Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности роцилетиниба (CO-1686) у ранее леченных мутантных рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
Фаза 1/2, открытое исследование безопасности, фармакокинетики и предварительного исследования эффективности перорального приема роцилетиниба у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR (НМРЛ)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Рак легкого остается наиболее распространенным видом рака во всем мире, при этом на немелкоклеточный рак легкого приходится 85% случаев. Цитотоксическая химиотерапия была основным методом лечения пациентов с НМРЛ; однако показатели выживаемости остаются низкими, а токсичность значительна. Молекулярно-таргетная терапия доказала свое превосходство над химиотерапией у пациентов с НМРЛ, у которых опухоли имеют мутации в EGFR. Недавние исследования установили, что ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) являются золотым стандартом для лечения NCSLC с положительными мутациями EGFR. Тем не менее, у пациентов, получающих ИТК, в конечном итоге прогрессирует заболевание, и примерно в 50% случаев прогрессирование связано с развитием дополнительной мутации, называемой T790M. В настоящее время нет утвержденных методов лечения пациентов с прогрессирующим течением ИТК. Роцилетиниб может обеспечить эффективную терапию для пациентов с несколькими альтернативными вариантами лечения. Неклинические данные показывают, что роцилетиниб ингибирует T790M. Ожидается, что роцилетиниб может способствовать гибели опухолевых клеток с мутацией T790M, тем самым обеспечивая возможную терапевтическую пользу у пациентов, у которых развилась резистентность, опосредованная T790M, к ИТК первого поколения.
Это открытое исследование, состоящее из двух частей, по пероральному ежедневному приему роцилетиниба у ранее леченных пациентов с НМРЛ, у которых есть документально подтвержденные доказательства активирующей мутации в гене EGFR и неэффективное лечение ингибитором EGFR, таким как эрлотиниб, гефитиниб или афатиниб.
Это исследование будет состоять из 2 частей:
Фаза 1: период повышения дозы с 21-дневными циклами; необязательный период продления лечения, начиная с 22-го дня
Фаза 2: Оценка активности и безопасности у пациентов с мутацией T790M EGFR, у которых:
Когорта A — Прогрессирование на терапии, направленной на EGFR (независимо от количества и порядка предыдущих линий терапии НМРЛ) или Когорта B — Прогрессирование на первом монотерапии, направленной на EGFR, и не более одной предшествующей линии химиотерапии или Когорта C - Пациенты с несоответствием между локальными (T790M положительный) и центральными (T790M отрицательный) результатами T790M или у которых не было результатов центрального теста из-за неадекватности образца ткани и известно, что они являются положительными на T790M по результатам локального теста
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
East Melbourne, Австралия
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
- Med University Gdansk
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington
-
-
-
-
-
Caen Cedex 05, Франция
- Centre François Baclesse
-
Creteil cedex, Франция
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
-
Lille, Франция
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Франция, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Rhone-alpes
-
Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Франция
- Centre Léon Bérard
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения -
Все пациенты должны соответствовать следующим критериям включения:
- Метастатический или нерезектабельный местно-распространенный НМРЛ
- Признаки опухоли с одной или несколькими мутациями EGFR, за исключением вставки экзона 20.
- Биопсия первичной или метастатической опухолевой ткани в течение 60 дней после введения дозы
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
- Минимальный возраст 18 лет
- Адекватная гематологическая и биологическая функция
- Письменное согласие на форму информированного согласия (ICF), одобренную IRB/IEC, до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.
Когорты фазы 2 также должны соответствовать следующим критериям включения:
- Прогрессирование заболевания, подтвержденное радиологической оценкой, во время лечения EGFR-TKI или
- Прогрессирование заболевания, подтвержденное радиологической оценкой, во время лечения первым монопрепаратом EGFR TKI и
- Документально подтверждено наличие мутации T790M в EGFR после прогрессирования заболевания на первом монотерапии EGFR TKI.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
Критерий исключения -
Любой из следующих критериев исключает пациентов из участия в исследовании:
- Документированные доказательства активации мутации вставки экзона 20 в гене EGFR.
- Активное второе злокачественное новообразование
- Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких
- Пациенты с лептоменингеальным карциноматозом исключены. Другие метастазы в ЦНС разрешены только при лечении, бессимптомном и стабильном состоянии (не требующем приема стероидов в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения).
- Лечение запрещенными препаратами менее чем за 14 дней до начала лечения роцилетинибом.
- Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала роцилетиниба.
- Предшествующее лечение роцилетинибом или другими препаратами, нацеленными на T790M-положительный мутантный EGFR с сохранением EGFR дикого типа.
- Определенные аномалии сердца или анамнез
- Хирургические вмешательства, не связанные с исследованием, менее чем за 7 дней до введения роцилетиниба
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Отказ от использования адекватной контрацепции для фертильных пациентов (женщин и мужчин) в течение 12 недель после приема последней дозы роцилетиниба.
- Наличие любого серьезного или нестабильного сопутствующего системного расстройства, несовместимого с клиническим исследованием
- Любая другая причина, по которой исследователь считает, что пациент не должен участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Роцилетиниб <900 мг два раза в день FB состав
Доза свободного основания роцилетиниба (FB) <900 мг два раза в день (BID)
|
Фаза 1: Роцилетиниб
Другие имена:
Фаза 1: роцилетиниб 900 мг два раза в день FB будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Роцилетиниб 900 мг два раза в сутки FB лекарственная форма
Свободное основание Роцилетиниба (FB) доза 900 мг два раза в день (BID)
|
Фаза 1: Роцилетиниб
Другие имена:
Фаза 1: роцилетиниб 900 мг два раза в день FB будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Роцилетиниб 500 мг два раза в сутки, состав HBr
Роцилетиниба гидробромид (HBr) доза 500 мг два раза в день (2 раза в день)
|
Фаза 1: Роцилетиниб
Другие имена:
Фаза 1: роцилетиниб 900 мг два раза в день FB будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Роцилетиниб 625 мг два раза в сутки, состав HBr
Роцилетиниба гидробромид (HBr) доза 625 мг два раза в день (дважды в сутки)
|
Фаза 1: Роцилетиниб
Другие имена:
Фаза 1: роцилетиниб 900 мг два раза в день FB будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Роцилетиниб 750 мг два раза в сутки, состав HBr
Роцилетиниба гидробромид (HBr) доза 750 мг два раза в день (дважды в день)
|
Фаза 1: Роцилетиниб
Другие имена:
Фаза 1: роцилетиниб 900 мг два раза в день FB будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Роцилетиниб 1000 мг два раза в сутки в форме HBr
Роцилетиниба гидробромид (HBr) доза 1000 мг два раза в день (2 раза в день)
|
Фаза 1: Роцилетиниб
Другие имена:
Фаза 1: роцилетиниб 900 мг два раза в день FB будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: роцилетиниб 500 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 625 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 750 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
Фаза 1: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться в нарастающих дозах в течение 21-дневных циклов. Фаза 2: Роцилетиниб 1000 мг HBr два раза в день будет вводиться ежедневно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с положительным результатом на T790M с подтвержденным ответом на одного исследователя
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 42 месяцев
|
Процент пациентов с мутацией T790M (определенной центральной лабораторией) с лучшим общим подтвержденным ответом частичного ответа (PR) или полного ответа (CR), зарегистрированным с начала лечения до прогрессирования или рецидива заболевания.
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений, определяемых и оцениваемых как: Полный ответ (CR) — это исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Частичный ответ (PR), по крайней мере, 30%-ное уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных диаметров.
|
Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 42 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) у пациентов с положительным результатом на T790M в соответствии с версией 1.1 RECIST, определенная по оценке исследователя
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 36 месяцев
|
Продолжительность ответа у пациентов с мутацией T790M (определяется центральной лабораторией) с подтвержденным ответом исследователем.
DOR для полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) измеряли с даты, когда любой из этих лучших ответов впервые зарегистрирован, до первой даты, когда прогрессирующее заболевание (PD) объективно задокументировано.
Для пациентов, продолжающих лечение после прогрессирования, для анализа использовали первую дату прогрессирования.
|
Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 36 месяцев
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 21
|
Количество пациентов фазы 1, у которых наблюдалась токсичность, ограничивающая дозу, после одного цикла (21 день) исследуемого препарата.
|
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 21
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая по оценке исследователя
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го дня до даты смерти, оценка до 42 месяцев
|
Общая выживаемость рассчитывалась как 1+ количество дней от первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
Пациенты без задокументированной даты смерти подвергались цензуре на дату, когда последний раз было известно, что пациент жив.
|
Цикл 1 с 1-го дня до даты смерти, оценка до 42 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST версии 1.1, как определено обзором исследователя (invPFS)
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 42 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования рассчитывали как количество дней с даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине + 1. их последняя адекватная оценка опухоли (т. е. рентгенологическая оценка) или дата первой дозы исследуемого препарата, если оценка опухоли не проводилась.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как не менее чем 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму если это самое маленькое по учебе).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
|
Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения, примерно до 42 месяцев
|
|
Фармакокинетический профиль роцилетиниба — Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
|
Cmax = максимальная концентрация после введения роцилетиниба.
|
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
|
|
Фармакокинетический профиль роцилетиниба — Tmax
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
|
Tmax = время достижения максимальной концентрации после введения роцилетиниба.
|
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
|
|
Фармакокинетический профиль роцилетиниба — AUC 0-24
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
|
AUC 0-24 = площадь под кривой от 0 до 24 часов
|
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
|
|
Фармакокинетический профиль роцилетиниба - T 1/2
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
|
T 1/2 = период полувыведения после введения роцилетиниба.
|
Цикл 1 День 1 - Цикл 1 День 15 или приблизительно 15 дней
|
|
Влияние пищи на фармакокинетику роцилетиниба — Cmax
Временное ограничение: День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
Cmax = максимальная концентрация после введения роцилетиниба.
Влияние пищи на фармакокинетические параметры роцилетиниба оценивали в течение 24 часов в образцах крови у 3 пациентов.
Эти пациенты получали однократную дозу роцилетиниба 150 мг FB за 1 неделю до (день -7) до начала непрерывного ежедневного приема после голодания.
В 1-й день 1-го цикла пациенты съедали высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в исследовательском центре до приема роцилетиниба.
Ежедневно у пациентов в указанные моменты времени выполняли забор крови на ФК.
|
День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
|
Влияние пищи на фармакокинетику роцилетиниба — Tmax
Временное ограничение: День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
Tmax = время достижения максимальной концентрации после введения роцилетиниба.
Влияние пищи на фармакокинетические параметры роцилетиниба оценивали в течение 24 часов в образцах крови у 3 пациентов.
Эти пациенты получали однократную дозу роцилетиниба 150 мг FB за 1 неделю до (день -7) до начала непрерывного ежедневного приема после голодания.
В 1-й день 1-го цикла пациенты съедали высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в исследовательском центре до приема роцилетиниба.
Ежедневно у пациентов в указанные моменты времени выполняли забор крови на ФК.
|
День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
|
Влияние пищи на фармакокинетику роцилетиниба — AUC 0-24
Временное ограничение: День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
AUC 0-24 = площадь под кривой от 0 до 24 часов.
Влияние пищи на фармакокинетические параметры роцилетиниба оценивали в течение 24 часов в образцах крови у 3 пациентов.
Эти пациенты получали однократную дозу роцилетиниба 150 мг FB за 1 неделю до (день -7) до начала непрерывного ежедневного приема после голодания.
В 1-й день 1-го цикла пациенты съедали высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в исследовательском центре до приема роцилетиниба.
Ежедневно у пациентов в указанные моменты времени выполняли забор крови на ФК.
|
День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
|
Влияние пищи на фармакокинетику роцилетиниба - C24
Временное ограничение: День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
C24 = концентрация роцилетиниба в плазме крови через 24 часа после приема утренней дозы.
Влияние пищи на фармакокинетические параметры роцилетиниба оценивали в течение 24 часов в образцах крови у 3 пациентов.
Эти пациенты получали однократную дозу роцилетиниба 150 мг FB за 1 неделю до (день -7) до начала непрерывного ежедневного приема после голодания.
В 1-й день 1-го цикла пациенты съедали высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в исследовательском центре до приема роцилетиниба.
Ежедневно у пациентов в указанные моменты времени выполняли забор крови на ФК.
|
День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
|
Влияние пищи на фармакокинетику роцилетиниба - T 1/2
Временное ограничение: День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
T 1/2 = период полувыведения после введения роцилетиниба.
Влияние пищи на фармакокинетические параметры роцилетиниба оценивали в течение 24 часов в образцах крови у 3 пациентов.
Эти пациенты получали однократную дозу роцилетиниба 150 мг FB за 1 неделю до (день -7) до начала непрерывного ежедневного приема после голодания.
В 1-й день 1-го цикла пациенты съедали высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в исследовательском центре до приема роцилетиниба.
Ежедневно у пациентов в указанные моменты времени выполняли забор крови на ФК.
|
День -7 до цикла 1 День 1 или приблизительно 7 дней
|
|
Значения QTcF после исходного уровня в зависимости от суточной дозы
Временное ограничение: Скрининг до окончания лечения, примерно до 42 месяцев
|
Частота удлинения интервала QT при приеме суточной дозы (с поправкой на метод Фридериции, QTcF).
Для оценки влияния роцилетиниба на интервал QT (интервал от зубца Q до зубца T)/QTc (интервал, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений) всем пациентам проводили серийный мониторинг ЭКГ в исходном состоянии, в цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, в День 1 всех последующих циклов, при посещении EOT и по клиническим показаниям.
Для классификации каждого пациента использовалось наихудшее значение QTcF после исходного уровня.
|
Скрининг до окончания лечения, примерно до 42 месяцев
|
|
Изменение значения QTcF по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Скрининг до окончания лечения, примерно до 42 месяцев
|
Изменение значения QTcF по сравнению с исходным уровнем в зависимости от суточной дозы (с поправкой на метод Фридериции, QTcF).
Для оценки влияния роцилетиниба на интервал QT (интервал от зубца Q до зубца T)/QTc (интервал, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений) всем пациентам проводили серийный мониторинг ЭКГ в исходном состоянии, в цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, в День 1 всех последующих циклов, при посещении EOT и по клиническим показаниям.
Для классификации каждого пациента использовалось наихудшее значение QTcF после исходного уровня.
|
Скрининг до окончания лечения, примерно до 42 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ORR), продолжительность ответа (DOR) и выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST версии 1.1, как определено IRR
Временное ограничение: Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения/конца последующего наблюдения
|
Частота объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ДОР) и выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с версией 1.1 RECIST, как определено в независимом радиологическом обзоре (НИР)
|
Цикл 1 с 1-го дня до конца лечения/конца последующего наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CO-1686-008
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .