Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti rociletinibu (CO-1686) u dříve léčeného receptoru mutantního epidermálního růstového faktoru (EGFR) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)
Fáze 1/2, otevřená, bezpečnostní, farmakokinetická a předběžná studie účinnosti perorálního rociletinibu u pacientů s dříve léčeným mutantním EGFR nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina plic zůstává celosvětově nejběžnějším zhoubným nádorem, přičemž nemalobuněčný karcinom plic představuje 85 % případů. Cytotoxická chemoterapie byla hlavní složkou pacientů s NSCLC; míra přežití však zůstává nízká a toxicita je významná. Molekulárně cílená terapie se ukázala být lepší než chemoterapie u pacientů s NSCLC, jejichž nádory mají mutace v EGFR. Nedávné studie stanovily inhibitory tyrosinkinázy (TKI) jako zlatý standard pro léčbu NCSLC s pozitivní mutací EGFR. U pacientů na TKI však nakonec dojde k progresi a přibližně v 50 % případů je progrese způsobena rozvojem další mutace zvané T790M. V současné době neexistují žádné schválené terapie pro pacienty, kteří postupují na TKI. Rociletinib může poskytnout účinnou terapii pro populaci pacientů s několika alternativními možnostmi léčby. Neklinická data ukazují, že rociletinib inhibuje T790M. Předpokládá se, že rociletinib může podporovat buněčnou smrt v nádorových buňkách s mutací T790M, a tak poskytovat možný terapeutický přínos u pacientů, u kterých se vyvinula T790M zprostředkovaná rezistence vůči TKI první generace.
Jedná se o dvoudílnou, otevřenou studii perorálního rociletinibu podávaného denně u dříve léčených pacientů s NSCLC, u kterých byla prokázána aktivační mutace v genu EGFR a selhala léčba inhibitorem EGFR, jako je erlotinib, gefitinib nebo afatinib.
Tato studie bude obsahovat 2 části:
Fáze 1: Období eskalace dávky s 21denními cykly; volitelné Období prodloužení léčby počínaje dnem 22
Fáze 2: Hodnocení aktivity a bezpečnosti u pacientů s mutací T790M EGFR, kteří mají:
Kohorta A – Progrese při terapii řízené EGFR (bez ohledu na počet a pořadí předchozích linií léčby NSCLC) nebo Kohorta B – Progrese při první terapii řízené EGFR, která byla přijata a také neměla více než jednu předchozí linii chemoterapie nebo Kohorta C - Pacienti s nesouladem mezi místními (T790M pozitivní) a centrálními (T790M negativní) výsledky T790M nebo neměli žádný centrální výsledek testu kvůli nedostatečnosti tkáňového vzorku a místním testem známo, že jsou T790M pozitivní
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
East Melbourne, Austrálie
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
-
-
-
Caen Cedex 05, Francie
- Centre Francois Baclesse
-
Creteil cedex, Francie
- Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
-
Lille, Francie
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Provence Alpes COTE D'azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes COTE D'azur, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Rhone-alpes
-
Grenoble Cedex 9, Rhone-alpes, Francie
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Lyon Cedex 04, Rhone-alpes, Francie
- Centre Leon Berard
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
- Med University Gdansk
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- Compassionate Care Research Group, Inc.
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California, Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Samuel Oschin Cancer Center
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Health System
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- East Valley Hematology and Oncology Medical Group, Inc.
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovations
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medical Center, The Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Care Institute
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
- Regional Cancer Care Associates
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 07834
- Regional Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Monter Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43202
- Ohio State University, Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence CancerCenter Oncology and Hematology Care Clinic-Eastside Portland
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC), Div. of Medical Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9179
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení -
Všichni pacienti musí splňovat následující kritéria pro zařazení:
- Metastatický nebo neresekabilní lokálně pokročilý NSCLC
- Důkaz nádoru s jednou nebo více mutacemi EGFR s výjimkou inzerce exonu 20
- Biopsie primární nebo metastatické nádorové tkáně do 60 dnů od podání
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
- Minimální věk 18 let
- Přiměřená hematologická a biologická funkce
- Písemný souhlas na formuláři informovaného souhlasu (ICF) schváleného IRB/IEC před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie
Kohorty fáze 2 musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:
- Progrese onemocnění potvrzená radiologickým vyšetřením během léčby EGFR-TKI Or
- Progrese onemocnění potvrzená radiologickým vyšetřením během léčby prvním samostatným přípravkem EGFR TKI a
- Zdokumentovaný důkaz mutace T790M v EGFR po progresi onemocnění na prvním jediném agens EGFR TKI.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1
Kritéria vyloučení -
Kterékoli z následujících kritérií vyloučí pacienty z účasti ve studii:
- Dokumentovaný důkaz mutace aktivující inzerci exonu 20 v genu EGFR
- Aktivní druhá malignita
- Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
- Pacienti s leptomeningeální karcinomatózou jsou vyloučeni. Jiné metastázy do CNS jsou povoleny pouze v případě, že jsou léčeny, jsou asymptomatické a stabilní (nejméně 4 týdny před zahájením studijní léčby nevyžadují steroidy).
- Léčba zakázanými léky kratší nebo rovnou 14 dnům před léčbou rociletinibem
- Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčbu nelze před zahájením léčby rociletinibem přerušit ani přejít na jinou léčbu.
- Předchozí léčba rociletinibem nebo jinými léky, které cílí na T790M pozitivní mutantní EGFR se zachováním divokého typu EGFR
- Určité srdeční abnormality nebo anamnéza
- Chirurgické postupy nesouvisející se studií méně než nebo rovné 7 dnům před podáním rociletinibu
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Odmítnutí použití adekvátní antikoncepce u fertilních pacientek (ženy a muži) po dobu 12 týdnů po poslední dávce rociletinibu
- Přítomnost jakékoli závažné nebo nestabilní souběžné systémové poruchy neslučitelné s klinickou studií
- Z jakéhokoli jiného důvodu, proč se zkoušející domnívá, že by se pacient studie neměl účastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Formulace rociletinibu <900 mg BID FB
Dávka volné báze rociletinibu (FB) <900 mg dvakrát denně (BID)
|
Fáze 1: Rociletinib
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 900 mg BID FB bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Formulace Rociletinib 900 mg BID FB
Rociletinib ve formě volné báze (FB) dávka 900 mg dvakrát denně (BID)
|
Fáze 1: Rociletinib
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 900 mg BID FB bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rociletinib 500 mg BID HBr formulace
Rociletinib hydrobromid (HBr) dávka 500 mg dvakrát denně (BID)
|
Fáze 1: Rociletinib
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 900 mg BID FB bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rociletinib 625 mg BID HBr formulace
Rociletinib hydrobromid (HBr) dávka 625 mg dvakrát denně (BID)
|
Fáze 1: Rociletinib
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 900 mg BID FB bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rociletinib 750 mg BID HBr formulace
Rociletinib hydrobromid (HBr) dávka 750 mg dvakrát denně (BID)
|
Fáze 1: Rociletinib
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 900 mg BID FB bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rociletinib 1000 mg BID HBr formulace
Rociletinib hydrobromid (HBr) dávka 1000 mg dvakrát denně (BID)
|
Fáze 1: Rociletinib
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 900 mg BID FB bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 500 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 625 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 750 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
Fáze 1: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván ve zvyšujících se dávkách v období 21denních cyklů Fáze 2: Rociletinib 1000 mg BID HBr bude podáván denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento T790M pozitivních pacientů s potvrzenou odpovědí na zkoušejícího
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 42 měsíců
|
Procento pacientů s mutací T790M (stanovenou centrální laboratoří) s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí částečné odpovědi (PR) nebo kompletní odpovědi (CR) zaznamenanou od začátku léčby do progrese nebo recidivy onemocnění.
Kritéria hodnocení na odezvu Kritéria pro solidní nádory (RECIST v1.1) pro cílové léze, definovaná a hodnocená jako: Kompletní odezva (CR), je vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.
Částečná odezva (PR), alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelších průměrů.
|
Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 42 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) u pozitivních pacientů T790M podle RECIST verze 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 36 měsíců
|
Doba trvání odpovědi u pacientů s mutací T790M (stanovená centrální laboratoří) s potvrzenou odpovědí na zkoušejícího.
DOR pro kompletní odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR) byla měřena od data, kdy byla poprvé zaznamenána jakákoli z těchto nejlepších odpovědí, do prvního data, kdy je progresivní onemocnění (PD) objektivně zdokumentováno.
U pacientů, kteří pokračují v léčbě po progresi, bylo pro analýzu použito první datum progrese.
|
Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 36 měsíců
|
|
Výskyt toxicity limitující dávku (DLT).
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 21
|
Počet pacientů fáze 1, kteří zaznamenali toxicitu omezující dávku po jednom cyklu (21 dnech) studovaného léku.
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) Určeno hodnocením zkoušejícího
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do data úmrtí, hodnoceno do 42 měsíců
|
Celkové přežití bylo vypočteno jako 1+ počet dní od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny.
Pacienti bez zdokumentovaného data úmrtí byli cenzurováni v den, kdy bylo naposledy známo, že je naživu.
|
Cyklus 1 Den 1 do data úmrtí, hodnoceno do 42 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1, jak bylo stanoveno hodnocením vyšetřovatele (invPFS)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 42 měsíců
|
Přežití bez progrese bylo vypočteno jako počet dní od data první dávky studovaného léku do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny + 1. Pacienti bez zdokumentované události progrese onemocnění byli cenzurováni k datu jejich poslední adekvátní hodnocení tumoru (tj. radiologické hodnocení) nebo datum první dávky studovaného léčiva, pokud nebylo provedeno žádné hodnocení tumoru.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet pokud je to nejmenší při studiu).
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
Cyklus 1 den 1 do konce léčby, až přibližně 42 měsíců
|
|
PK profil rociletinibu - Cmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
|
Cmax = maximální koncentrace po podání rociletinibu
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
|
|
PK profil rociletinibu - Tmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
|
Tmax = čas do dosažení maximální koncentrace po podání rociletinibu
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
|
|
PK profil rociletinibu - AUC 0-24
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
|
AUC 0-24 = plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
|
|
PK profil rociletinibu - T 1/2
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
|
T 1/2 = eliminační poločas po podání rociletinibu
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15, nebo přibližně 15 dní
|
|
Vliv potravy na PK rociletinibu - Cmax
Časové okno: Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
Cmax = maximální koncentrace po podání rociletinibu.
Účinek jídla na PK parametry rociletinibu byl hodnocen po dobu 24 hodin ve vzorcích krve od podskupiny 3 pacientů.
Těmto pacientům byla podána jednorázová dávka rociletinibu 150 mg FB 1 týden před (den -7) zahájením nepřetržitého denního dávkování po hladovění.
V den 1 cyklu 1 pacienti konzumovali vysokotučnou, vysoce kalorickou snídani v místě studie před podáním rociletinibu.
Každý den pacienti podstoupili odběr krve na PK ve specifikovaných časových bodech.
|
Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
|
Vliv potravy na PK rociletinibu - Tmax
Časové okno: Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
Tmax = čas do dosažení maximální koncentrace po podání rociletinibu.
Účinek jídla na PK parametry rociletinibu byl hodnocen po dobu 24 hodin ve vzorcích krve od podskupiny 3 pacientů.
Těmto pacientům byla podána jednorázová dávka rociletinibu 150 mg FB 1 týden před (den -7) zahájením nepřetržitého denního dávkování po hladovění.
V den 1 cyklu 1 pacienti konzumovali vysokotučnou, vysoce kalorickou snídani v místě studie před podáním rociletinibu.
Každý den pacienti podstoupili odběr krve na PK ve specifikovaných časových bodech.
|
Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
|
Vliv potravy na PK rociletinibu - AUC 0-24
Časové okno: Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
AUC 0-24 = plocha pod křivkou od 0 do 24 hodin.
Účinek jídla na PK parametry rociletinibu byl hodnocen po dobu 24 hodin ve vzorcích krve od podskupiny 3 pacientů.
Těmto pacientům byla podána jednorázová dávka rociletinibu 150 mg FB 1 týden před (den -7) zahájením nepřetržitého denního dávkování po hladovění.
V den 1 cyklu 1 pacienti konzumovali vysokotučnou, vysoce kalorickou snídani v místě studie před podáním rociletinibu.
Každý den pacienti podstoupili odběr krve na PK ve specifikovaných časových bodech.
|
Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
|
Vliv potravy na PK rociletinibu - C24
Časové okno: Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
C24 = plazmatická koncentrace rociletinibu 24 hodin po ranní dávce.
Účinek jídla na PK parametry rociletinibu byl hodnocen po dobu 24 hodin ve vzorcích krve od podskupiny 3 pacientů.
Těmto pacientům byla podána jednorázová dávka rociletinibu 150 mg FB 1 týden před (den -7) zahájením nepřetržitého denního dávkování po hladovění.
V den 1 cyklu 1 pacienti konzumovali vysokotučnou, vysoce kalorickou snídani v místě studie před podáním rociletinibu.
Každý den pacienti podstoupili odběr krve na PK ve specifikovaných časových bodech.
|
Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
|
Vliv potravy na PK rociletinibu - T 1/2
Časové okno: Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
T 1/2 = eliminační poločas po podání rociletinibu.
Účinek jídla na PK parametry rociletinibu byl hodnocen po dobu 24 hodin ve vzorcích krve od podskupiny 3 pacientů.
Těmto pacientům byla podána jednorázová dávka rociletinibu 150 mg FB 1 týden před (den -7) zahájením nepřetržitého denního dávkování po hladovění.
V den 1 cyklu 1 pacienti konzumovali vysokotučnou, vysoce kalorickou snídani v místě studie před podáním rociletinibu.
Každý den pacienti podstoupili odběr krve na PK ve specifikovaných časových bodech.
|
Den -7 před cyklem 1 Den 1 nebo přibližně 7 dní
|
|
Hodnoty QTcF po základní linii podle denní dávky
Časové okno: Screening do konce léčby, přibližně do 42 měsíců
|
Frekvence prodloužení QT intervalu denní dávkou (korigováno pomocí Fridericiovy metody, QTcF).
Aby se vyhodnotily účinky rociletinibu na interval QT (interval od vlny Q do vlny T)/QTc (interval korigovaný na srdeční frekvenci), všichni pacienti podstoupili sériové monitorování EKG na začátku, 1. cyklus, 1. den, 15. cyklus, dne 1. den všech následujících cyklů, při EOT návštěvě a podle klinické indikace.
Ke kategorizaci každého pacienta byla použita nejhorší hodnota QTcF po výchozím stavu.
|
Screening do konce léčby, přibližně do 42 měsíců
|
|
Změna hodnoty QTcF od výchozí hodnoty
Časové okno: Screening do konce léčby, přibližně do 42 měsíců
|
Změna hodnoty QTcF oproti výchozí hodnotě podle denní dávky (korigováno pomocí Fridericiovy metody, QTcF).
Aby se vyhodnotily účinky rociletinibu na interval QT (interval od vlny Q do vlny T)/QTc (interval korigovaný na srdeční frekvenci), všichni pacienti podstoupili sériové monitorování EKG na začátku, 1. cyklus, 1. den, 15. cyklus, dne 1. den všech následujících cyklů, při EOT návštěvě a podle klinické indikace.
Ke kategorizaci každého pacienta byla použita nejhorší hodnota QTcF po výchozím stavu.
|
Screening do konce léčby, přibližně do 42 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR), trvání odezvy (DOR) a přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1 podle IRR
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 do konce léčby / konce následného sledování
|
Míra objektivní odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR) a přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1, jak bylo stanoveno nezávislým radiologickým přehledem (IRR)
|
Cyklus 1 Den 1 do konce léčby / konce následného sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Krug AK, Enderle D, Karlovich C, Priewasser T, Bentink S, Spiel A, Brinkmann K, Emenegger J, Grimm DG, Castellanos-Rizaldos E, Goldman JW, Sequist LV, Soria JC, Camidge DR, Gadgeel SM, Wakelee HA, Raponi M, Noerholm M, Skog J. Improved EGFR mutation detection using combined exosomal RNA and circulating tumor DNA in NSCLC patient plasma. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):700-706. doi: 10.1093/annonc/mdx765.
- Sequist LV, Soria JC, Goldman JW, Wakelee HA, Gadgeel SM, Varga A, Papadimitrakopoulou V, Solomon BJ, Oxnard GR, Dziadziuszko R, Aisner DL, Doebele RC, Galasso C, Garon EB, Heist RS, Logan J, Neal JW, Mendenhall MA, Nichols S, Piotrowska Z, Wozniak AJ, Raponi M, Karlovich CA, Jaw-Tsai S, Isaacson J, Despain D, Matheny SL, Rolfe L, Allen AR, Camidge DR. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. doi: 10.1056/NEJMoa1413654.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CO-1686-008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityZatím nenabírámeNon Small Cell Lung | Metastázy v mozkuČína
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.DokončenoNon Small Cell LungČína
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Německo, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Čína, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Argentina, Rakousko, Finsko, Maďarsko, Itálie, Austrálie, Chile, Hongkong, Polsko, Řecko, ... a více
-
EpiBiologicsNáborRakovina hlavy a krku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakoviny hlavy a krku | HNSCC | Hlava a krk | Non Small Cell | Epidermální růstový faktor | EGFR | Spinocelulární karcinom hlavy a krku HNSCC | NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic) | Non... a další podmínkySpojené státy
-
Taichung Veterans General HospitalDokončenoKardiotoxicita | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lékové nežádoucí účinky a nežádoucí reakce (MeSH termín) | Inhibitor tyrozinkinázy EGFRTchaj-wan
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaNáborRakovina prsu | Rakovina vaječníků | Kolorektální rakovina | Melanom (rakovina kůže) | Nádor plic bez malých buněk (MeSH termín: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Itálie
Klinické studie na Rociletinib
-
Washington University School of MedicineClovis Oncology, Inc.StaženoKarcinom, nemalobuněčné plíce | Nemalobuněčný karcinom plic | Nemalobuněčný karcinom plic
-
Clovis Oncology, Inc.UkončenoNemalobuněčný karcinom plicSpojené státy, Korejská republika, Německo, Tchaj-wan, Austrálie, Hongkong, Holandsko, Španělsko, Francie, Spojené království, Kanada, Švýcarsko
-
Clovis Oncology, Inc.Již není k dispozici
-
Clovis Oncology, Inc.Genentech, Inc.UkončenoNemalobuněčný karcinom plicSpojené státy
-
Clovis Oncology, Inc.Novartis PharmaceuticalsUkončeno
-
Clovis Oncology, Inc.UkončenoNemalobuněčný karcinom plicKorejská republika, Spojené státy, Francie, Německo, Holandsko, Austrálie, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Itálie