Studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och effekt av Rociletinib (CO-1686) hos tidigare behandlade mutant epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
En fas 1/2, öppen, säkerhets-, farmakokinetisk och preliminär effektstudie av oralt rociletinib hos patienter med tidigare behandlad mutant EGFR icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Lungcancer är fortfarande den vanligaste cancerformen i världen med icke-småcellig lungcancer som står för 85 % av fallen. Cytotoxisk kemoterapi har varit stöttepelaren hos patienter med NSCLC; överlevnadsgraden förblir dock låg och toxiciteten är betydande. Molekylärt riktade terapier har visat sig vara överlägsna kemoterapi för NSCLC-patienter vars tumörer har mutationer i EGFR. Nyligen genomförda studier har etablerat tyrosinkinashämmare (TKI) som guldstandarden för behandling av EGFR-mutationspositiv NCSLC. Patienter på TKI utvecklas dock så småningom, och i cirka 50 % av fallen beror progressionen på utvecklingen av en ytterligare mutation som kallas T790M. Det finns för närvarande inga godkända behandlingar för patienter som utvecklas på TKI. Rociletinib kan ge en effektiv terapi för en patientpopulation med få alternativa behandlingsalternativ. Icke-kliniska data visar att rociletinib hämmar T790M. Det förväntas att rociletinib kan främja celldöd i tumörceller med T790M-mutationen och därmed ge möjliga terapeutiska fördelar hos patienter som har utvecklat T790M-medierad resistens mot första generationens TKI.
Detta är en öppen studie i två delar av oralt rociletinib administrerat dagligen till tidigare behandlade NSCLC-patienter som har dokumenterat bevis på en aktiverande mutation i EGFR-genen och som har misslyckats med behandling med en EGFR-hämmare som erlotinib, gefitinib eller afatinib.
Denna studie kommer att innehålla 2 delar:
Fas 1: Dosökningsperiod med 21-dagarscykler; valfri behandlingsförlängningsperiod som börjar dag 22
Fas 2: Utvärdering av aktivitet och säkerhet hos patienter med T790M EGFR-mutationen som har:
Kohort A - Progress på EGFR-riktad terapi (oavsett antal och ordning på tidigare rader av NSCLC-terapi) eller Kohort B - Progression på den första enstaka EGFR-riktade behandlingen som mottogs och hade inte mer än en tidigare linje av kemoterapi eller Cohort C - Patienter med diskordans mellan lokala (T790M-positiva) och centrala (T790M-negativa) T790M-resultat, eller hade inget centralt testresultat på grund av otillräcklig vävnadsprover och kända för att vara T790M-positiva genom lokalt test
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
East Melbourne, Australien
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
-
-
-
Caen Cedex 05, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Creteil cedex, Frankrike
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
-
Lille, Frankrike
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Rhone-alpes
-
Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Med University Gdansk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier -
Alla patienter måste uppfylla följande inklusionskriterier:
- Metastaserande eller icke-opererbar lokalt avancerad NSCLC
- Bevis på en tumör med en eller flera EGFR-mutationer exklusive exon 20-insertion
- Biopsi av antingen primär eller metastaserande tumörvävnad inom 60 dagar efter dosering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
- Minimiålder på 18 år
- Tillräcklig hematologisk och biologisk funktion
- Skriftligt samtycke på ett IRB/IEC-godkänt Informed Consent Form (ICF) före en studiespecifik utvärdering
Fas 2-kohorter måste också uppfylla följande inklusionskriterier:
- Sjukdomsprogression bekräftad genom radiologisk bedömning under behandling med EGFR-TKI Or
- Sjukdomsprogression bekräftad genom radiologisk bedömning under behandling med det första singelmedlet EGFR TKI och
- Dokumenterade bevis på T790M-mutation i EGFR efter sjukdomsprogression på det första enstaka medlet EGFR TKI.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
Exklusions kriterier -
Något av följande kriterier kommer att utesluta patienter från studiedeltagande:
- Dokumenterade bevis på en Exon 20-insättningsaktiverande mutation i EGFR-genen
- Aktiv andra malignitet
- Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom
- Patienter med Leptomeningeal karcinomatos är uteslutna. Andra CNS-metastaser är endast tillåtna om de behandlas, asymtomatiska och stabila (som inte kräver steroider under minst 4 veckor före start av studiebehandling).
- Behandling med förbjudna läkemedel mindre än eller lika med 14 dagar före behandling med rociletinib
- Patienter som för närvarande får behandling med någon medicin som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicin innan rociletinib påbörjas
- Tidigare behandling med rociletinib eller andra läkemedel som riktar sig mot T790M-positiv mutant EGFR med sparande av vildtyps-EGFR
- Vissa hjärtavvikelser eller historia
- Icke-studierelaterade kirurgiska ingrepp mindre än eller lika med 7 dagar före administrering av rociletinib
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Vägran att använda adekvat preventivmedel för fertila patienter (kvinnor och män) i 12 veckor efter den sista dosen av rociletinib
- Förekomst av någon allvarlig eller instabil samtidig systemisk störning som är oförenlig med den kliniska studien
- Någon annan anledning som utredaren anser att patienten inte bör delta i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Rociletinib <900 mg BID FB formulering
Rociletinib fri bas (FB) dos <900 mg två gånger om dagen (BID)
|
Fas 1: Rociletinib
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 900 mg två gånger dagligen FB kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Rociletinib 900 mg BID FB formulering
Rociletinib fri bas (FB) dos 900 mg två gånger om dagen (BID)
|
Fas 1: Rociletinib
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 900 mg två gånger dagligen FB kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Rociletinib 500 mg HBr två gånger dagligen
Rociletinib hydrobromid (HBr) dos 500 mg två gånger om dagen (BID)
|
Fas 1: Rociletinib
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 900 mg två gånger dagligen FB kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Rociletinib 625 mg HBr två gånger dagligen
Rociletinib hydrobromid (HBr) dos 625 mg två gånger om dagen (BID)
|
Fas 1: Rociletinib
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 900 mg två gånger dagligen FB kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Rociletinib 750 mg BID HBr formulering
Rociletinib hydrobromid (HBr) dos 750 mg två gånger om dagen (BID)
|
Fas 1: Rociletinib
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 900 mg två gånger dagligen FB kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Rociletinib 1000 mg HBr två gånger dagligen
Rociletinib hydrobromid (HBr) dos 1000 mg två gånger om dagen (BID)
|
Fas 1: Rociletinib
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 900 mg två gånger dagligen FB kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 500 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 625 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21 dagars cykler Fas 2: Rociletinib 750 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
Fas 1: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras i eskalerande doser under en period av 21-dagarscykler Fas 2: Rociletinib 1000 mg två gånger dagligen HBr kommer att administreras dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av T790M positiva patienter med bekräftat svar per utredare
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, upp till cirka 42 månader
|
Andel patienter med en T790M-mutation (bestäms av centralt labb) med bästa totala bekräftade svar av partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) registrerat från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller återfall.
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador, definierade av och bedömda som: Fullständigt svar (CR), är försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
Partiell respons (PR), minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med baslinjesumman av längsta diameter som referens.
|
Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, upp till cirka 42 månader
|
|
Duration of Response (DOR) hos T790M-positiva patienter enligt RECIST version 1.1 som fastställts av utredarens bedömning
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, upp till cirka 36 månader
|
Varaktighet av svar hos patienter med en T790M-mutation (bestäms av centralt labb) med bekräftat svar per utredare.
DOR för fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) mättes från det datum då något av dessa bästa svar först registrerades till det första datumet då progressiv sjukdom (PD) är objektivt dokumenterad.
För patienter som fortsätter behandlingen efter progression användes det första datumet för progression för analysen.
|
Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, upp till cirka 36 månader
|
|
Incidens för dosbegränsande toxicitet (DLT).
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till cykel 1 dag 21
|
Antalet fas 1-patienter som upplevde dosbegränsande toxicitet efter en cykel (21 dagar) av studieläkemedlet.
|
Cykel 1 dag 1 till cykel 1 dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS) bestäms av utredarens bedömning
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till dödsdatum, bedömd upp till 42 månader
|
Total överlevnad beräknades som 1+ antalet dagar från den första dosen av studieläkemedlet till dödsfall på grund av någon orsak.
Patienter utan ett dokumenterat dödsdatum censurerades det datum då patienten senast var vid liv.
|
Cykel 1 Dag 1 till dödsdatum, bedömd upp till 42 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST version 1.1 som fastställts av Investigator Review (invPFS)
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, upp till cirka 42 månader
|
Progressionsfri överlevnad beräknades som antalet dagar från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak + 1. Patienter utan en dokumenterad händelse av sjukdomsprogression censurerades dagen för deras senaste adekvata tumörbedömning (d.v.s. radiologisk bedömning) eller datum för första dos av studieläkemedlet om inga tumörbedömningar har utförts.
Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om det är det minsta vid studien).
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
|
Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, upp till cirka 42 månader
|
|
PK-profil för Rociletinib - Cmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 15, eller ungefär 15 dagar
|
Cmax = maximal koncentration efter administrering av rociletinib
|
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 15, eller ungefär 15 dagar
|
|
PK-profil för Rociletinib - Tmax
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 15, eller ungefär 15 dagar
|
Tmax = tid till maximal koncentration efter administrering av rociletinib
|
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 15, eller ungefär 15 dagar
|
|
PK-profil för Rociletinib - AUC 0-24
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 15, eller ungefär 15 dagar
|
AUC 0-24 = area under kurvan från 0 till 24 timmar
|
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 15, eller ungefär 15 dagar
|
|
PK-profil för Rociletinib - T 1/2
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 15, eller ungefär 15 dagar
|
T 1/2 = halveringstid för eliminering efter administrering av rociletinib
|
Cykel 1 Dag 1 till Cykel 1 Dag 15, eller ungefär 15 dagar
|
|
Mat Effekt på PK av Rociletinib - Cmax
Tidsram: Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
Cmax = maximal koncentration efter administrering av rociletinib.
Effekten av mat på rociletinib PK-parametrar utvärderades under en 24-timmarsperiod i blodprover från en undergrupp av 3 patienter.
Dessa patienter fick en engångsdos av rociletinib 150 mg FB 1 vecka före (dag -7) till starten av kontinuerlig daglig dosering efter fasta.
På dag 1 av cykel 1 konsumerade patienterna en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll på studieplatsen innan de fick rociletinib.
Varje dag genomgick patienterna blodprover för PK vid de angivna tidpunkterna.
|
Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
|
Mat Effekt på PK av Rociletinib - Tmax
Tidsram: Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
Tmax = tid till maximal koncentration efter administrering av rociletinib.
Effekten av mat på rociletinib PK-parametrar utvärderades under en 24-timmarsperiod i blodprover från en undergrupp av 3 patienter.
Dessa patienter fick en engångsdos av rociletinib 150 mg FB 1 vecka före (dag -7) till starten av kontinuerlig daglig dosering efter fasta.
På dag 1 av cykel 1 konsumerade patienterna en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll på studieplatsen innan de fick rociletinib.
Varje dag genomgick patienterna blodprover för PK vid de angivna tidpunkterna.
|
Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
|
Livsmedelseffekt på PK av Rociletinib - AUC 0-24
Tidsram: Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
AUC 0-24 = area under kurvan från 0 till 24 timmar.
Effekten av mat på rociletinib PK-parametrar utvärderades under en 24-timmarsperiod i blodprover från en undergrupp av 3 patienter.
Dessa patienter fick en engångsdos av rociletinib 150 mg FB 1 vecka före (dag -7) till starten av kontinuerlig daglig dosering efter fasta.
På dag 1 av cykel 1 konsumerade patienterna en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll på studieplatsen innan de fick rociletinib.
Varje dag genomgick patienterna blodprover för PK vid de angivna tidpunkterna.
|
Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
|
Livsmedelseffekt på PK av Rociletinib - C24
Tidsram: Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
C24 = plasmakoncentrationen av rociletinib 24 timmar efter morgondosen.
Effekten av mat på rociletinib PK-parametrar utvärderades under en 24-timmarsperiod i blodprover från en undergrupp av 3 patienter.
Dessa patienter fick en engångsdos av rociletinib 150 mg FB 1 vecka före (dag -7) till starten av kontinuerlig daglig dosering efter fasta.
På dag 1 av cykel 1 konsumerade patienterna en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll på studieplatsen innan de fick rociletinib.
Varje dag genomgick patienterna blodprover för PK vid de angivna tidpunkterna.
|
Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
|
Mat Effekt på PK av Rociletinib - T 1/2
Tidsram: Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
T 1/2 = halveringstid för eliminering efter administrering av rociletinib.
Effekten av mat på rociletinib PK-parametrar utvärderades under en 24-timmarsperiod i blodprover från en undergrupp av 3 patienter.
Dessa patienter fick en engångsdos av rociletinib 150 mg FB 1 vecka före (dag -7) till starten av kontinuerlig daglig dosering efter fasta.
På dag 1 av cykel 1 konsumerade patienterna en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll på studieplatsen innan de fick rociletinib.
Varje dag genomgick patienterna blodprover för PK vid de angivna tidpunkterna.
|
Dag -7 före cykel 1 Dag 1, eller cirka 7 dagar
|
|
QTcF-värden efter baslinje efter daglig dos
Tidsram: Screening till slutet av behandlingen, upp till cirka 42 månader
|
Frekvens av QT-intervallförlängning med daglig dos (korrigerad med Fridericias metod, QTcF).
För att utvärdera effekterna av rociletinib på QT (intervall från Q-våg till T-våg)/QTc (intervall korrigerat för hjärtfrekvens)-intervallet genomgick alla patienter seriell EKG-övervakning vid baslinjen, på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, den Dag 1 av alla efterföljande cykler, vid EOT-besöket och enligt klinisk indikation.
Det sämsta QTcF-värdet efter baslinjen användes för att kategorisera varje patient.
|
Screening till slutet av behandlingen, upp till cirka 42 månader
|
|
QTcF värdeförändring från baslinjen
Tidsram: Screening till slutet av behandlingen, upp till cirka 42 månader
|
QTcF-värdeförändring från baslinjen med daglig dos (korrigerad med Fridericias metod, QTcF).
För att utvärdera effekterna av rociletinib på QT (intervall från Q-våg till T-våg)/QTc (intervall korrigerat för hjärtfrekvens)-intervallet genomgick alla patienter seriell EKG-övervakning vid baslinjen, på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, den Dag 1 av alla efterföljande cykler, vid EOT-besöket och enligt klinisk indikation.
Det sämsta QTcF-värdet efter baslinjen användes för att kategorisera varje patient.
|
Screening till slutet av behandlingen, upp till cirka 42 månader
|
|
Objective Response Rate (ORR), Duration of Response (DOR) och Progressions-Free Survival (PFS) per RECIST version 1.1 som bestäms av IRR
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till avslutad behandling / slut på uppföljning
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR), duration of response (DOR) och progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST version 1.1 som fastställts av oberoende radiologigranskning (IRR)
|
Cykel 1 dag 1 till avslutad behandling / slut på uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CO-1686-008
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .