Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de rociletinib (CO-1686) en pacientes con receptores mutantes del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tratados previamente en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
Estudio de fase 1/2, abierto, de seguridad, farmacocinético y de eficacia preliminar de rociletinib oral en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) mutante EGFR tratado previamente
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón sigue siendo el cáncer más común en todo el mundo y el cáncer de pulmón de células no pequeñas representa el 85 % de los casos. La quimioterapia citotóxica ha sido el pilar de los pacientes con NSCLC; sin embargo, las tasas de supervivencia siguen siendo bajas y la toxicidad es importante. Las terapias dirigidas molecularmente han demostrado ser superiores a la quimioterapia para pacientes con NSCLC cuyos tumores tienen mutaciones en EGFR. Estudios recientes han establecido los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) como el estándar de oro para tratar el NCSLC positivo para la mutación de EGFR. Sin embargo, los pacientes que toman TKI finalmente progresan y, en aproximadamente el 50 % de los casos, la progresión se debe al desarrollo de una mutación adicional llamada T790M. Actualmente no hay terapias aprobadas para pacientes que progresan con TKI. Rociletinib puede proporcionar una terapia eficaz para una población de pacientes con pocas opciones de tratamiento alternativas. Los datos no clínicos demuestran que rociletinib inhibe T790M. Se anticipa que rociletinib puede promover la muerte celular en células tumorales con la mutación T790M, proporcionando así un posible beneficio terapéutico en pacientes que han desarrollado resistencia mediada por T790M a los TKI de primera generación.
Este es un estudio abierto de dos partes de rociletinib oral administrado diariamente en pacientes con NSCLC previamente tratados que tienen evidencia documentada de una mutación activadora en el gen EGFR y han fracasado en el tratamiento con un inhibidor de EGFR como erlotinib, gefitinib o afatinib.
Este estudio incluirá 2 partes:
Fase 1: Período de escalada de dosis con ciclos de 21 días; Período de extensión de tratamiento opcional a partir del día 22
Fase 2: Evaluación de actividad y seguridad en pacientes con la mutación T790M EGFR que tienen:
Cohorte A: progresó con la terapia dirigida por EGFR (independientemente del número y el orden de las líneas previas de terapia con NSCLC) o Cohorte B: progresó con el primer agente único que recibió la terapia dirigida por EGFR y también no tuvo más de una línea previa de quimioterapia o Cohorte C - Pacientes con discordancia entre los resultados de T790M local (T790M positivo) y central (T790M negativo), o que no tuvieron un resultado de la prueba central debido a la insuficiencia de la muestra de tejido y se sabe que son T790M positivos por la prueba local
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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East Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Hospital
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-
Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Mass General Hospital
-
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
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-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 07834
- Regional Cancer Center
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-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
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-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Tulsa Cancer Institute
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
- Vanderbilt University
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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-
Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington
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Caen Cedex 05, Francia
- Centre Francois Baclesse
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Creteil cedex, Francia
- Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
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Lille, Francia
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Rhone-alpes
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Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Francia
- Centre Leon Berard
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Gdansk, Polonia
- Med University Gdansk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión -
Todos los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:
- NSCLC metastásico o no resecable localmente avanzado
- Evidencia de un tumor con una o más mutaciones EGFR excluyendo la inserción del exón 20
- Biopsia de tejido tumoral primario o metastásico dentro de los 60 días posteriores a la dosificación
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Edad mínima de 18 años
- Función hematológica y biológica adecuada
- Consentimiento por escrito en un Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por IRB/IEC antes de cualquier evaluación específica del estudio
Las cohortes de la fase 2 también deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:
- Progresión de la enfermedad confirmada por evaluación radiológica durante el tratamiento con EGFR-TKI O
- Progresión de la enfermedad confirmada por evaluación radiológica durante el tratamiento con el primer agente único EGFR TKI y
- Evidencia documentada de la mutación T790M en EGFR luego de la progresión de la enfermedad con el primer TKI de EGFR como agente único.
- Enfermedad medible según RECIST Versión 1.1
Criterio de exclusión -
Cualquiera de los siguientes criterios excluirá a los pacientes de la participación en el estudio:
- Evidencia documentada de una mutación activadora de inserción del exón 20 en el gen EGFR
- Segunda malignidad activa
- Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida
- Se excluyen los pacientes con carcinomatosis leptomeníngea. Solo se permiten otras metástasis del SNC si se tratan, son asintomáticas y estables (no requieren esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio).
- Tratamiento con medicamentos prohibidos menor o igual a 14 días previos al tratamiento con rociletinib
- Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con rociletinib.
- Tratamiento previo con rociletinib u otros medicamentos que se dirigen al EGFR mutante positivo para T790M con conservación del EGFR de tipo salvaje
- Ciertas anomalías o antecedentes cardíacos
- Procedimientos quirúrgicos no relacionados con el estudio menos o igual a 7 días antes de la administración de rociletinib
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Negativa a utilizar métodos anticonceptivos adecuados para pacientes fértiles (mujeres y hombres) durante 12 semanas después de la última dosis de rociletinib
- Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico
- Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no debe participar en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Formulación de FB de rociletinib <900 mg dos veces al día
Dosis de base libre (FB) de rociletinib <900 mg dos veces al día (BID)
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Fase 1: Rociletinib
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Formulación de FB de rociletinib 900 mg dos veces al día
Dosis de base libre (FB) de rociletinib 900 mg dos veces al día (BID)
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Fase 1: Rociletinib
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 500 mg BID HBr formulación
Bromhidrato de rociletinib (HBr) dosis de 500 mg dos veces al día (BID)
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Fase 1: Rociletinib
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 625 mg BID HBr formulación
Bromhidrato de rociletinib (HBr) dosis de 625 mg dos veces al día (BID)
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Fase 1: Rociletinib
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 750 mg BID HBr formulación
Bromhidrato de rociletinib (HBr) dosis de 750 mg dos veces al día (BID)
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Fase 1: Rociletinib
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Rociletinib 1000 mg BID HBr formulación
Bromhidrato de rociletinib (HBr) dosis de 1000 mg dos veces al día (BID)
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Fase 1: Rociletinib
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará en dosis crecientes en un período de ciclos de 21 días Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr se administrará diariamente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes positivos para T790M con respuesta confirmada por investigador
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 42 meses
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Porcentaje de pacientes con una mutación T790M (determinada por el laboratorio central) con la mejor respuesta global confirmada de respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC) registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad.
Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana, definidas y evaluadas como: Respuesta completa (CR), es la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
Respuesta parcial (PR), al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial del diámetro más largo.
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Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 42 meses
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Duración de la respuesta (DOR) en pacientes positivos para T790M según RECIST versión 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 36 meses
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Duración de la respuesta en pacientes con una mutación T790M (determinada por el laboratorio central) con respuesta confirmada por investigador.
El DOR para la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR) se midió desde la fecha en que cualquiera de estas mejores respuestas se registró por primera vez hasta la primera fecha en que se documentó objetivamente la enfermedad progresiva (PD).
Para los pacientes que continúan el tratamiento después de la progresión, se utilizó la primera fecha de progresión para el análisis.
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Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 36 meses
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Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 21
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El número de pacientes de la Fase 1 que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis después de un ciclo (21 días) del fármaco del estudio.
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Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG) determinada por la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a la fecha de la muerte, evaluado hasta los 42 meses
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La supervivencia global se calculó como 1+ el número de días desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin una fecha de muerte documentada fueron censurados en la fecha en que se supo por última vez que el paciente estaba vivo.
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Ciclo 1 Día 1 a la fecha de la muerte, evaluado hasta los 42 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST versión 1.1 según lo determinado por la revisión del investigador (invPFS)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 42 meses
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La supervivencia libre de progresión se calculó como el número de días desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa + 1. Los pacientes sin un evento documentado de progresión de la enfermedad fueron censurados en la fecha de su última evaluación adecuada del tumor (es decir, evaluación radiológica) o la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio si no se han realizado evaluaciones del tumor.
La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como un aumento de al menos el 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluye la suma inicial si ese es el más pequeño en estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento, hasta aproximadamente 42 meses
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Perfil farmacocinético de rociletinib - Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
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Cmax = concentración máxima tras la administración de rociletinib
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Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
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Perfil farmacocinético de rociletinib - Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
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Tmax = tiempo hasta la concentración máxima tras la administración de rociletinib
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Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
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Perfil farmacocinético de rociletinib - AUC 0-24
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
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AUC 0-24 = área bajo la curva de 0 a 24 horas
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Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
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Perfil farmacocinético de rociletinib - T 1/2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
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T 1/2 = semivida de eliminación tras la administración de rociletinib
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Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 1 Día 15, o aproximadamente 15 días
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Efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de rociletinib - Cmax
Periodo de tiempo: Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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Cmax = concentración máxima tras la administración de rociletinib.
El efecto de los alimentos sobre los parámetros farmacocinéticos de rociletinib se evaluó durante un período de 24 horas en muestras de sangre de un subconjunto de 3 pacientes.
A estos pacientes se les administró una dosis única de 150 mg de FB de rociletinib 1 semana antes (Día -7) del inicio de la dosificación diaria continua después del ayuno.
En el Día 1 del Ciclo 1, los pacientes consumieron un desayuno rico en grasas y calorías en el sitio del estudio antes de recibir rociletinib.
Cada día, los pacientes se sometieron a muestras de sangre para PK en los puntos de tiempo especificados.
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Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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Efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de rociletinib - Tmax
Periodo de tiempo: Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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Tmax = tiempo hasta la concentración máxima tras la administración de rociletinib.
El efecto de los alimentos sobre los parámetros farmacocinéticos de rociletinib se evaluó durante un período de 24 horas en muestras de sangre de un subconjunto de 3 pacientes.
A estos pacientes se les administró una dosis única de 150 mg de FB de rociletinib 1 semana antes (Día -7) del inicio de la dosificación diaria continua después del ayuno.
En el Día 1 del Ciclo 1, los pacientes consumieron un desayuno rico en grasas y calorías en el sitio del estudio antes de recibir rociletinib.
Cada día, los pacientes se sometieron a muestras de sangre para PK en los puntos de tiempo especificados.
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Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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Efecto de los alimentos en la farmacocinética de rociletinib - AUC 0-24
Periodo de tiempo: Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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AUC 0-24 = área bajo la curva de 0 a 24 horas.
El efecto de los alimentos sobre los parámetros farmacocinéticos de rociletinib se evaluó durante un período de 24 horas en muestras de sangre de un subconjunto de 3 pacientes.
A estos pacientes se les administró una dosis única de 150 mg de FB de rociletinib 1 semana antes (Día -7) del inicio de la dosificación diaria continua después del ayuno.
En el Día 1 del Ciclo 1, los pacientes consumieron un desayuno rico en grasas y calorías en el sitio del estudio antes de recibir rociletinib.
Cada día, los pacientes se sometieron a muestras de sangre para PK en los puntos de tiempo especificados.
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Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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Efecto de los alimentos en la farmacocinética de rociletinib - C24
Periodo de tiempo: Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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C24 = concentración plasmática de rociletinib a las 24 horas después de la dosis de la mañana.
El efecto de los alimentos sobre los parámetros farmacocinéticos de rociletinib se evaluó durante un período de 24 horas en muestras de sangre de un subconjunto de 3 pacientes.
A estos pacientes se les administró una dosis única de 150 mg de FB de rociletinib 1 semana antes (Día -7) del inicio de la dosificación diaria continua después del ayuno.
En el Día 1 del Ciclo 1, los pacientes consumieron un desayuno rico en grasas y calorías en el sitio del estudio antes de recibir rociletinib.
Cada día, los pacientes se sometieron a muestras de sangre para PK en los puntos de tiempo especificados.
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Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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Efecto de los alimentos en la farmacocinética de rociletinib - T 1/2
Periodo de tiempo: Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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T 1/2 = semivida de eliminación tras la administración de rociletinib.
El efecto de los alimentos sobre los parámetros farmacocinéticos de rociletinib se evaluó durante un período de 24 horas en muestras de sangre de un subconjunto de 3 pacientes.
A estos pacientes se les administró una dosis única de 150 mg de FB de rociletinib 1 semana antes (Día -7) del inicio de la dosificación diaria continua después del ayuno.
En el Día 1 del Ciclo 1, los pacientes consumieron un desayuno rico en grasas y calorías en el sitio del estudio antes de recibir rociletinib.
Cada día, los pacientes se sometieron a muestras de sangre para PK en los puntos de tiempo especificados.
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Día -7 antes del Ciclo 1 Día 1, o aproximadamente 7 días
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Valores de QTcF posteriores al inicio por dosis diaria
Periodo de tiempo: Detección hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 42 meses
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Frecuencia de prolongación del intervalo QT por dosis diaria (corregida mediante el método de Fridericia, QTcF).
Para evaluar los efectos de rociletinib en el intervalo QT (intervalo entre la onda Q y la onda T)/QTc (intervalo corregido para la frecuencia cardíaca), todos los pacientes se sometieron a monitorización ECG en serie al inicio, en el día 1 del ciclo 1, en el día 15 del ciclo 1, el El día 1 de todos los ciclos subsiguientes, en la visita EOT y según lo indicado clínicamente.
Se utilizó el peor valor de QTcF posbasal para categorizar a cada paciente.
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Detección hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 42 meses
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Cambio de valor de QTcF desde la línea de base
Periodo de tiempo: Detección hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 42 meses
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Cambio del valor de QTcF desde el inicio por dosis diaria (corregido usando el método de Fridericia, QTcF).
Para evaluar los efectos de rociletinib en el intervalo QT (intervalo entre la onda Q y la onda T)/QTc (intervalo corregido para la frecuencia cardíaca), todos los pacientes se sometieron a monitorización ECG en serie al inicio, en el día 1 del ciclo 1, en el día 15 del ciclo 1, el El día 1 de todos los ciclos subsiguientes, en la visita EOT y según lo indicado clínicamente.
Se utilizó el peor valor de QTcF posbasal para categorizar a cada paciente.
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Detección hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 42 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DOR) y supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST versión 1.1 según lo determinado por IRR
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento/fin del seguimiento
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Tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DOR) y supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST Versión 1.1 según lo determinado por la revisión de radiología independiente (IRR)
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Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento/fin del seguimiento
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Publicaciones Generales
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
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Ensayos clínicos sobre Rociletinib
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Washington University School of MedicineClovis Oncology, Inc.RetiradoCarcinoma de pulmón de células no pequeñas | Cáncer de pulmón de células no pequeñas | Cáncer de pulmón de células no pequeñas
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Clovis Oncology, Inc.TerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos, Corea, república de, Alemania, Taiwán, Australia, Hong Kong, Países Bajos, España, Francia, Reino Unido, Canadá, Suiza
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Clovis Oncology, Inc.Ya no está disponibleCáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos
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Clovis Oncology, Inc.Genentech, Inc.TerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos
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Clovis Oncology, Inc.Novartis PharmaceuticalsTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos
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Clovis Oncology, Inc.TerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñasCorea, república de, Estados Unidos, Francia, Alemania, Países Bajos, Australia, España, Taiwán, Reino Unido, Italia