystano pierwszą datę progresji.
|
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 36 miesięcy
|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 21
|
Liczba pacjentów fazy 1, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę po jednym cyklu (21 dni) badanego leku.
|
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) określony na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do daty śmierci, oceniany do 42 miesięcy
|
Całkowite przeżycie obliczono jako 1+ liczba dni od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci bez udokumentowanej daty śmierci zostali ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni wiadomo było, że pacjent żyje.
|
Cykl 1 Dzień 1 do daty śmierci, oceniany do 42 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1, określone przez badacza (invPFS)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 42 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby obliczono jako liczbę dni od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny + 1. Pacjenci bez udokumentowanego zdarzenia progresji choroby zostali ocenzurowani w dniu ich ostatnia odpowiednia ocena guza (tj. ocena radiologiczna) lub data pierwszej dawki badanego leku, jeśli nie przeprowadzono oceny guza.
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1), jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową jeśli jest to najmniejsza w badaniu).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
|
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia, do około 42 miesięcy
|
|
Profil PK Rocyletynibu - Cmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
|
Cmax = maksymalne stężenie po podaniu rocyletynibu
|
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
|
|
Profil farmakokinetyczny rociletynibu — Tmax
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
|
Tmax = czas do maksymalnego stężenia po podaniu rocyletynibu
|
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
|
|
Profil PK rociletynibu - AUC 0-24
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
|
AUC 0-24 = pole pod krzywą od 0 do 24 godzin
|
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
|
|
Profil PK rociletynibu - T 1/2
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
|
T1/2 = okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu rocyletynibu
|
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 lub około 15 dni
|
|
Wpływ pokarmu na farmakokinetykę rociletynibu — Cmax
Ramy czasowe: Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
Cmax = maksymalne stężenie po podaniu rocyletynibu.
Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rocyletynibu oceniano w okresie 24 godzin w próbkach krwi pobranych od podgrupy 3 pacjentów.
Pacjentom tym podano pojedynczą dawkę rocyletynibu 150 mg FB 1 tydzień przed (dzień -7) do rozpoczęcia ciągłego codziennego dawkowania po poście.
Pierwszego dnia cyklu 1 pacjenci spożywali wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne śniadanie w ośrodku badawczym przed otrzymaniem rocyletynibu.
Każdego dnia od pacjentów pobierano próbki krwi na PK w określonych punktach czasowych.
|
Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
|
Wpływ pokarmu na farmakokinetykę rociletynibu — Tmax
Ramy czasowe: Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
Tmax = czas do maksymalnego stężenia po podaniu rocyletynibu.
Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rocyletynibu oceniano w okresie 24 godzin w próbkach krwi pobranych od podgrupy 3 pacjentów.
Pacjentom tym podano pojedynczą dawkę rocyletynibu 150 mg FB 1 tydzień przed (dzień -7) do rozpoczęcia ciągłego codziennego dawkowania po poście.
Pierwszego dnia cyklu 1 pacjenci spożywali wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne śniadanie w ośrodku badawczym przed otrzymaniem rocyletynibu.
Każdego dnia od pacjentów pobierano próbki krwi na PK w określonych punktach czasowych.
|
Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
|
Wpływ pokarmu na farmakokinetykę rociletynibu - AUC 0-24
Ramy czasowe: Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
AUC 0-24 = pole pod krzywą od 0 do 24 godzin.
Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rocyletynibu oceniano w okresie 24 godzin w próbkach krwi pobranych od podgrupy 3 pacjentów.
Pacjentom tym podano pojedynczą dawkę rocyletynibu 150 mg FB 1 tydzień przed (dzień -7) do rozpoczęcia ciągłego codziennego dawkowania po poście.
Pierwszego dnia cyklu 1 pacjenci spożywali wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne śniadanie w ośrodku badawczym przed otrzymaniem rocyletynibu.
Każdego dnia od pacjentów pobierano próbki krwi na PK w określonych punktach czasowych.
|
Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
|
Wpływ pokarmu na PK Rociletinib - C24
Ramy czasowe: Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
C24 = stężenie rocyletynibu w osoczu po 24 godzinach od podania dawki porannej.
Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rocyletynibu oceniano w okresie 24 godzin w próbkach krwi pobranych od podgrupy 3 pacjentów.
Pacjentom tym podano pojedynczą dawkę rocyletynibu 150 mg FB 1 tydzień przed (dzień -7) do rozpoczęcia ciągłego codziennego dawkowania po poście.
Pierwszego dnia cyklu 1 pacjenci spożywali wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne śniadanie w ośrodku badawczym przed otrzymaniem rocyletynibu.
Każdego dnia od pacjentów pobierano próbki krwi na PK w określonych punktach czasowych.
|
Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
|
Wpływ pokarmu na PK Rociletinib - T 1/2
Ramy czasowe: Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
T1/2 = okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu rocyletynibu.
Wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne rocyletynibu oceniano w okresie 24 godzin w próbkach krwi pobranych od podgrupy 3 pacjentów.
Pacjentom tym podano pojedynczą dawkę rocyletynibu 150 mg FB 1 tydzień przed (dzień -7) do rozpoczęcia ciągłego codziennego dawkowania po poście.
Pierwszego dnia cyklu 1 pacjenci spożywali wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne śniadanie w ośrodku badawczym przed otrzymaniem rocyletynibu.
Każdego dnia od pacjentów pobierano próbki krwi na PK w określonych punktach czasowych.
|
Dzień -7 przed cyklem 1 Dzień 1, czyli około 7 dni
|
|
Wartości QTcF po wartości początkowej według dawki dziennej
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do końca leczenia, do około 42 miesięcy
|
Częstość wydłużenia odstępu QT przez dawkę dobową (skorygowana metodą Fridericia, QTcF).
Aby ocenić wpływ rocyletynibu na odstęp QT (odstęp od załamka Q do załamka T)/QTc (odstęp skorygowany o częstość akcji serca), u wszystkich pacjentów wykonano seryjne monitorowanie EKG na początku badania, w 1. dniu cyklu 1., w 15. dniu cyklu 1. Dzień 1 wszystkich kolejnych cykli, podczas wizyty EOT i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Do kategoryzacji każdego pacjenta wykorzystano najgorszą wartość QTcF po punkcie wyjściowym.
|
Badania przesiewowe do końca leczenia, do około 42 miesięcy
|
|
Zmiana wartości QTcF od wartości początkowej
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do końca leczenia, do około 42 miesięcy
|
Zmiana wartości QTcF od wartości początkowej o dawkę dobową (skorygowana metodą Fridericia, QTcF).
Aby ocenić wpływ rocyletynibu na odstęp QT (odstęp od załamka Q do załamka T)/QTc (odstęp skorygowany o częstość akcji serca), u wszystkich pacjentów wykonano seryjne monitorowanie EKG na początku badania, w 1. dniu cyklu 1., w 15. dniu cyklu 1. Dzień 1 wszystkich kolejnych cykli, podczas wizyty EOT i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Do kategoryzacji każdego pacjenta wykorzystano najgorszą wartość QTcF po punkcie wyjściowym.
|
Badania przesiewowe do końca leczenia, do około 42 miesięcy
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR) i czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według RECIST wersja 1.1, określony na podstawie IRR
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia / zakończenia obserwacji
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1, określone w niezależnym przeglądzie radiologicznym (IRR)
|
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia / zakończenia obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CO-1686-008
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .