Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Rociletinib (CO-1686) bij eerder behandelde gemuteerde epidermale groeifactorreceptor (EGFR) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Een fase 1/2, open-label, veiligheids-, farmacokinetische en voorlopige werkzaamheidsstudie van oraal rociletinib bij patiënten met eerder behandelde gemuteerde EGFR niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Longkanker blijft wereldwijd de meest voorkomende kanker, waarbij niet-kleincellige longkanker 85% van de gevallen vertegenwoordigt. Cytotoxische chemotherapie is de steunpilaar geweest van patiënten met NSCLC; de overlevingspercentages blijven echter laag en de toxiciteit is significant. Moleculair gerichte therapieën hebben bewezen superieur te zijn aan chemotherapie voor NSCLC-patiënten bij wie de tumoren mutaties in EGFR hebben. Recente studies hebben tyrosinekinaseremmers (TKI's) vastgesteld als de gouden standaard voor de behandeling van EGFR-mutatie-positieve NCSLC. Patiënten op TKI's gaan echter uiteindelijk vooruit, en in ongeveer 50% van de gevallen is progressie het gevolg van de ontwikkeling van een extra mutatie genaamd T790M. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor patiënten die vooruitgang boeken op TKI's. Rociletinib kan een effectieve therapie zijn voor een patiëntenpopulatie met weinig alternatieve behandelingsopties. Niet-klinische gegevens tonen aan dat rociletinib T790M remt. Er wordt verwacht dat rociletinib celdood in tumorcellen met de T790M-mutatie kan bevorderen, waardoor mogelijk therapeutisch voordeel kan worden geboden aan patiënten die T790M-gemedieerde resistentie tegen TKI's van de eerste generatie hebben ontwikkeld.
Dit is een tweedelig, open-label onderzoek naar orale rociletinib die dagelijks wordt toegediend aan eerder behandelde NSCLC-patiënten die gedocumenteerd bewijs hebben van een activerende mutatie in het EGFR-gen en bij wie behandeling met een EGFR-remmer zoals erlotinib, gefitinib of afatinib heeft gefaald.
Deze studie omvat 2 delen:
Fase 1: dosisescalatieperiode met cycli van 21 dagen; optionele behandelingsverlengingsperiode vanaf dag 22
Fase 2: Evaluatie van activiteit en veiligheid bij patiënten met de T790M EGFR-mutatie die:
Cohort A - Vooruitgang op EGFR-gerichte therapie (ongeacht het aantal en de volgorde van eerdere lijnen van NSCLC-therapie) of Cohort B - Vooruitgang op de eerste single agent EGFR-gerichte therapie ontvangen en had ook niet meer dan één eerdere lijn van chemotherapie of Cohort C - Patiënten met discrepantie tussen lokale (T790M-positief) en centrale (T790M-negatieve) T790M-resultaten, of hadden geen centraal testresultaat vanwege ontoereikendheid van het weefselspecimen en bekend als T790M-positief door lokale test
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
East Melbourne, Australië
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
-
-
-
Caen Cedex 05, Frankrijk
- Centre François Baclesse
-
Creteil cedex, Frankrijk
- Centre Hospitalier Intercommunal Creteil
-
Lille, Frankrijk
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Rhone-alpes
-
Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Frankrijk
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Frankrijk
- Centre Léon Berard
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Med University Gdansk
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria -
Alle patiënten moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen:
- Gemetastaseerde of inoperabele lokaal geavanceerde NSCLC
- Bewijs van een tumor met een of meer EGFR-mutaties exclusief exon 20-insertie
- Biopsie van primair of gemetastaseerd tumorweefsel binnen 60 dagen na toediening
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
- Minimale leeftijd 18 jaar
- Adequate hematologische en biologische functie
- Schriftelijke toestemming op een IRB/IEC-goedgekeurd Informed Consent Form (ICF) voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie
Fase 2-cohorten moeten ook voldoen aan de volgende inclusiecriteria:
- Ziekteprogressie bevestigd door radiologische beoordeling tijdens behandeling met EGFR-TKI Or
- Ziekteprogressie bevestigd door radiologische beoordeling tijdens behandeling met de eerste single agent EGFR TKI en
- Gedocumenteerd bewijs van T790M-mutatie in EGFR na ziekteprogressie op de eerste single agent EGFR TKI.
- Meetbare ziekte volgens RECIST Versie 1.1
Uitsluitingscriteria -
Elk van de volgende criteria sluit patiënten uit van deelname aan het onderzoek:
- Gedocumenteerd bewijs van een Exon 20 insertie-activerende mutatie in het EGFR-gen
- Actieve tweede maligniteit
- Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
- Patiënten met leptomeningeale carcinomatose zijn uitgesloten. Andere CZS-metastasen zijn alleen toegestaan indien behandeld, asymptomatisch en stabiel (minimaal 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zijn geen steroïden nodig).
- Behandeling met verboden medicatie minder dan of gelijk aan 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met rociletinib
- Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen en de behandeling niet kan worden stopgezet of op een andere medicatie kan worden overgeschakeld voordat met rociletinib wordt begonnen
- Voorafgaande behandeling met rociletinib of andere geneesmiddelen die gericht zijn op T790M-positieve mutante EGFR met behoud van wildtype EGFR
- Bepaalde hartafwijkingen of geschiedenis
- Niet-studiegerelateerde chirurgische ingrepen minder dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan de toediening van rociletinib
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Weigering om adequate anticonceptie te gebruiken voor vruchtbare patiënten (vrouwen en mannen) gedurende 12 weken na de laatste dosis rociletinib
- Aanwezigheid van een ernstige of onstabiele bijkomende systemische stoornis die onverenigbaar is met de klinische studie
- Elke andere reden waarvan de onderzoeker vindt dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Rociletinib <900 mg tweemaal daags FB-formulering
Rociletinib vrije base (FB) dosis <900 mg tweemaal daags (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 900 mg tweemaal daags FB zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in oplopende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Rociletinib 900 mg BID FB-formulering
Rociletinib vrije base (FB) dosis 900 mg tweemaal daags (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 900 mg tweemaal daags FB zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in oplopende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr formulering
Rociletinib hydrobromide (HBr) dosis 500 mg tweemaal daags (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 900 mg tweemaal daags FB zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in oplopende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr formulering
Rociletinib hydrobromide (HBr) dosis 625 mg tweemaal daags (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 900 mg tweemaal daags FB zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in oplopende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr formulering
Rociletinib hydrobromide (HBr) dosis 750 mg tweemaal daags (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 900 mg tweemaal daags FB zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in oplopende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr formulering
Rociletinib hydrobromide (HBr) dosis 1000 mg tweemaal daags (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 900 mg tweemaal daags FB zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 500 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 625 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in stijgende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 750 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr zal worden toegediend in oplopende doseringen in een periode van cycli van 21 dagen Fase 2: Rociletinib 1000 mg tweemaal daags HBr wordt dagelijks toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage T790M-positieve patiënten met bevestigde respons per onderzoeker
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling, tot ongeveer 42 maanden
|
Percentage patiënten met een T790M-mutatie (bepaald door het centrale laboratorium) met een beste algemeen bevestigde respons van partiële respons (PR) of complete respons (CR) geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of recidief.
Beoordelingscriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies, gedefinieerd door en beoordeeld als: Volledige respons (CR), is het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm.
Gedeeltelijke respons (PR), ten minste een afname van 30% in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste diameter als referentie wordt genomen.
|
Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling, tot ongeveer 42 maanden
|
|
Duur van respons (DOR) bij T790M-positieve patiënten volgens RECIST versie 1.1 zoals bepaald door onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot einde van de behandeling, tot ongeveer 36 maanden
|
Responsduur bij patiënten met een T790M-mutatie (bepaald door centraal laboratorium) met bevestigde respons per onderzoeker.
De DOR voor volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) werd gemeten vanaf de datum waarop een van deze beste reacties voor het eerst werd geregistreerd tot de eerste datum waarop progressieve ziekte (PD) objectief werd gedocumenteerd.
Voor patiënten die de behandeling na progressie voortzetten, werd de eerste progressiedatum gebruikt voor de analyse.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot einde van de behandeling, tot ongeveer 36 maanden
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) incidentie
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 21
|
Het aantal fase 1-patiënten dat dosisbeperkende toxiciteit ervoer na één cyclus (21 dagen) van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS) bepaald door onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot datum van overlijden, beoordeeld tot 42 maanden
|
De totale overleving werd berekend als 1+ het aantal dagen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten zonder gedocumenteerde overlijdensdatum werden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat de patiënt in leven was.
|
Cyclus 1 Dag 1 tot datum van overlijden, beoordeeld tot 42 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 zoals bepaald door onderzoekeronderzoek (invPFS)
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling, tot ongeveer 42 maanden
|
Progressievrije overleving werd berekend als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook + 1. Patiënten zonder een gedocumenteerd voorval van ziekteprogressie werden gecensureerd op de datum van hun laatste adequate tumorbeoordeling (d.w.z. radiologische beoordeling) of datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als er geen tumorbeoordelingen zijn uitgevoerd.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste op studie is).
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
|
Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling, tot ongeveer 42 maanden
|
|
PK-profiel van Rociletinib - Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
|
Cmax = maximale concentratie na toediening van rociletinib
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
|
|
PK-profiel van Rociletinib - Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
|
Tmax = tijd tot maximale concentratie na toediening van rociletinib
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
|
|
Farmacokinetisch profiel van Rociletinib - AUC 0-24
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
|
AUC 0-24 = gebied onder de curve van 0 tot 24 uur
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
|
|
PK-profiel van Rociletinib - T 1/2
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
|
T 1/2 = eliminatiehalfwaardetijd na toediening van rociletinib
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15, of ongeveer 15 dagen
|
|
Voedseleffect op PK van Rociletinib - Cmax
Tijdsspanne: Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
Cmax = maximale concentratie na toediening van rociletinib.
Het effect van voedsel op de farmacokinetische parameters van rociletinib werd gedurende een periode van 24 uur beoordeeld in bloedmonsters van een subgroep van 3 patiënten.
Deze patiënten kregen een enkele dosis rociletinib 150 mg FB 1 week voor (dag -7) tot het begin van de continue dagelijkse dosering na vasten.
Op dag 1 van cyclus 1 consumeerden de patiënten een vetrijk, calorierijk ontbijt op de onderzoekslocatie voordat ze rociletinib kregen.
Elke dag ondergingen patiënten bloedafname voor PK op de gespecificeerde tijdstippen.
|
Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
|
Voedseleffect op PK van Rociletinib - Tmax
Tijdsspanne: Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
Tmax = tijd tot maximale concentratie na toediening van rociletinib.
Het effect van voedsel op de farmacokinetische parameters van rociletinib werd gedurende een periode van 24 uur beoordeeld in bloedmonsters van een subgroep van 3 patiënten.
Deze patiënten kregen een enkele dosis rociletinib 150 mg FB 1 week voor (dag -7) tot het begin van de continue dagelijkse dosering na vasten.
Op dag 1 van cyclus 1 consumeerden de patiënten een vetrijk, calorierijk ontbijt op de onderzoekslocatie voordat ze rociletinib kregen.
Elke dag ondergingen patiënten bloedafname voor PK op de gespecificeerde tijdstippen.
|
Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
|
Voedseleffect op PK van Rociletinib - AUC 0-24
Tijdsspanne: Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
AUC 0-24 = gebied onder de curve van 0 tot 24 uur.
Het effect van voedsel op de farmacokinetische parameters van rociletinib werd gedurende een periode van 24 uur beoordeeld in bloedmonsters van een subgroep van 3 patiënten.
Deze patiënten kregen een enkele dosis rociletinib 150 mg FB 1 week voor (dag -7) tot het begin van de continue dagelijkse dosering na vasten.
Op dag 1 van cyclus 1 consumeerden de patiënten een vetrijk, calorierijk ontbijt op de onderzoekslocatie voordat ze rociletinib kregen.
Elke dag ondergingen patiënten bloedafname voor PK op de gespecificeerde tijdstippen.
|
Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
|
Voedseleffect op PK van Rociletinib - C24
Tijdsspanne: Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
C24 = rociletinib plasmaconcentratie 24 uur na de ochtenddosis.
Het effect van voedsel op de farmacokinetische parameters van rociletinib werd gedurende een periode van 24 uur beoordeeld in bloedmonsters van een subgroep van 3 patiënten.
Deze patiënten kregen een enkele dosis rociletinib 150 mg FB 1 week voor (dag -7) tot het begin van de continue dagelijkse dosering na vasten.
Op dag 1 van cyclus 1 consumeerden de patiënten een vetrijk, calorierijk ontbijt op de onderzoekslocatie voordat ze rociletinib kregen.
Elke dag ondergingen patiënten bloedafname voor PK op de gespecificeerde tijdstippen.
|
Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
|
Voedseleffect op PK van Rociletinib - T 1/2
Tijdsspanne: Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
T 1/2 = eliminatiehalfwaardetijd na toediening van rociletinib.
Het effect van voedsel op de farmacokinetische parameters van rociletinib werd gedurende een periode van 24 uur beoordeeld in bloedmonsters van een subgroep van 3 patiënten.
Deze patiënten kregen een enkele dosis rociletinib 150 mg FB 1 week voor (dag -7) tot het begin van de continue dagelijkse dosering na vasten.
Op dag 1 van cyclus 1 consumeerden de patiënten een vetrijk, calorierijk ontbijt op de onderzoekslocatie voordat ze rociletinib kregen.
Elke dag ondergingen patiënten bloedafname voor PK op de gespecificeerde tijdstippen.
|
Dag -7 voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1, of ongeveer 7 dagen
|
|
QTcF-waarden na baseline per dagelijkse dosis
Tijdsspanne: Screening tot einde behandeling, tot ongeveer 42 maanden
|
Frequentie van verlenging van het QT-interval per dagelijkse dosis (gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia, QTcF).
Om de effecten van rociletinib op het QT-interval (interval van Q-golf tot T-golf)/QTc-interval (interval gecorrigeerd voor hartslag) te evalueren, ondergingen alle patiënten seriële ECG-monitoring bij baseline, op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, op Dag 1 van alle volgende cycli, bij het EOT-bezoek en zoals klinisch geïndiceerd.
De slechtste post-baseline QTcF-waarde werd gebruikt om elke patiënt te categoriseren.
|
Screening tot einde behandeling, tot ongeveer 42 maanden
|
|
Verandering van QTcF-waarde ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Screening tot einde behandeling, tot ongeveer 42 maanden
|
Verandering van de QTcF-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde per dagelijkse dosis (gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia, QTcF).
Om de effecten van rociletinib op het QT-interval (interval van Q-golf tot T-golf)/QTc-interval (interval gecorrigeerd voor hartslag) te evalueren, ondergingen alle patiënten seriële ECG-monitoring bij baseline, op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, op Dag 1 van alle volgende cycli, bij het EOT-bezoek en zoals klinisch geïndiceerd.
De slechtste post-baseline QTcF-waarde werd gebruikt om elke patiënt te categoriseren.
|
Screening tot einde behandeling, tot ongeveer 42 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR), responsduur (DOR) en progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 zoals bepaald door IRR
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot einde behandeling / einde follow-up
|
Objectief responspercentage (ORR), responsduur (DOR) en progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 zoals bepaald door onafhankelijk radiologisch onderzoek (IRR)
|
Cyclus 1 Dag 1 tot einde behandeling / einde follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CO-1686-008
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Rociletinib
-
Washington University School of MedicineClovis Oncology, Inc.IngetrokkenCarcinoom, niet-kleincellige long | Niet-kleincellige longkanker | Niet-kleincellige longkanker
-
Clovis Oncology, Inc.BeëindigdNiet-kleincellige longkankerVerenigde Staten, Korea, republiek van, Duitsland, Taiwan, Australië, Hongkong, Nederland, Spanje, Frankrijk, Verenigd Koninkrijk, Canada, Zwitserland
-
Clovis Oncology, Inc.Niet meer beschikbaarNiet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
Clovis Oncology, Inc.Genentech, Inc.BeëindigdNiet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
Clovis Oncology, Inc.Novartis PharmaceuticalsBeëindigd
-
Clovis Oncology, Inc.BeëindigdNiet-kleincellige longkankerKorea, republiek van, Verenigde Staten, Frankrijk, Duitsland, Nederland, Australië, Spanje, Taiwan, Verenigd Koninkrijk, Italië