Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di Rociletinib (CO-1686) nel recettore del fattore di crescita epidermico mutante (EGFR) precedentemente trattato in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
Uno studio di fase 1/2, in aperto, sulla sicurezza, sulla farmacocinetica e sull'efficacia preliminare di rociletinib orale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mutante con EGFR precedentemente trattato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro del polmone rimane il cancro più comune in tutto il mondo con il cancro del polmone non a piccole cellule che rappresenta l'85% dei casi. La chemioterapia citotossica è stata il cardine dei pazienti con NSCLC; tuttavia, i tassi di sopravvivenza rimangono bassi e la tossicità è significativa. Le terapie a bersaglio molecolare si sono dimostrate superiori alla chemioterapia per i pazienti con NSCLC i cui tumori presentano mutazioni dell'EGFR. Studi recenti hanno stabilito che gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) sono il gold standard per il trattamento del NCSLC positivo alla mutazione dell'EGFR. Tuttavia, i pazienti con TKI alla fine progrediscono e, in circa il 50% dei casi, la progressione è dovuta allo sviluppo di un'ulteriore mutazione chiamata T790M. Attualmente non ci sono terapie approvate per i pazienti che progrediscono con i TKI. Rociletinib può fornire una terapia efficace per una popolazione di pazienti con poche opzioni terapeutiche alternative. I dati preclinici dimostrano che rociletinib inibisce T790M. Si prevede che rociletinib possa promuovere la morte cellulare nelle cellule tumorali con la mutazione T790M, fornendo così un possibile beneficio terapeutico nei pazienti che hanno sviluppato resistenza mediata da T790M ai TKI di prima generazione.
Questo è uno studio in aperto in due parti su rociletinib orale somministrato giornalmente a pazienti con NSCLC trattati in precedenza che hanno documentato evidenza di una mutazione attivante nel gene EGFR e hanno fallito il trattamento con un inibitore di EGFR come erlotinib, gefitinib o afatinib.
Questo studio comprenderà 2 parti:
Fase 1: periodo di aumento della dose con cicli di 21 giorni; Periodo di estensione del trattamento facoltativo a partire dal giorno 22
Fase 2: valutazione dell'attività e della sicurezza nei pazienti con mutazione EGFR T790M che hanno:
Coorte A - Progressione sulla terapia diretta con EGFR (indipendentemente dal numero e dall'ordine delle precedenti linee di terapia per NSCLC) o Coorte B - Progressione sulla prima terapia diretta con EGFR a singolo agente ricevuta e aveva anche non più di una precedente linea di chemioterapia o Coorte C - Pazienti con discordanza tra i risultati T790M locali (T790M positivi) e centrali (T790M negativi) o non hanno avuto risultati del test centrale a causa dell'inadeguatezza del campione di tessuto e noti per essere T790M positivi dal test locale
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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East Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Caen Cedex 05, Francia
- Centre Francois Baclesse
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Creteil cedex, Francia
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
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Lille, Francia
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Provence Alpes COTE D'azur
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Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Rhone-alpes
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Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Francia
- Centre Leon Berard
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Gdansk, Polonia
- Med University Gdansk
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California, Irvine
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- UCLA Health System
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Whittier, California, Stati Uniti, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Stati Uniti, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University Hospital
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Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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-
Georgia
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Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
- University Cancer & Blood Center
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Mass General Hospital
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
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-
New Jersey
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Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37235
- Vanderbilt University
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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-
Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- University of Washington
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione -
Tutti i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:
- NSCLC localmente avanzato metastatico o non resecabile
- Evidenza di un tumore con una o più mutazioni EGFR esclusa l'inserzione dell'esone 20
- Biopsia del tessuto tumorale primario o metastatico entro 60 giorni dalla somministrazione
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
- Età minima di 18 anni
- Adeguata funzione ematologica e biologica
- Consenso scritto su un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB/IEC prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio
Le coorti di fase 2 devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione:
- Progressione della malattia confermata dalla valutazione radiologica durante il trattamento con EGFR-TKI Or
- Progressione della malattia confermata dalla valutazione radiologica durante il trattamento con il primo singolo agente EGFR TKI e
- Evidenza documentata della mutazione T790M nell'EGFR in seguito alla progressione della malattia con il primo TKI dell'EGFR a singolo agente.
- Malattia misurabile secondo RECIST Versione 1.1
Criteri di esclusione -
Uno qualsiasi dei seguenti criteri escluderà i pazienti dalla partecipazione allo studio:
- Evidenza documentata di una mutazione attivante l'inserzione dell'esone 20 nel gene EGFR
- Seconda neoplasia attiva
- Malattia polmonare interstiziale preesistente nota
- Sono esclusi i pazienti con carcinomatosi leptomeningea. Altre metastasi del SNC sono consentite solo se trattate, asintomatiche e stabili (non richiedono steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio).
- Trattamento con farmaci proibiti inferiore o uguale a 14 giorni prima del trattamento con rociletinib
- Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare rociletinib
- Precedente trattamento con rociletinib o altri farmaci che prendono di mira l'EGFR mutante positivo per T790M con risparmio di EGFR wild type
- Alcune anomalie cardiache o anamnesi
- Procedure chirurgiche non correlate allo studio inferiori o uguali a 7 giorni prima della somministrazione di rociletinib
- Donne in gravidanza o allattamento
- Rifiuto di utilizzare una contraccezione adeguata per i pazienti fertili (femmine e maschi) per 12 settimane dopo l'ultima dose di rociletinib
- Presenza di qualsiasi disturbo sistemico concomitante grave o instabile incompatibile con lo studio clinico
- Qualsiasi altra ragione per cui lo sperimentatore ritiene che il paziente non debba partecipare allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Rociletinib <900 mg BID Formulazione FB
Dose di rociletinib base libera (FB) <900 mg due volte al giorno (BID)
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Fase 1: rociletinib
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Rociletinib 900 mg BID formulazione FB
Rociletinib base libera (FB) dose 900 mg due volte al giorno (BID)
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Fase 1: rociletinib
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Rociletinib 500 mg BID formulazione HBr
Dose di rociletinib bromidrato (HBr) 500 mg due volte al giorno (BID)
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Fase 1: rociletinib
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Rociletinib 625 mg BID formulazione HBr
Dose di rociletinib bromidrato (HBr) 625 mg due volte al giorno (BID)
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Fase 1: rociletinib
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Rociletinib 750 mg BID formulazione HBr
Dose di rociletinib bromidrato (HBr) 750 mg due volte al giorno (BID)
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Fase 1: rociletinib
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Rociletinib 1000 mg BID formulazione HBr
Dose di rociletinib bromidrato (HBr) 1000 mg due volte al giorno (BID)
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Fase 1: rociletinib
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato a dosaggi crescenti in un periodo di cicli di 21 giorni Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr verrà somministrato giornalmente
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti positivi a T790M con risposta confermata per sperimentatore
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 42 mesi
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Percentuale di pazienti con una mutazione T790M (determinata dal laboratorio centrale) con una migliore risposta complessiva confermata di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione o alla recidiva della malattia.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) per le lesioni target, definite e valutate come: risposta completa (CR), è la scomparsa di tutte le lesioni target.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm.
Risposta parziale (PR), riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo.
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Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 42 mesi
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Durata della risposta (DOR) in pazienti positivi a T790M secondo RECIST versione 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 36 mesi
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Durata della risposta in pazienti con mutazione T790M (determinata dal laboratorio centrale) con risposta confermata da parte dello sperimentatore.
Il DOR per la risposta completa (CR) e la risposta parziale (PR) è stato misurato dalla data in cui una di queste migliori risposte è stata registrata per la prima volta fino alla prima data in cui la malattia progressiva (PD) è stata oggettivamente documentata.
Per i pazienti che continuano il trattamento dopo la progressione, per l'analisi è stata utilizzata la prima data di progressione.
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Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 36 mesi
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Incidenza di tossicità limitante la dose (DLT).
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 al ciclo 1 giorno 21
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Il numero di pazienti di Fase 1 che hanno manifestato tossicità dose-limitanti dopo un ciclo (21 giorni) del farmaco oggetto dello studio.
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Dal ciclo 1 giorno 1 al ciclo 1 giorno 21
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS) determinata dalla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla data del decesso, valutato fino a 42 mesi
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La sopravvivenza globale è stata calcolata come 1+ il numero di giorni dalla prima dose del farmaco in studio alla morte per qualsiasi causa.
I pazienti senza una data di morte documentata sono stati censurati alla data in cui si sapeva che il paziente era vivo per l'ultima volta.
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Ciclo 1 Dal giorno 1 alla data del decesso, valutato fino a 42 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1 come determinato dall'analisi degli investigatori (invPFS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 42 mesi
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La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata come il numero di giorni dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della progressione della malattia o del decesso per qualsiasi causa + 1. I pazienti senza un evento documentato di progressione della malattia sono stati censurati alla data di la loro ultima valutazione adeguata del tumore (vale a dire, valutazione radiologica) o la data della prima dose del farmaco in studio se non sono state eseguite valutazioni del tumore.
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma al basale se questo è il più piccolo sullo studio).
Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
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Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento, fino a circa 42 mesi
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Profilo PK di Rociletinib - Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
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Cmax = concentrazione massima dopo la somministrazione di rociletinib
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Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
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Profilo PK di Rociletinib - Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
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Tmax = tempo alla massima concentrazione dopo la somministrazione di rociletinib
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Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
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Profilo PK di Rociletinib - AUC 0-24
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
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AUC 0-24 = area sotto la curva da 0 a 24 ore
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Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
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Profilo PK di Rociletinib - T 1/2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
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T1/2 = emivita di eliminazione dopo la somministrazione di rociletinib
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Ciclo 1 Giorno 1 a Ciclo 1 Giorno 15, o circa 15 giorni
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Effetto del cibo su PK di Rociletinib - Cmax
Lasso di tempo: Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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Cmax = concentrazione massima dopo la somministrazione di rociletinib.
L'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici di rociletinib è stato valutato su un periodo di 24 ore in campioni di sangue prelevati da un sottogruppo di 3 pazienti.
A questi pazienti è stata somministrata una singola dose di rociletinib 150 mg FB 1 settimana prima (Giorno -7) dell'inizio della somministrazione giornaliera continua dopo il digiuno.
Il giorno 1 del ciclo 1, i pazienti hanno consumato una colazione ricca di grassi e ipercalorica presso il sito dello studio prima di ricevere rociletinib.
Ogni giorno, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue per PK nei punti temporali specificati.
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Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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Effetto del cibo sulla PK di Rociletinib - Tmax
Lasso di tempo: Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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Tmax = tempo alla massima concentrazione dopo la somministrazione di rociletinib.
L'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici di rociletinib è stato valutato su un periodo di 24 ore in campioni di sangue prelevati da un sottogruppo di 3 pazienti.
A questi pazienti è stata somministrata una singola dose di rociletinib 150 mg FB 1 settimana prima (Giorno -7) dell'inizio della somministrazione giornaliera continua dopo il digiuno.
Il giorno 1 del ciclo 1, i pazienti hanno consumato una colazione ricca di grassi e ipercalorica presso il sito dello studio prima di ricevere rociletinib.
Ogni giorno, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue per PK nei punti temporali specificati.
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Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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Effetto del cibo sulla PK di Rociletinib - AUC 0-24
Lasso di tempo: Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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AUC 0-24 = area sotto la curva da 0 a 24 ore.
L'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici di rociletinib è stato valutato su un periodo di 24 ore in campioni di sangue prelevati da un sottogruppo di 3 pazienti.
A questi pazienti è stata somministrata una singola dose di rociletinib 150 mg FB 1 settimana prima (Giorno -7) dell'inizio della somministrazione giornaliera continua dopo il digiuno.
Il giorno 1 del ciclo 1, i pazienti hanno consumato una colazione ricca di grassi e ipercalorica presso il sito dello studio prima di ricevere rociletinib.
Ogni giorno, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue per PK nei punti temporali specificati.
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Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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Effetto del cibo sulla PK di Rociletinib - C24
Lasso di tempo: Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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C24 = concentrazione plasmatica di rociletinib a 24 ore dopo la dose mattutina.
L'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici di rociletinib è stato valutato su un periodo di 24 ore in campioni di sangue prelevati da un sottogruppo di 3 pazienti.
A questi pazienti è stata somministrata una singola dose di rociletinib 150 mg FB 1 settimana prima (Giorno -7) dell'inizio della somministrazione giornaliera continua dopo il digiuno.
Il giorno 1 del ciclo 1, i pazienti hanno consumato una colazione ricca di grassi e ipercalorica presso il sito dello studio prima di ricevere rociletinib.
Ogni giorno, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue per PK nei punti temporali specificati.
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Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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Effetto del cibo sulla PK di Rociletinib - T 1/2
Lasso di tempo: Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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T1/2 = emivita di eliminazione dopo la somministrazione di rociletinib.
L'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici di rociletinib è stato valutato su un periodo di 24 ore in campioni di sangue prelevati da un sottogruppo di 3 pazienti.
A questi pazienti è stata somministrata una singola dose di rociletinib 150 mg FB 1 settimana prima (Giorno -7) dell'inizio della somministrazione giornaliera continua dopo il digiuno.
Il giorno 1 del ciclo 1, i pazienti hanno consumato una colazione ricca di grassi e ipercalorica presso il sito dello studio prima di ricevere rociletinib.
Ogni giorno, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue per PK nei punti temporali specificati.
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Giorno -7 prima del Ciclo 1 Giorno 1, o circa 7 giorni
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Valori QTcF dopo il basale per dose giornaliera
Lasso di tempo: Screening fino alla fine del trattamento, fino a circa 42 mesi
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Frequenza del prolungamento dell'intervallo QT per dose giornaliera (corretta utilizzando il metodo di Fridericia, QTcF).
Per valutare gli effetti di rociletinib sull'intervallo QT (intervallo dall'onda Q all'onda T)/QTc (intervallo corretto per la frequenza cardiaca), tutti i pazienti sono stati sottoposti a monitoraggio ECG seriale al basale, il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 15 del ciclo 1, il Giorno 1 di tutti i cicli successivi, alla visita EOT e come clinicamente indicato.
Per classificare ciascun paziente è stato utilizzato il peggior valore QTcF post-basale.
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Screening fino alla fine del trattamento, fino a circa 42 mesi
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Modifica del valore QTcF rispetto al basale
Lasso di tempo: Screening fino alla fine del trattamento, fino a circa 42 mesi
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Variazione del valore QTcF rispetto al basale per dose giornaliera (corretta utilizzando il metodo di Fridericia, QTcF).
Per valutare gli effetti di rociletinib sull'intervallo QT (intervallo dall'onda Q all'onda T)/QTc (intervallo corretto per la frequenza cardiaca), tutti i pazienti sono stati sottoposti a monitoraggio ECG seriale al basale, il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 15 del ciclo 1, il Giorno 1 di tutti i cicli successivi, alla visita EOT e come clinicamente indicato.
Per classificare ciascun paziente è stato utilizzato il peggior valore QTcF post-basale.
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Screening fino alla fine del trattamento, fino a circa 42 mesi
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Tasso di risposta obiettiva (ORR), durata della risposta (DOR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1 come determinato dall'IRR
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento/Fine del follow-up
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Tasso di risposta obiettiva (ORR), durata della risposta (DOR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST versione 1.1 come determinato dalla revisione radiologica indipendente (IRR)
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Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento/Fine del follow-up
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
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- CO-1686-008
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Prove cliniche su Rociletinib
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Washington University School of MedicineClovis Oncology, Inc.RitiratoCarcinoma, polmone non a piccole cellule | Carcinoma polmonare non a piccole cellule | Carcinoma polmonare non a piccole cellule
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Clovis Oncology, Inc.TerminatoCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti, Corea, Repubblica di, Germania, Taiwan, Australia, Hong Kong, Olanda, Spagna, Francia, Regno Unito, Canada, Svizzera
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Clovis Oncology, Inc.Non più disponibileCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
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Clovis Oncology, Inc.Genentech, Inc.TerminatoCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
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Clovis Oncology, Inc.Novartis PharmaceuticalsTerminatoCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
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Clovis Oncology, Inc.TerminatoCarcinoma polmonare non a piccole celluleCorea, Repubblica di, Stati Uniti, Francia, Germania, Olanda, Australia, Spagna, Taiwan, Regno Unito, Italia