Studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av Rociletinib (CO-1686) hos tidligere behandlet mutant epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
En fase 1/2, åpen undersøkelse, sikkerhet, farmakokinetisk og foreløpig effektstudie av oral rociletinib hos pasienter med tidligere behandlet mutant EGFR ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Lungekreft er fortsatt den vanligste kreftformen på verdensbasis med ikke-småcellet lungekreft som står for 85 % av tilfellene. Cytotoksisk kjemoterapi har vært bærebjelken for pasienter med NSCLC; Imidlertid forblir overlevelsesraten lav og toksisiteten er betydelig. Molekylært målrettede terapier har vist seg å være overlegne kjemoterapi for NSCLC-pasienter hvis svulster har mutasjoner i EGFR. Nyere studier har etablert tyrosinkinasehemmere (TKI) som gullstandarden for behandling av EGFR-mutasjonspositiv NCSLC. Pasienter på TKI-er utvikler seg imidlertid etter hvert, og i omtrent 50 % av tilfellene skyldes progresjon utvikling av en ekstra mutasjon kalt T790M. Det er foreløpig ingen godkjente terapier for pasienter som utvikler seg på TKI. Rociletinib kan gi en effektiv terapi for en pasientpopulasjon med få alternative behandlingsalternativer. Ikke-kliniske data viser at rociletinib hemmer T790M. Det er antatt at rociletinib kan fremme celledød i tumorceller med T790M-mutasjonen, og dermed gi mulig terapeutisk fordel hos pasienter som har utviklet T790M-mediert resistens mot førstegenerasjons TKI-er.
Dette er en todelt, åpen studie av oral rociletinib administrert daglig hos tidligere behandlede NSCLC-pasienter som har dokumentert bevis på en aktiverende mutasjon i EGFR-genet og har mislykket behandling med en EGFR-hemmer som erlotinib, gefitinib eller afatinib.
Denne studien vil inneholde 2 deler:
Fase 1: Doseøkningsperiode med 21-dagers sykluser; valgfri behandlingsforlengelsesperiode som starter på dag 22
Fase 2: Evaluering av aktivitet og sikkerhet hos pasienter med T790M EGFR-mutasjonen som har:
Kohort A - Progresjon på EGFR-rettet terapi (uavhengig av antall og rekkefølge av tidligere linjer med NSCLC-terapi) eller Kohort B - Progresjon på den første enkeltmiddel EGFR-rettet terapi mottatt og hadde heller ikke mer enn én tidligere linje med kjemoterapi eller Cohort C - Pasienter med uoverensstemmelse mellom lokale (T790M-positive) og sentrale (T790M-negative) T790M-resultater, eller hadde ingen sentral testresultat på grunn av utilstrekkelig vevsprøve og kjent for å være T790M-positiv ved lokal test
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
East Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forente stater, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Caen Cedex 05, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Creteil cedex, Frankrike
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
-
Lille, Frankrike
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Rhone-alpes
-
Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Med University Gdansk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier -
Alle pasienter må oppfylle følgende inklusjonskriterier:
- Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert NSCLC
- Bevis på en svulst med en eller flere EGFR-mutasjoner unntatt ekson 20-innsetting
- Biopsi av enten primært eller metastatisk tumorvev innen 60 dager etter dosering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
- Minimumsalder på 18 år
- Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon
- Skriftlig samtykke på et IRB/IEC-godkjent Informed Consent Form (ICF) før enhver studiespesifikk evaluering
Fase 2-kohorter må også oppfylle følgende inkluderingskriterier:
- Sykdomsprogresjon bekreftet ved radiologisk vurdering under behandling med EGFR-TKI Or
- Sykdomsprogresjon bekreftet ved radiologisk vurdering under behandling med det første enkeltmiddelet EGFR TKI og
- Dokumentert bevis på T790M-mutasjon i EGFR etter sykdomsprogresjon på det første enkeltmiddel EGFR TKI.
- Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1
Ekskluderingskriterier -
Et av følgende kriterier vil ekskludere pasienter fra studiedeltakelse:
- Dokumentert bevis på en Exon 20-innsettingsaktiverende mutasjon i EGFR-genet
- Aktiv andre malignitet
- Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom
- Pasienter med Leptomeningeal karsinomatose er ekskludert. Andre CNS-metastaser er kun tillatt hvis de er behandlet, asymptomatiske og stabile (ikke krever steroider i minst 4 uker før start av studiebehandling).
- Behandling med forbudte medisiner mindre enn eller lik 14 dager før behandling med rociletinib
- Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart med rociletinib
- Tidligere behandling med rociletinib eller andre legemidler som er rettet mot T790M positiv mutant EGFR med sparing av villtype EGFR
- Visse hjerteabnormaliteter eller historie
- Ikke-studierelaterte kirurgiske prosedyrer mindre enn eller lik 7 dager før administrasjon av rociletinib
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Nektelse av å bruke adekvat prevensjon for fertile pasienter (kvinner og menn) i 12 uker etter siste dose rociletinib
- Tilstedeværelse av alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse som er uforenlig med den kliniske studien
- Enhver annen grunn som etterforskeren mener at pasienten ikke bør delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Rociletinib <900 mg BID FB formulering
Rociletinib fri base (FB) dose <900 mg to ganger daglig (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Rociletinib 900 mg BID FB formulering
Rociletinib fri base (FB) dose 900 mg to ganger daglig (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Rociletinib 500 mg BID HBr formulering
Rociletinib hydrobromid (HBr) dose 500 mg to ganger daglig (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Rociletinib 625 mg BID HBr formulering
Rociletinib hydrobromid (HBr) dose 625 mg to ganger daglig (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Rociletinib 750 mg BID HBr formulering
Rociletinib hydrobromid (HBr) dose 750 mg to ganger daglig (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Rociletinib 1000 mg BID HBr formulering
Rociletinib hydrobromid (HBr) dose 1000 mg to ganger daglig (BID)
|
Fase 1: Rociletinib
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 900 mg BID FB vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 500 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 625 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 750 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
Fase 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert i økende doser i en periode på 21-dagers sykluser Fase 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr vil bli administrert daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av T790M positive pasienter med bekreftet respons per etterforsker
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 42 måneder
|
Prosentandel av pasienter med en T790M-mutasjon (bestemt av sentralt laboratorium) med en beste samlet bekreftet respons av partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner, definert av og vurdert som: Komplett respons (CR), er forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.
Delvis respons (PR), minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter som referanse.
|
Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 42 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) hos T790M positive pasienter i henhold til RECIST versjon 1.1 som bestemt av etterforskervurdering
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 36 måneder
|
Varighet av respons hos pasienter med en T790M-mutasjon (bestemt av sentralt laboratorium) med bekreftet respons per etterforsker.
DOR for fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR) ble målt fra datoen da noen av disse beste responsene først ble registrert til den første datoen da progressiv sykdom (PD) er objektivt dokumentert.
For pasienter som fortsetter behandlingen etter progresjon, ble første dato for progresjon brukt for analysen.
|
Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 36 måneder
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 21
|
Antallet fase 1-pasienter som opplevde dosebegrensende toksisitet etter én syklus (21 dager) med studiemedisin.
|
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) bestemt av etterforskervurdering
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurdert opp til 42 måneder
|
Total overlevelse ble beregnet som 1+ antall dager fra den første dosen av studiemedikamentet til døden på grunn av en hvilken som helst årsak.
Pasienter uten dokumentert dødsdato ble sensurert på datoen det sist ble kjent at pasienten var i live.
|
Syklus 1 Dag 1 til dødsdato, vurdert opp til 42 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST versjon 1.1 som bestemt av Investigator Review (invPFS)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 42 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse ble beregnet som antall dager fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak + 1. Pasienter uten dokumentert sykdomsprogresjon ble sensurert på datoen for deres siste tilstrekkelige tumorvurdering (dvs. radiologisk vurdering) eller datoen for første dose av studiemedikamentet hvis ingen tumorvurderinger er utført.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis det er det minste på studiet).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
|
Syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 42 måneder
|
|
PK-profil av Rociletinib - Cmax
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
|
Cmax = maksimal konsentrasjon etter administrering av rociletinib
|
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
|
|
PK-profil av Rociletinib - Tmax
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
|
Tmax = tid til maksimal konsentrasjon etter administrering av rociletinib
|
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
|
|
PK-profil for Rociletinib - AUC 0-24
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
|
AUC 0-24 = areal under kurven fra 0 til 24 timer
|
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
|
|
PK-profil av Rociletinib - T 1/2
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
|
T 1/2 = eliminasjonshalveringstid etter administrering av rociletinib
|
Syklus 1 dag 1 til syklus 1 dag 15, eller omtrent 15 dager
|
|
Mat Effekt på PK av Rociletinib - Cmax
Tidsramme: Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
Cmax = maksimal konsentrasjon etter administrering av rociletinib.
Effekten av mat på PK-parametere for rociletinib ble vurdert over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe av 3 pasienter.
Disse pasientene ble gitt en enkeltdose rociletinib 150 mg FB 1 uke før (dag -7) til starten av kontinuerlig daglig dosering etter faste.
På dag 1 av syklus 1 inntok pasienter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak på studiestedet før de fikk rociletinib.
På hver dag gjennomgikk pasienter blodprøver for PK på de angitte tidspunktene.
|
Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
|
Mat Effekt på PK av Rociletinib - Tmax
Tidsramme: Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
Tmax = tid til maksimal konsentrasjon etter administrering av rociletinib.
Effekten av mat på PK-parametere for rociletinib ble vurdert over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe av 3 pasienter.
Disse pasientene ble gitt en enkeltdose rociletinib 150 mg FB 1 uke før (dag -7) til starten av kontinuerlig daglig dosering etter faste.
På dag 1 av syklus 1 inntok pasienter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak på studiestedet før de fikk rociletinib.
På hver dag gjennomgikk pasienter blodprøver for PK på de angitte tidspunktene.
|
Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
|
Mateffekt på PK av Rociletinib - AUC 0-24
Tidsramme: Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
AUC 0-24 = areal under kurven fra 0 til 24 timer.
Effekten av mat på PK-parametere for rociletinib ble vurdert over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe av 3 pasienter.
Disse pasientene ble gitt en enkeltdose rociletinib 150 mg FB 1 uke før (dag -7) til starten av kontinuerlig daglig dosering etter faste.
På dag 1 av syklus 1 inntok pasienter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak på studiestedet før de fikk rociletinib.
På hver dag gjennomgikk pasienter blodprøver for PK på de angitte tidspunktene.
|
Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
|
Mateffekt på PK av Rociletinib - C24
Tidsramme: Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
C24 = rociletinib plasmakonsentrasjon 24 timer etter morgendosen.
Effekten av mat på PK-parametere for rociletinib ble vurdert over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe av 3 pasienter.
Disse pasientene ble gitt en enkeltdose rociletinib 150 mg FB 1 uke før (dag -7) til starten av kontinuerlig daglig dosering etter faste.
På dag 1 av syklus 1 inntok pasienter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak på studiestedet før de fikk rociletinib.
På hver dag gjennomgikk pasienter blodprøver for PK på de angitte tidspunktene.
|
Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
|
Mateffekt på PK av Rociletinib - T 1/2
Tidsramme: Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
T 1/2 = eliminasjonshalveringstid etter administrering av rociletinib.
Effekten av mat på PK-parametere for rociletinib ble vurdert over en 24-timers periode i blodprøver fra en undergruppe av 3 pasienter.
Disse pasientene ble gitt en enkeltdose rociletinib 150 mg FB 1 uke før (dag -7) til starten av kontinuerlig daglig dosering etter faste.
På dag 1 av syklus 1 inntok pasienter en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinntak på studiestedet før de fikk rociletinib.
På hver dag gjennomgikk pasienter blodprøver for PK på de angitte tidspunktene.
|
Dag -7 før syklus 1 Dag 1, eller ca. 7 dager
|
|
QTcF-verdier etter baseline etter daglig dose
Tidsramme: Screening til slutten av behandlingen, opptil ca. 42 måneder
|
Hyppighet av QT-intervallforlengelse ved daglig dose (korrigert ved hjelp av Fridericias metode, QTcF).
For å evaluere effekten av rociletinib på QT (intervall fra Q-bølge til T-bølge)/QTc (intervall korrigert for hjertefrekvens)-intervallet, gjennomgikk alle pasienter seriell EKG-overvåking ved baseline, på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, på Dag 1 i alle påfølgende sykluser, ved EOT-besøket, og som klinisk indisert.
Den dårligste QTcF-verdien etter baseline ble brukt til å kategorisere hver pasient.
|
Screening til slutten av behandlingen, opptil ca. 42 måneder
|
|
QTcF-verdiendring fra baseline
Tidsramme: Screening til slutten av behandlingen, opptil ca. 42 måneder
|
QTcF-verdiendring fra baseline ved daglig dose (korrigert ved hjelp av Fridericias metode, QTcF).
For å evaluere effekten av rociletinib på QT (intervall fra Q-bølge til T-bølge)/QTc (intervall korrigert for hjertefrekvens)-intervallet, gjennomgikk alle pasienter seriell EKG-overvåking ved baseline, på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, på Dag 1 i alle påfølgende sykluser, ved EOT-besøket, og som klinisk indisert.
Den dårligste QTcF-verdien etter baseline ble brukt til å kategorisere hver pasient.
|
Screening til slutten av behandlingen, opptil ca. 42 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR), varighet av respons (DOR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST versjon 1.1 som bestemt av IRR
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til slutt på behandling / slutt på oppfølging
|
Objektiv responsrate (ORR), varighet av respons (DOR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST versjon 1.1 som bestemt av uavhengig radiologigjennomgang (IRR)
|
Syklus 1 dag 1 til slutt på behandling / slutt på oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CO-1686-008
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .